血漿腦鈉肽、一氧化氮及血管緊張素Ⅱ在原發(fā)性高血壓伴左室肥厚中的作用

于 浩,劉奇良,黃德魁,卜殷中,溫 燕

原發(fā)性高血壓(EH)是最常見的心血管病,患病率和死亡率逐年上升。主要危害在于對靶器官結(jié)構(gòu)和功能的影響,左室肥厚(LVH)是EH常見的心臟改變。除血流動力學(xué)機(jī)制外,神經(jīng)-內(nèi)分泌機(jī)制如血漿腦鈉肽(BNP)、一氧化氮(NO)及血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)之間的相互作用及平衡也可能參與了EH和左室肥厚的發(fā)生和發(fā)展[1-5]。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 參照2009年《中國高血壓防治指南》(基層版)確定的EH診斷標(biāo)準(zhǔn),排除繼發(fā)性高血壓,且無心、腦、腎功能障礙及糖尿病。選取60例EH伴LVH患者,男32例,女28例,年齡66.55歲±5.52歲。60例EH不伴 LVH患者,男25例,女35例,年齡68.37歲±2.43歲。60名健康體檢者為對照組,男25名,女 35名,年齡62.93歲±1.84歲。3組性別、年齡比較無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 方法 BNP、NO及AngⅡ測定,取樣前1周停用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑及硝酸酯類藥物,取晨起基礎(chǔ)狀態(tài)下肘靜脈血2 mL。BNP采用酶聯(lián)免疫法,試劑盒由美國ADR公司提供。NO采用硝酸還原酶法測定,試劑由伊利康生物技術(shù)有限公司提供。AngⅡ采用放射免疫法測定,試劑由北京北方生物技術(shù)研究所提供。超聲檢查,所有受試者均接受超聲心動圖檢查,使用美國惠普公司SONOS-5500型超聲顯像儀,在M型及二維超聲心動圖狀態(tài)下測左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)、室間隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT),計算出左室重量(LVM)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件,計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較采用 t檢驗、方差分析,相關(guān)關(guān)系采用直線相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1 3組基本情況 各組性別、年齡、血糖、三酰甘油、膽固醇無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。詳見表1。

表1 3組間基本情況比較(±s)

表1 3組間基本情況比較(±s)

組別 n 性別(例)男女年齡歲血糖mmol/L三酰甘油mmol/L膽固醇mmol/L對照組 60 25 35 62.93±1.84 4.72±1.18 1.56±0.79 4.74±0.72 EH不伴LVH 組 60 25 35 66.55±5.52 5.27±0.62 1.38±0.56 4.81±0.29 EH伴 LVH 組 60 32 28 68.37±2.43 5.56±0.77 1.47±0.76 4.54±1.08注:兩組各項比較,P＞0.05。

2.2 3 組 NO、AngⅡ、LVM 比較 EH 伴 LVH 組 BNP、AngⅡ、IVST、LVPWT、LVM水平高于EH不伴LVH組、對照組(P＜0.05),EH 不伴 LVH 組 BNP、AngⅡ、IVST、LVPW、LVM水平高于對照組(P＜0.05);EH伴LVH組NO水平低于 EH不伴 LVH組、對照組(P＜0.05)。詳見表2。

表2 3組間血漿BNP、NO、AngⅡ、LVH 等指標(biāo)比較(±s)

表2 3組間血漿BNP、NO、AngⅡ、LVH 等指標(biāo)比較(±s)

組別 n 收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)NO(mmol/L)LVEDd(mm)IVST(mm)對照組 60 117.33±10.15 76.67±7.11 80.25±20.58 43.87±4.46 8.35±0.97 EH不伴LVH 組 60 147.17±16.85 89.17±10.09 51.79±20.041) 42.17±7.95 10.89±2.051)EH伴 LVH 組 60 156.00±13.29 88.67±10.41 37.24±11.271)2) 44.01±5.25 13.80±1.121)2)組別 LVPWT(mm)LVM(g)AngⅡ(ng/L)BNP(pg/mL)對照組 7.23±1.01 117.11±10.45 57.34±18.85 88.25±15.58 EH不伴LVH 組 10.86±0.991) 183.22±13.451) 139.87±56.391) 500.25±90.581)EH 伴LVH 組 12.07±1.311)2) 253.11±23.451)2) 198.37±93.541)2) 980.25±120.581)2)與對照組比較,1)P＜0.05;與EH不伴LVH組比較,2)P＜0.05

2.3 NO、AngⅡ、LVM、血壓等指標(biāo)的相關(guān)分析 收縮壓、舒張壓與BNP、AngⅡ 、IVS、LVPW、LVM呈正相關(guān)(r=0.130～0.699,P＜0.05或 P＜0.01),與NO呈負(fù)相關(guān)(r=-0.448～-0.249,P＜0.01或P＜0.05);LVM、IVS、LVPW與BNP、AngⅡ呈正相關(guān)(r=0.450～0.590,P＜0.01);LVM、IVS、LVPW、BNP、AngⅡ與NO呈負(fù)相關(guān)(r=-0.647～ -0.486,P＜0.01)。

3 討 論

長期高血壓腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)激活,尤其是AngⅡ濃度增加可導(dǎo)致LVH,而血管內(nèi)皮舒張功能障礙,內(nèi)皮細(xì)胞NO合成釋放不足可能是高血壓的又一發(fā)病機(jī)制。前者激活A(yù)ngⅡ-1型受體后,直接調(diào)節(jié)和促進(jìn)心肌細(xì)胞生長,引起LVH,而阻斷RAS能夠有效阻斷甚至逆轉(zhuǎn)這種重構(gòu)進(jìn)程[6];后者則通過激活可溶性鳥苷酸環(huán)化酶提高血管平滑肌內(nèi)鳥苷酸濃度,并能調(diào)節(jié)交感神經(jīng)系統(tǒng)與腎素-血管緊張素系統(tǒng)引起的血管張力改變,降低心臟的前后負(fù)荷,對抗AngⅡ等生長促進(jìn)因子的作用,改善心臟舒張充盈功能,從而影響心臟的結(jié)構(gòu)和功能[2],EH患者存在 NO水平下降現(xiàn)象,與患者血壓升高有關(guān)[4]。高血壓病患者血漿NO水平降低,可能是形成左室肥厚和導(dǎo)致左室舒張功能異常的部分原因之一[7]。神經(jīng)內(nèi)分泌激素之間效應(yīng)的失衡在致EH及并發(fā)LVH中起重要作用[8]。本研究發(fā)現(xiàn),EH伴LVH組NO水平低于EH不伴LVH組、對照組,EH不伴 LVH組 NO水平低于對照組;BNP、AngⅡ、IVS、LVPW、LVM 水平的變化與之相反;血壓與BNP、AngⅡ、LVM呈正相關(guān),與NO呈負(fù)相關(guān);LVM 與BNP、AngⅡ呈正相關(guān),LVM、BNP、AngⅡ與 NO呈負(fù)相關(guān)。BNP、NO和 AngⅡ作為體內(nèi)廣泛存在并有重要作用的新型生物信息遞質(zhì),目前對其進(jìn)行了廣泛而深入的研究,逐漸認(rèn)識到BNP、NO和AngⅡ之間的相互作用及平衡參與了EH及LVH形成的病理生理過程,同時也提示血漿BNP、NO和AngⅡ水平可以作為反映高血壓病及其病情嚴(yán)重程度的一個較好的臨床指標(biāo),恢復(fù)這些介質(zhì)的平衡是一個重要的治療目標(biāo)。

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