克拉霉素聯(lián)合噻托溴胺治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)療效分析

韓東臻

（云南省昭通市水富縣水富云天醫(yī)院內(nèi)科，云南 昭通 657800）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種特征為氣流受限不完全可逆、呈進(jìn)行性發(fā)展的肺部疾病?；颊咴诨疾∵^程中易形成活動耐力下降和避免體力活動之間的惡性循環(huán)，從而加重COPD的病情[1]。臨床上多采用單獨(dú)或聯(lián)合使用支氣管擴(kuò)張劑來治療COPD。噻托溴胺是異丙托溴胺的衍生物[2]，是新型長效抗膽堿藥物，可通過減小迷走神經(jīng)張力來舒張支氣管，且不易產(chǎn)生抗藥性?？死顾貫樾滦?4元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，對酸穩(wěn)定，抗菌活性強(qiáng)，減少給藥次數(shù)，便可降低胃腸道的不良反應(yīng)。本研究采用克拉霉素聯(lián)合噻托溴胺治療COPD，臨床療效顯著，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院自2009年1月至2011年2月共收治COPD患者60例，COPD診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會制定的COPD診治指南（修訂版）[3]。其中，男33例，女27例，年齡40～75歲，平均58.4歲。隨機(jī)分為對照組和治療組，每組30例。對照組：男16例，女14例，平均年齡58.3歲；治療組：男17例，女13例，平均年齡58.5歲。兩組患者的性別、年齡、肺功能差異等均無顯著性差異（P＞0.05），具有可比較性。

1.2 治療方法

所有患者入院后接受吸氧、口服茶堿、口服或吸入支氣管擴(kuò)張劑等基礎(chǔ)治療，但不允許使用其它抗膽堿類和大環(huán)內(nèi)酯類藥物、激素等。對照組在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上單獨(dú)給予噻托溴胺粉吸入治療，每次18μg，每日一次；治療組在對照組的基礎(chǔ)上加入克拉霉素，劑量50mg，每日2次；30d為一個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

①肺功能測定：采用出自意大利COSMED公司的肺功能測定儀，檢測2組患者治療前后的肺功能指標(biāo)，包括第一秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1占預(yù)計(jì)值%（FEV1%）、用力肺活量（FCV）、FEV1/ FCV。②運(yùn)動耐力：6 min步行距離（6MWD），即讓患者平地盡速步行6min，檢測此時(shí)間內(nèi)的心率和血氧飽和度，對比治療前后的6MWD。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，治療前后自身比較和組間比較均采用配對t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

治經(jīng)療，兩組患者治療后FEV1、FEV1%、FEV1/FCV、6MWD均高于治療前，治療前后比較差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組治療后的上述指標(biāo)均明顯優(yōu)于對照組，兩組間比較差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后FEV1、FCV、FEV1%、FEV1/FCV和6MWD比較（ ±s）

表1 兩組治療前后FEV1、FCV、FEV1%、FEV1/FCV和6MWD比較（ ±s）

注：與治療前比較，△P＜0.05，與對照組比較，▲P＜0.05

檢測指標(biāo) 對照組（n=30） 治療組（n=30）治療前 治療后 治療前 治療后FEV1/L 1.18±0.25 1.28±0.28△ 1.17±0.21 1.33±0.32△▲FVC/L 2.28±0.34 2.43±0.31△ 2.26±0.37 2.58±0.35△▲FEV1%/% 55.26±3.48 62.14±3.82△ 54.76±2.83 64.89±3.76△▲FEV1/FCV/% 55.26±6.37 70.46±5.38△ 55.34±6.84 75.62±5.88△▲6MWD/m 213.27±14.85 252.71±15.82△ 212.41±15.73 268.23±17.92△▲

3 討 論

COPD是目前呼吸系統(tǒng)疾病的研究熱點(diǎn)，發(fā)病率高，病死率也高。誘發(fā)其發(fā)病和加劇的因素有很多，其中下呼吸道感染便是重要因素之一，特別是肺炎衣原體（Cpn）的急性感染更是主要誘因。而由迷走神經(jīng)主控的支氣管痙攣則是COPD患者氣流堵塞不暢的主要原因，有研究表明，COPD患者的氣道膽堿能神經(jīng)張力是增加的[4]，因此可通過降低迷走神經(jīng)的張力使支氣管平滑肌得到舒張，從而改善肺換氣功能，減輕患者的痛苦。氣流受限是以FEV1和FEV1/FCV的降低來確定的，F(xiàn)EV1/FCV是檢測COPD患者輕度氣流受限的一項(xiàng)敏感指標(biāo)；FEV1%則是反映中、重度氣流受限的良好指標(biāo)，其變異小，便于操作，是COPD肺功能檢查的基本項(xiàng)目。噻托溴胺作為一種新型抗膽堿能類支氣管擴(kuò)張劑，與其它抗膽堿類藥品比較，優(yōu)點(diǎn)是藥物作用持續(xù)時(shí)間長，通過選擇性作用于呼吸道平滑肌上副交感神經(jīng)的毒蕈堿受體亞型M3受體，提高M(jìn)3受體的選擇性使作用時(shí)間持續(xù)長達(dá)24h[5]，是目前第一個(gè)可以每天只給藥一次的吸入性藥物。其舒張作用比β2受體激動劑弱，但長期使用不易產(chǎn)生抗藥性。噻托溴胺能持續(xù)改善COPD的病理生理，能提高COPD患者的FEV1、FCV，長期規(guī)律使用可對動態(tài)過度充氣起到有效的改善作用，并能增加深吸氣量（IC），降低肺的殘氣容量，臨床上可顯著提高患者的運(yùn)動耐力。張淑紅等[6]報(bào)道布地奈德聯(lián)合噻托溴胺治療COPD可顯著提高患者的運(yùn)動耐力并改善患者生活質(zhì)量，6MWD是能直接反映患者運(yùn)動耐力的有效指標(biāo)。噻托溴胺對患者治療后的生活質(zhì)量改善情況，可通過檢測6MWD是否升高來確定。

COPD的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，至今仍沒有完全了解。目前普遍認(rèn)為是肺部的慢性炎性反應(yīng)，包括氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管，其炎癥特征是肺部不同部位的巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中粒細(xì)胞數(shù)量增加，激活的炎癥細(xì)胞釋放大量的炎性介質(zhì)，能破壞肺部組織的功能結(jié)構(gòu)，還有高度的氧化應(yīng)激作用，可促進(jìn)中粒細(xì)胞炎性反應(yīng)，進(jìn)一步擴(kuò)大慢性炎癥，患者出現(xiàn)氣流受限，呼吸不暢；肺氣腫和肺動脈高壓等現(xiàn)象，因此抗炎治療在COPD治療中亦起到重要的作用。有研究發(fā)現(xiàn)，Cpn感染可觸發(fā)COPD炎癥機(jī)制，克拉霉素是新型14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，不僅具有大環(huán)內(nèi)酯類抗生素獨(dú)立于抗菌作用的抗炎作用，且對酸穩(wěn)定，組織滲透性強(qiáng)，是治療Cpn感染的首選藥物[7]。其抗炎機(jī)制主要有：①抗氧化作用，減少中粒細(xì)胞的聚集，降低其增加所引起的損傷；②抑制氣道上皮黏蛋白的分泌并阻斷氯離子通道抑制水分分泌，從而減少氣道黏液的分泌；③抑制中粒細(xì)胞黏附于氣道上皮，殺滅巨噬細(xì)胞與中粒細(xì)胞；④可有效遏制炎癥細(xì)胞因子，減少IL-8、LT-B4等炎性因子的釋放。

噻托溴胺是長效抗膽堿藥物，能有效舒張支氣管，長期使用也不易產(chǎn)生耐藥性；克拉霉素是新型大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有較強(qiáng)的抗炎作用，尤其在治療Cpn感染方面十分有效，且減少給藥次數(shù)，便可降低胃腸道的不良反應(yīng)。二者聯(lián)合使用可增強(qiáng)藥物的協(xié)同治療作用，療效顯著，臨床價(jià)值更大，值得在臨床應(yīng)用中廣泛推廣。

[1] 陳弘群,余榮環(huán),黃鶯,等.噻托溴胺對慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者生存質(zhì)量的評價(jià)[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2010,18(1):18-20.

[2] 葉國祥.噻托溴胺在治療慢性阻塞性肺疾病慢性期的臨床分析[J].公企醫(yī)刊,2009,22(1):23-24.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會.慢性阻塞性肺疾病(COPD)診治指南(2007年修訂版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2007,30(1):8-17.

[4] 劉志燕,崔鑫,劉安.康復(fù)訓(xùn)練聯(lián)合吸入噻托溴胺對穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué),2008,19(10):24-25.

[5] 尹鳳先,張永祥.聯(lián)合吸入噻托溴胺與福莫特羅對穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病療效觀察[J].中國誤診學(xué)雜志,2007,7(20):4723-4724.

[6] 張淑紅,呂燕.布地奈德聯(lián)合噻托溴胺治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病療效觀察[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2011,33(5):481-483.

[7] 胡志雄,周海英,張熙,等.克拉霉素聯(lián)合噻托溴胺治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)療效[J].中國人獸共患病學(xué)報(bào),2011,27(2):120-123.