黃連溫膽湯加減對(duì)急性缺血性腦血管病患者血清高敏C反應(yīng)蛋白的影響

徐進(jìn)友

(江蘇省中西結(jié)合醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，南京 210028)

缺血性腦血管病屬中醫(yī)“中風(fēng)”、“眩暈”范疇，多系痰濕內(nèi)阻或氣虛血瘀，內(nèi)風(fēng)妄動(dòng)、脈絡(luò)痹阻是其主要發(fā)病機(jī)理?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)多認(rèn)為，動(dòng)脈粥樣硬化是其常見的原因，炎癥反應(yīng)是斑塊破裂及不穩(wěn)定的主要原因[1]，高敏C反應(yīng)蛋白在組織損傷、缺血、缺氧時(shí)其血清濃度急劇快速升高，在缺血腦血管病中的作用日益引起重視。近年來，我們運(yùn)用黃連溫膽湯加減在早期缺血性中風(fēng)治療中取得顯效，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

所選病例為2007年11月～2009年5月江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院患者，共計(jì)78例，發(fā)病時(shí)間在48h以內(nèi)，符合缺血性中風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組42例，男20例，女22例，年齡43歲 ～81歲，平均62.24歲 ±6.53歲，基底節(jié)區(qū)梗死16例，腦葉梗死14例，內(nèi)囊梗死6例，腦干梗死1例，小腦梗塞3例。對(duì)照組36例，男19例，女17例，年齡41歲～76歲，平均60.93歲 ±8.76歲，基底節(jié)區(qū)梗死15例，腦葉梗死11例，內(nèi)囊梗死5例，丘腦梗死2例，腦干梗死1例，小腦梗死2例。2組患者性別、年齡、既往史、伴發(fā)病評(píng)分等均無顯著性差異(P＞0.05)，2組基線資料具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1995年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的《腦梗塞診斷標(biāo)準(zhǔn)》[2];中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照國家中醫(yī)藥管理局腦病急癥科研協(xié)作組起草制訂的《中風(fēng)病診斷療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[3]。并排除有自身免疫性疾病、惡性腫瘤、感染和嚴(yán)重的心肝腎疾病，且無外傷手術(shù)史。

2 方法與檢測(cè)

2.1 治療方法

對(duì)照組采用常規(guī)治療，即給予降顱壓、降纖、抗凝或抗血小板聚集劑、阿托伐他汀調(diào)脂、腦保護(hù)劑及對(duì)癥處理。治療組在此基礎(chǔ)上口服或鼻飼以黃連溫膽湯加減(川連 6g，竹茹 12g，枳實(shí) 6g，半夏 6g，桔紅6g，甘草 3g，生姜 6g，茯苓 10g，醋柴胡 20g)為主，其他隨證加減，每天水煎 1劑，分 2次溫服，每次100ml，2組療程均為2周。對(duì)伴發(fā)高血壓、糖尿病、冠心病者，在不影響療效評(píng)定的情況下采用對(duì)癥處理。

2.2 檢測(cè)方法

2組均在治療前后第7、14天檢測(cè)高敏 C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)。抽取患者晨間空腹肘靜脈血4 ml，hs-CRP測(cè)定用酶聯(lián)免疫吸附法，并對(duì)神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分。按照1995年第四屆全國腦血管病會(huì)議修訂的《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行評(píng)分。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3 結(jié)果

表1 2組治療前后神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分(CSS)

表2 2組治療前后臨床療效比較(2周)

表3 2組治療前后hs-CRP(mg/L)變化比較

4 討論

缺血性腦血管疾病是目前嚴(yán)重威脅中老年人健康的主要疾病之一，多是在腦動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上，由于血管內(nèi)膜的破潰、脂質(zhì)沉積形成斑塊，血液中的血小板、纖維蛋白沉積在斑塊上面并發(fā)生機(jī)化，造成血管壁增厚、血管腔變窄，導(dǎo)致腦供血不足或在斑塊上形成血栓堵塞血管而發(fā)的一種疾病。

C反應(yīng)蛋白(CRP)是全身性炎癥反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物，hs-CRP可以區(qū)分低水平的炎癥狀態(tài)，與動(dòng)脈粥樣硬化及急性腦梗死(ACI)的發(fā)生、嚴(yán)重程度、預(yù)后密切相關(guān)[4]。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的炎癥反應(yīng)是斑塊破裂和不穩(wěn)定的重要原因，在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成過程中，CRP、補(bǔ)體復(fù)合物、泡沫細(xì)胞等沉積在動(dòng)脈壁內(nèi)，CRP與脂蛋白結(jié)合，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，產(chǎn)生大量炎癥介質(zhì)，釋放氧自由基，造成血管內(nèi)膜損傷、血管痙攣及不穩(wěn)定斑塊脫落，加重動(dòng)脈粥樣硬化所致的管腔狹窄及ACI的發(fā)生 。CRP是與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、演變和發(fā)展都有關(guān)的促炎因子。

當(dāng)組織損傷、缺血、缺氧時(shí)，hS-CRP肌清濃度急劇快速升高。hS-CRP在炎性反應(yīng)或組織損傷發(fā)生后6h～8h開始升高，24h～48h達(dá)到峰值，可升高到平時(shí)的100～1000倍，是易于檢測(cè)的急性期炎癥標(biāo)志物。本組病人治療前的hS-CRP檢測(cè)均于發(fā)病后48 h內(nèi)，可發(fā)現(xiàn)急性缺血性腦血管病病人于48h內(nèi)hs-CRP已明顯升高，7 d達(dá)高峰，血清hs-CRP水平的增高提示血液中促炎癥細(xì)胞因子的含量和活性增加[5]，從而提示體內(nèi)炎癥反應(yīng)的強(qiáng)烈程度。

有學(xué)者認(rèn)為，hS-CRP增高為動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定的標(biāo)志，是缺血性卒中預(yù)后不佳的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本組急性缺血性腦血管病病人7d內(nèi)血清hs-CRP的濃度明顯持續(xù)增高，提示梗死后持續(xù)炎癥反應(yīng)可能是其發(fā)生機(jī)制之一?，F(xiàn)代研究阿托伐他汀有調(diào)脂、抗炎的作用，而在此基礎(chǔ)上運(yùn)用黃連溫膽湯加減治療后，hs-CRP較單獨(dú)使用阿托伐他汀有顯著降低作用，且神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分(CSS)及臨床療效前后對(duì)照有明顯改善，表明黃連溫膽湯加減可通過抑制hs-CRP表達(dá)而有效改善病情。

朱丹溪指出，中風(fēng)是濕痰化熱化風(fēng)所致。如《丹溪心法·中風(fēng)》所謂:“濕土生痰，痰生熱，熱生風(fēng)也。”黃連溫膽湯是《六因條辨》中治療傷暑汗出、身不大熱、煩閉欲嘔、舌黃膩的處方，方中黃連能瀉火燥濕、化瘀開心竅?！侗静萁?jīng)疏》中提到黃連“久服令人不忘者”，因“心家無火則清，清則明，故不忘”;膽南星清熱化痰以治痰熱之壅閉，化經(jīng)絡(luò)之風(fēng)痰;竹茹清熱化痰，枳實(shí)行氣消痰，陳皮、半夏理氣化痰，使氣順而痰自消;柴胡疏肝理氣，茯苓健脾利濕，脾濕去則痰不生，具有清熱燥濕、理氣化痰的功效。令火去痰清，瘀消絡(luò)通，神機(jī)如常，氣機(jī)調(diào)暢，脈道柔和順暢，氣血敷布正常，斑塊得以穩(wěn)定、縮小，則中風(fēng)癥狀明顯好轉(zhuǎn)。

本研究顯示，黃連溫膽湯加減可明顯降低 hs-CRP，具有明顯抗炎、穩(wěn)定斑塊的作用，為其臨床應(yīng)用提供了一定的理論依據(jù)。

[1]楊永昌，王北寧.C反應(yīng)蛋白的臨床研究進(jìn)展[J].中國誤診學(xué)雜志，2007，7(4):693-694.

[2]全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議.各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6):379-380.

[3]中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥治療中風(fēng)病的臨床研究指導(dǎo)原則[A].1993.32-36.

[4]高建國，周 農(nóng)，翟金霞.血清C反應(yīng)蛋白水平與腦梗死預(yù)后的關(guān)系[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2005，18:43.

[5]Blake GJ，Ridker PM Novel clinical marker 8 of vascular wall inflammation[J].Circ Res，2001，89(9):763.