脂肪肝與代謝綜合征相關(guān)性研究

余藝 傅曉英 周昭遠(yuǎn) 馬承紅 劉愛群 廖瘳

流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)許多人常同時(shí)存在高血壓、中心性肥胖、血脂紊亂及高血糖，這些人發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)很高［1］。學(xué)者們將其稱為“代謝綜合征”，以肥胖(超重)、血壓、血糖和血脂異常四項(xiàng)為突出，曾被稱為死亡四重奏［2］。正常體檢人群中非酒精性脂肪肝和代謝綜合征患病檢出率高，且兩者關(guān)系密切。

1 資料及方法

1.1 一般資料 選擇2007年10月至2007年12月廣東省第二人民醫(yī)院體檢中心所有健康體檢人員?？傮w檢人數(shù)1416例，體檢人員職業(yè)包括農(nóng)民、工人、干部及自由職業(yè)者。將入選人群分為代謝綜合征組(298例)和非代謝綜合征組(1118例)，將非酒精性脂肪肝作為代謝綜合征的一個(gè)代謝成分。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 非酒精性脂肪肝診斷:中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組2002年提出了非酒精性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］:①有易患因素如肥胖、2型糖尿病、高脂血癥和女性等;②無飲酒史或飲酒折合酒精量每周小于40 g;③血清轉(zhuǎn)氨酶可升高，并以丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)為主，可伴γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)、特蛋白及尿酸等增高;④除外病毒性肝炎、藥物性肝病、Wilson病、全胃腸外營養(yǎng)和自身免疫性肝病等;⑤除原發(fā)病臨床表現(xiàn)外，可出現(xiàn)乏力、肝區(qū)隱痛等癥狀，可伴肝脾腫大;⑥肝臟組織學(xué)有點(diǎn)典型改變;⑦有影像學(xué)診斷依據(jù)。

1.2.2 脂肪肝 B超診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］:①肝區(qū)近場彌漫性點(diǎn)狀高回聲，回聲強(qiáng)度高于脾臟和腎臟，少數(shù)表現(xiàn)為灶性高回聲;②遠(yuǎn)場回聲衰減，光點(diǎn)稀疏;③肝臟輕度或中度腫大肝前緣變鈍;④肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清。

1.2.3 代謝綜合征診斷:2005年4月IDF提出此定義以腹型肥胖為核心，合并血壓、空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)升高和/或高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)降低。

1.2.4 亞洲成人中心性肥胖［5］:①腹型肥胖:腰圍男≥90 cm，女≥80 cm;②體重指數(shù)(BMI)≥25.0 kg/m2;③高血糖:FBG≥6.1 mmol/L(110 mg/dl)，和(或)糖負(fù)荷后血糖≥7.8 mmol/L(140 mg/dl)，及/或已確診為糖尿病并治療者;④高血壓:收縮壓/舒張壓≥140/90 mm Hg，和(或)已確診為高血壓并治療者;⑤血脂紊亂:空腹總膽固醇(Tch)≥1.70 mmol/L(150 mg/dl)，和(或)空腹 HDL-C:男性＜0.9 mmol/L(35 mg/dl)，女性＜1.0 mmol/L(39 mg/dl)。

1.3 檢測內(nèi)容 檢測1416例體檢人員的血生化:TG、Tch、低密度脂蛋白(LDL)、ALT、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、FBG、腎臟功能、乙肝5項(xiàng)，肝臟B型超聲，個(gè)人情況:性別、年齡、身高、BMI、腹圍、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、心率、個(gè)人史、家族史等指標(biāo)，建立個(gè)人檔案。

1.4 儀器及試劑 B型超聲檢查儀器:西門子彩色超聲:型號(hào)SNOLINE Premire;生化檢測儀器:德國ERBA(歐霸)XL-640全自動(dòng)生化分析儀;主要試劑:總膽固醇液體試劑盒、三酰甘油測定試劑盒由浙江省東甌生物工程有限公司提供。葡萄糖液體試劑盒、ALT試劑盒、AST試劑盒由上海金標(biāo)生物科技股份有限公司提供。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，危險(xiǎn)因素分析采用logisitic回歸，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 本組1416例患者，共檢出脂肪肝 385例，檢出率27.19%;非脂肪肝1031例。代謝綜合征組非酒精性脂肪肝的發(fā)生率高于空腹血糖升高，提示非酒精性脂肪肝在代謝綜合征人群中發(fā)生率較高，可歸入為代謝綜合征的其中一個(gè)成分。見表1。

2.2 非酒精性脂肪肝作為代謝綜合征的危險(xiǎn)因素分析(logistic回歸) 非酒精性脂肪肝有無進(jìn)入方程，提示其非酒精性脂肪肝也可考慮作為其代謝綜合征的診斷指標(biāo)之一，且年齡越大代謝綜合征的危險(xiǎn)性越大。見表2。

3 討論

大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為肝臟脂肪累積，胰島素抵抗起關(guān)鍵作用，反過來，肝臟脂肪變性又加重胰島素抵抗［5］。而非酒精性脂肪肝僅指與胰島素抵抗和遺傳易感性密切相關(guān)的獲得性代謝應(yīng)激性肝病。代謝綜合征的病理基礎(chǔ)是腹型肥胖和糖脂代謝紊亂，胰島素抵抗是關(guān)鍵因素，所以有學(xué)者可將非酒精性脂肪肝作為胰島素抵抗的早期標(biāo)志，同時(shí)是代謝綜合征的一個(gè)重要組成成分。而本次研究可以分析得到大多數(shù)的非酒精性脂肪肝患者存在多項(xiàng)代謝紊亂，半數(shù)以上的非酒精性脂肪肝合并發(fā)生代謝綜合征。與劉石平等［6］研究結(jié)果一致，認(rèn)為NAFLD是MS累及肝臟的臨床表現(xiàn)。有學(xué)者認(rèn)為NAFLD是代謝綜合征另一個(gè)重要特征。

表1 2組各代謝指標(biāo)的構(gòu)成 例(%)

表2 代謝綜合征多因素Logistic回歸

當(dāng)罹患脂肪肝時(shí)，進(jìn)入肝臟的游離脂肪酸(FAA)也增多，使肝臟合成釋放極低密度脂蛋白(VLDL)及膽固醇酯(FFA與膽固醇分子聯(lián)合形成膽固醇酯)，膽固醇酯濃度調(diào)節(jié)VLDL的產(chǎn)生，濃度高時(shí)即VLDL合成增加，同時(shí)富含TG脂蛋白產(chǎn)生增多。

以往的研究表明在脂肪肝組，代謝紊亂明顯高于非脂肪肝組，且無論腹圍大小，而腹圍大小是代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)之一，但在一些正常腹圍人群，亦也有脂肪肝的存在，且其代謝紊亂的情況并不比擁有大腹圍的輕，脂肪肝可作為代謝綜合征的組成成分，而且亦早期進(jìn)行干預(yù)，以預(yù)防代謝綜合征的發(fā)生及心血管的病變。

可認(rèn)為NAFLD為代謝綜合征的重要組成部分。Huang等［7］研究顯示，代謝綜合征與非酒精性脂肪肝是獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，有獨(dú)立的相關(guān)性，Logistic多因素分析顯示，NAFLD與代謝綜合征有獨(dú)立的聯(lián)系，且其聯(lián)系性的重要性優(yōu)于性別、年齡及其他代謝因素，所以NAFLD為代謝綜合征獨(dú)立的相關(guān)性危險(xiǎn)因素，期危害性要引起重要關(guān)注，尤其是其在代謝綜合征的的演變過程中的重要地位。

本次研究將所有入選人群分為代謝綜合征組和非代謝綜合征組，將非酒精性脂肪肝作為MS的一個(gè)代謝成分納入，采用χ2檢驗(yàn)，在代謝綜合征組別中的結(jié)果顯示，脂肪肝的發(fā)生率高于空腹血糖升高，而空腹血糖值是代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)，提示脂肪肝在代謝綜合征人群中表現(xiàn)率高，可納為其的一個(gè)表型，從而樹立脂肪肝在代謝綜合征中的地位，讓人們重視脂肪肝的重要性。

將各個(gè)變量指標(biāo)分別代入進(jìn)行逐步回歸分析，得出結(jié)論發(fā)現(xiàn)腹圍、BMI、血壓、TG、FBG、非酒精性脂肪肝為代謝綜合征的獨(dú)立相關(guān)性危險(xiǎn)因素，這些指標(biāo)和國內(nèi)外一些研究類似，脂肪肝與代謝綜合征之間存在一致的代謝紊亂，提示脂肪肝可能存在一定的代謝紊亂，也進(jìn)一步提示脂肪肝和代謝綜合征存在的相關(guān)性［8］，且脂肪肝為代謝綜合征的獨(dú)立相關(guān)性危險(xiǎn)因素。把年齡分為(0～30歲，31～50歲，51～70歲)三個(gè)階段后提示51～70歲是代謝綜合征的高發(fā)人群。

研究過程中正常體檢人群中非酒精性脂肪肝和代謝綜合征的患病率高，且兩者關(guān)系密切，非酒精性脂肪肝可以成為代謝綜合征的組成成分，對(duì)于罹患脂肪肝的患者應(yīng)該定期檢查血糖、血脂、血壓及BMI，而對(duì)于脂肪肝已經(jīng)合并代謝綜合征的患者，需主動(dòng)積極嚴(yán)格控制各個(gè)代謝指標(biāo)在正常范圍之內(nèi)，從而會(huì)有效的預(yù)防心血管疾病的演變的進(jìn)程。

1 陳思嬌，張浩，常小麗，等.中國北方城市健康體檢漢族人群代謝綜合征新危險(xiǎn)因素分析.中國全科醫(yī)學(xué)，2010，13:980-983.

2 范建高，曾民德主編.脂肪肝.第1版.上海:復(fù)旦大學(xué)出版社，2000.187-189.

3 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)代謝綜合征研究協(xié)作組.中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)關(guān)于代謝綜合征的建議.中華糖尿病雜志，2004，12:156-161.

4 宋秀霞，紀(jì)立農(nóng).國際糖尿病聯(lián)盟代謝綜合征的全球共識(shí)定義.中華糖尿病雜志，2005，13:175-177.

5 Duvnjak M，Lerotic I，Baroic N，et al.Pathogenesis and manage-ment issues for non-alcoholic fatty liver disease.World J Gastroenterol，2007，13:4539-4550.

6 劉石平，陳晶.新診斷2型糖尿病患者合并非酒精性脂肪性肝病的危險(xiǎn)因素分析.中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2007，27:205-207.

7 Huang HL，Lin WY，Lee LT，et al.Metabolic syndrome is related to nonalcoholic steatohepatitis in severely obese subjects.Obes Surg，2007，17:1457-1463.

8 鄭立峰，王愛蘭，宋方禹，等.非酒精性脂肪肝和代謝綜合征的流行情況分析.中國基層醫(yī)藥，2009，16:1250.