血漿尾加壓素Ⅱ水平與高血壓左心室肥厚的相關(guān)性分析

韋 宏 李 莉（通訊作者） 楊 超 孫廣利 劉 飛 許明昭

鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院 1）急診科 2）心內(nèi)科 鄭州 450014

原發(fā)性高血壓（EH）是常見病，多種因素影響其發(fā)生發(fā)展。左心室肥厚（LVH）是高血壓的常見靶器官損害之一，是心源性猝死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［1］。近年來，研究發(fā)現(xiàn)尾加壓素Ⅱ（U－Ⅱ）與高血壓及其靶器官損害有關(guān)，U－Ⅱ可能是高血壓及其靶器官損害的危險(xiǎn)因素。本研究通過檢測(cè)原發(fā)性高血壓患者血漿U－Ⅱ水平，探討U－Ⅱ與高血壓及高血壓合并左心室肥厚（EH－LVH）的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010－10～2011－04我院高血壓門診收治的原發(fā)性高血壓患者106例，高血壓診斷根據(jù)2005年《中國高血壓防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)：SBP≥140mm Hg和（或）DBP≥90mm Hg；LVH診斷參照2007年《ESH／ESC高血壓防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)：LVMI＞125g／m2（男），LVMI＞110 g／m2（女）。根據(jù)是否合并左心室肥厚分為高血壓非左室肥厚組（EH－NLVH）組50例，EH－LVH組56例，另設(shè)正常對(duì)照組50例。

1.2 方法

1.2.1 血漿U－Ⅱ水平測(cè)定：入選者于次日抽取空腹靜脈血2mL，EDTAK2抗凝，離心（2500r／min，10min），保留血漿于－80℃保存，用放射免疫法檢測(cè)血漿U－Ⅱ的含量，所有標(biāo)本一次檢測(cè)完畢。

1.2.2 心臟彩超檢查：測(cè)量舒張末期左室內(nèi)徑（LVDd）、左室后壁厚度（LVPW）、室間隔厚度（IVST）。根據(jù)Devereux［2］校正公式計(jì)算左心室質(zhì)量（LVM）及左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）。

LVMI（g／m2）＝LVW／體表面積（BSA）；LVW（g）＝0.8×1.04×［（LVDd＋I(xiàn)VST＋ LVPW）3－LVDd3］＋0.6，體表面積（BSA）（m2）＝0.0061×身高（cm）＋0.0128×體質(zhì)量（kg）－0.1529。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)應(yīng)用SPSS 13.0軟件包分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)，血漿U－Ⅱ水平與LVMI的相關(guān)性采用雙變量相關(guān)性分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 見表1。除血壓外，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 各組一般臨床資料的比較 （）

表1 各組一般臨床資料的比較 （）

注：BMI：體質(zhì)量指數(shù)；與正常組相比較，＊P＜0.05

組別 n 性別（男／女） 年齡（歲） 收縮壓（mm Hg） 舒張壓（mm Hg） BMI（kg／m2）正常組 50 28／22 55.4±13.7 128±10.2 76±9.7 23.9±3.9 EHNLVH組 56 36／20 58.1±12.6 149±11.7＊ 98±8.8＊ 24.8±4.1 EHLVH組 50 31／19 59.6±13.2 152±10.9＊ 102±9.2＊25.1±3.6

2.2 各組血漿 U－Ⅱ水平比較 EH－LVH組、EH－NLVH組及正常對(duì)照組血漿U－Ⅱ水平見表2。與正常對(duì)照組比較，EH－LVH組血漿U－Ⅱ水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。EH－NLVH組與正常對(duì)照組比較，血漿 U－Ⅱ水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 各組血漿U－Ⅱ水平（μmol／L）的比較 （）

表2 各組血漿U－Ⅱ水平（μmol／L）的比較 （）

注：與正常組相比較，＊P＜0.05，△P＞0.05

組 別 n U－Ⅱ（μmol／L）EH－LVH組 50 4.8±1.5＊EH－NLVH 組 56 1.8±1.6△對(duì)照組50 2.0±1.3

2.3 血漿U－Ⅱ水平與左心室肥厚的關(guān)系 U－Ⅱ與LVMI的雙變量相關(guān)性分析顯示，U－Ⅱ與LVMI呈正相關(guān)（r＝0.518，P＜0.01）。

3 討論

EH是常見的心血管疾病，是冠心病、心衰、心律失常和心源性猝死的重要危險(xiǎn)因素。LVH是高血壓病常見靶器官損害之一，是一種病理的、適應(yīng)性的代償過程，是心血管疾病發(fā)病的危險(xiǎn)因子。有研究報(bào)道，U－Ⅱ在參與了高血壓及其并發(fā)癥的發(fā)病過程，與高血壓患者的血壓水平及靶器官損害有關(guān)，U－Ⅱ與高血壓左心室肥厚的關(guān)系報(bào)道較少。

U－Ⅱ是一種類生長抑素的環(huán)狀縮血管活性肽，通過與哺乳動(dòng)物G蛋白耦合受體14（GPR14）的結(jié)合發(fā)揮重要的生物學(xué)效應(yīng)［3］，在神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和腎臟系統(tǒng)均有廣泛的表達(dá)。U－Ⅱ是目前為止發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)的縮血管活性物質(zhì)［4］，對(duì)高血壓及其并發(fā)癥的調(diào)節(jié)作用成為心血管領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一。大量研究表明，U－Ⅱ具有強(qiáng)烈的收縮血管作用，U－Ⅱ與其受體引起的縮血管效應(yīng)是內(nèi)皮素的數(shù)十倍，在高血壓病人的腦脊液和血漿中含量較高［5］，且與血壓呈正相關(guān)，提示U－Ⅱ與高血壓疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，原發(fā)性高血壓左心室肥厚患者血漿U－Ⅱ水平較健康體檢者明顯升高，血漿 U－Ⅱ水平與LVMI呈明顯正相關(guān)，提示LVMI參與了高血壓左心室肥厚的發(fā)病過程。高血壓不伴左心室肥厚患者血漿U－Ⅱ水平與正常對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），這是因?yàn)閁－Ⅱ不但有強(qiáng)烈的縮血管作用，還能對(duì)某些血管表現(xiàn)為擴(kuò)張作用，這主要是U－Ⅱ?qū)ρ艿淖饔帽憩F(xiàn)出解剖差異性。研究表明，U－Ⅱ?qū)ρ獕旱挠绊懗蕜┝恳蕾囆?，小劑量可降低血管外周阻力，大劑量U－Ⅱ可升高血壓［6］。動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)，U－Ⅱ受體拮抗劑治療減輕心梗后大鼠的心肌細(xì)胞肥大及間質(zhì)纖維化，改善心臟重構(gòu)，提示U－Ⅱ在左心室肥厚發(fā)生發(fā)展中起重要作用。

U－Ⅱ作為一種重要的血管活性物質(zhì)，參與了高血壓及其并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的過程。U－Ⅱ的作用機(jī)制可能是通過細(xì)胞膜表面的受體對(duì)心血管、神經(jīng)系統(tǒng)及腎臟發(fā)揮重要作用。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)U－Ⅱ?qū)Ω哐獕鹤笮氖曳屎裼兄匾淖饔?，其發(fā)病機(jī)制及藥物治療有待深入研究。

［1］孫廣利，李莉，崔天祥.RAGE基因多態(tài)性高血壓左心室肥厚、血清e(cuò)sRAGE水平的相關(guān)性研究［J］.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2011，14（3）：23－25.

［2］Devereux RB，Alonsob K，Lutas EM，et al.Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy comparision to necropsy findings［J］.Am J Cordial，1986，57：450.

［3］Ames RS，Sarau HM，Chambers JK，et al.Human urotensin－Ⅱis a potent vadioconstrictor and agonist for the orphan receptor GPR14［J］.Nature，1999，401（6750）：282－286.

［4］Douglas SA，Ohlstein EH.Human urotensin－Ⅱ，the most potent mammalian vasoconstrictor identified to date，as a therapeutic target for the management of cardiovascular disease［J］.Trends Cardiovasc Med，2000，10（6）：229－237.

［5］Cheung BM，Leung R，Man YB，et al.Plasma concentration of urotensinⅡis raised in hypertension［J］.J Hypertens，2004，22：1341－1344.

［6］石瑩，王艷霞，姚泰，等 .尾加壓素Ⅱ在自發(fā)性高血壓大鼠心血管系統(tǒng)和腎臟的表達(dá)及其對(duì)腎功能的影響［J］.復(fù)旦學(xué)報(bào)，2008，35（1）：48－52 .