血漿同型半胱氨酸與缺血性腦血管病臨床表現(xiàn)的相關(guān)性分析

李亞娟 任向陽(yáng) 馬聰敏（通訊作者）

河南洛陽(yáng)市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 洛陽(yáng) 471009

隨著老齡化社會(huì)進(jìn)程的加速，腦血管病在各種疾病死亡原因中上升至第二位，給患者、家庭和社會(huì)帶來(lái)長(zhǎng)期的和多方面的負(fù)擔(dān)。尋找其危險(xiǎn)因素并積極進(jìn)行干預(yù)對(duì)降低發(fā)病率及改善患者預(yù)后有十分重要的意義。自McCully［1］報(bào)道了因高同型半胱氨酸血癥導(dǎo)致嚴(yán)重動(dòng)脈粥樣硬化的病例以來(lái)，高同型半胱氨酸血癥與缺血性腦血管病的關(guān)系成為研究熱點(diǎn)。我們以長(zhǎng)期生活在北方的人群為研究對(duì)象，探討血漿Hcy水平與缺血性腦血管病及疾病臨床表現(xiàn)嚴(yán)重程度的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008－02～2010－12在我院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的缺血性腦血管病患者134例，根據(jù)其臨床癥狀、體征及影像學(xué)特點(diǎn)分為：（1）腦梗死組90例，男52例，女38例；平均年齡（59±13）歲；（2）短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）組44例，男24例，女20例；平均年齡（55±12）歲。缺血性腦血管病患者的診斷符合全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議缺血性腦血管病的診斷標(biāo)準(zhǔn)并行頭顱CT和（或）MRI檢查證實(shí)，且此次發(fā)病前無(wú)因腦血管病或其他原因?qū)е碌拿黠@的神經(jīng)功能缺失?；加袊?yán)重心、肝、腎疾病及惡性腫瘤、癲、硬皮病、甲狀腺疾病者、近期（6個(gè)月內(nèi)）患血管疾?。ㄈ缧呐K及四肢）者均予以排除。另設(shè)對(duì)照組40例，為同期門診體檢者，男26例，女14例；平均年齡（54±11）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)同缺血性腦血管病組。3組年齡、性別等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 標(biāo)本采集及分析方法 記錄所有受試者的年齡、性別、煙酒史、高血壓史、糖尿病史、高血脂癥史、冠心病史，并測(cè)量血壓，進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)全面體格檢查，同時(shí)行心電圖及頭顱CT和（或）MRI檢查。腦梗死組患者根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院制訂的標(biāo)準(zhǔn)（NIHSS評(píng)分）于入院時(shí)進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)功能缺損評(píng)分?；颊哂谌朐汉蟮?天晨起空腹取肘靜脈血4mL測(cè)定血常規(guī)、血糖、血脂、肝腎功能。另取3mL靜脈血用于測(cè)定血漿Hcy水平（抽取血樣后以EDTA抗凝，充分搖勻，常溫放置，45min內(nèi)離心，3000r／min，離心5min，抽取上清于－70℃以下保存，1周內(nèi)檢測(cè)）。對(duì)照組也按上述方法進(jìn)行上述指標(biāo)檢測(cè)。Hcy試劑盒由上海康成生物工程有限公司提供Linco公司原裝Hcy試劑盒，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 13.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示。2組間計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，多組間計(jì)量資料采用單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，變量間關(guān)系用Spearson等級(jí)相關(guān)分析，一個(gè)應(yīng)變量與多個(gè)自變量的依存關(guān)系用多因素Logistic回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 缺血性腦血管病與對(duì)照組傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素分析 傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素構(gòu)成分析顯示，缺血性腦血管病患者高血壓病、糖尿病、高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥和煙酒嗜好比例均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；腦梗死組與TIA組傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1、2。

2.2 缺血性腦血管病血漿Hcy水平變化 缺血性腦血管病患者血漿 Hcy水平高于對(duì)照組（t＝4.224，P＝0.000）。腦梗死組和TIA組患者血漿Hcy水平均高于對(duì)照組，但2組患者血漿Hcy水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，經(jīng)單因素方差分析結(jié)果分別為（q＝3.370，P＝0.001）、（q＝2.119，P＝0.036）和（q＝0.958，P＝0.345），見(jiàn)表3。

表1 2組傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素比較能 ［例（%）］

表2 腦梗死組與TIA組傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素比較 ［例（%）］

表3 各組血漿Hcy水平比較（μmol／L，）

表3 各組血漿Hcy水平比較（μmol／L，）

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2.3 血漿Hcy水平與腦梗死臨床表現(xiàn)嚴(yán)重程度的關(guān)系 將腦梗死患者血漿Hcy水平與神經(jīng)系統(tǒng)功能缺損評(píng)分（NIHSS）做Spearson等級(jí)相關(guān)分析，顯示Hcy與NIHSS之間未見(jiàn)明顯等級(jí)相關(guān)聯(lián)系（r＝0.155，P＝0.323）。

2.4 各危險(xiǎn)因素在缺血性腦血管病發(fā)病中的作用 利用邏輯回歸分析，計(jì)量資料血漿Hcy及分類變量高血壓、糖尿病、高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、煙酒嗜好作為自變量，缺血性腦血管病作為因變量全部進(jìn)入模型，篩選有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量血漿Hcy、高血壓、糖尿病、高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、煙酒嗜好進(jìn)一步分析，采用多因素Logistic回歸（前進(jìn)法），結(jié)果顯示，Hcy、高血壓、高甘油三酯血癥進(jìn)入模型，是缺血性腦血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表4。

表4 缺血性腦血管病危險(xiǎn)因素Logistic回歸模型指標(biāo)

3 討論

同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是高活性的含硫氨基酸，源于飲食攝取的蛋氨酸，是蛋氨酸甲基化生成S－腺苷蛋氨酸后酶水解反應(yīng)的產(chǎn)物。近年來(lái)，有研究證實(shí)：血中同型半胱氨酸（Hcy）水平升高是引發(fā)普通人群血管疾病（包括腦、心臟、外周血管）的一個(gè)重要獨(dú)立危險(xiǎn)因素［2］，Hcy水平升高與進(jìn)展性卒中［3］及復(fù)發(fā)性腦梗死密切相關(guān)［4］，而且Hcy水平升高與頸動(dòng)脈硬化嚴(yán)重程度和發(fā)展進(jìn)程有重要關(guān)系［5］。

本研究發(fā)現(xiàn)，缺血性腦血管病組及其內(nèi)各亞組患者血漿Hcy水平均高于對(duì)照組（P＜0.05），提示Hcy水平升高可能與缺血性腦血管病的發(fā)病密切相關(guān)。而缺血性腦血管病組各亞組間，即腦梗死組與TIA組患者Hcy水平相比較則差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明Hcy水平與缺血性腦血管病的類型很可能無(wú)關(guān)。

本文還對(duì)腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度與血漿Hcy水平之間的關(guān)系進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示：Hcy與NIHSS之間未見(jiàn)明顯等級(jí)相關(guān)聯(lián)系，表明可能與傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素類似，Hcy升高僅增加缺血性腦血管病的患病危險(xiǎn)，并不一定增加其神經(jīng)功能缺損程度，即Hcy水平與疾病的嚴(yán)重程度無(wú)直接的線性關(guān)系。這一結(jié)論與部分報(bào)道［6-7］不盡相同，可能與入選病例分類標(biāo)準(zhǔn)、評(píng)分時(shí)間、病例數(shù)等多方面因素有關(guān)，有待進(jìn)一步研究。

目前，關(guān)于Hcy水平與傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素之間關(guān)系的研究結(jié)果并不一致，多數(shù)研究認(rèn)為Hcy水平升高是引起動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的重要危險(xiǎn)因子之一［2，8-9］，但也有人認(rèn)為 Hcy水平升高與心腦血管疾病發(fā)病無(wú)關(guān)，只是此類疾病的一個(gè)伴發(fā)因素［10］。本研究發(fā)現(xiàn)，缺血性腦血管病組與對(duì)照組相比，各傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素所占比例明顯增多（P＜0.05），而腦梗死組與TIA組患者傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素組成差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但進(jìn)一步進(jìn)行了Logistic回歸分析，則篩選出與缺血性腦血管病發(fā)病相關(guān)的危險(xiǎn)因素：Hcy、高血壓、高甘油三酯血癥進(jìn)入回歸模型，提示Hcy水平可能是與傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素?zé)o關(guān)的獨(dú)立致病因子。

盡管Hcy水平與缺血性腦血管病的類型及臨床表現(xiàn)嚴(yán)重程度無(wú)關(guān)，但是血漿Hcy水平升高可能是與傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素?zé)o關(guān)的缺血性腦血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，將Hcy水平作為腦血管病的常規(guī)檢測(cè)指標(biāo)對(duì)于缺血性腦血管病的防治起著積極的作用。

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