靜脈免疫球蛋白聯(lián)合熱毒寧治療重癥手足口病療效觀察

黃誠花 莫偉雄 呂 波 李林祖 陸燕珍 江玉鳳 楊美霞

（肇慶市第一人民醫(yī)院兒科，廣東 肇慶 526020）

我國自1981年首次報(bào)道手足口病以來，全國大部分省市先后出現(xiàn)過手足口病疫情，危害嚴(yán)重，引起全國廣泛關(guān)注。鑒于該病目前缺乏特異、高效的藥物治療，且該病變化快，進(jìn)展快，手足口病毒尤其是EV71具有嗜神經(jīng)性，在手足口病的早期即可侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起病毒性腦炎、腦脊髓炎、無菌性腦炎等[1]。國內(nèi)已有大量文獻(xiàn)報(bào)告常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用靜脈免疫球蛋白治療手足口病，或常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用熱毒寧注射液，均有較好的療效。本研究旨在探究靜脈免疫球蛋白聯(lián)合熱毒寧治療重癥手足口病的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院于2010年1月1日至2011年7月30日收治重癥手足口患兒56例，所有患兒均符合最新版《實(shí)用兒科學(xué)》手足口病診斷標(biāo)準(zhǔn)；其中男32例，女24例，年齡2～12歲，平均4.5歲，病程1～7d。所有患兒都有不同程度的發(fā)熱、皮疹，有6例患兒并發(fā)肺炎，排除了風(fēng)疹、水痘等其他的皮疹性疾病。將56例患兒隨機(jī)分為三組：A組20例，B組18例，C組18例。三組的人數(shù)、性別、年齡、病程、臨床表現(xiàn)等經(jīng)調(diào)整，統(tǒng)計(jì)分析無顯著差異（P＞0.05），三組之間具有可比性。

1.2 方法

①治療方法：56例重癥手足口病患兒都按照衛(wèi)生部《手足口病預(yù)防控制指南》予常規(guī)治療，對于皮疹較嚴(yán)重的給予爐甘石洗劑；用水樂維他等做支持治療；對于3例合并肺部感染的患兒加用抗生素治療。A組常規(guī)治療基礎(chǔ)上予靜脈免疫球蛋白聯(lián)合熱毒寧用藥；B組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用靜脈免疫球蛋白；C組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用了熱毒寧注射液。熱毒寧注射液由江西康緣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，用法：0.6mL/（kg·d）加入5%葡萄糖注射液100mL中靜脈滴注，1天1次；免疫球蛋白由上海萊仕制藥股份有限公司提供，1～2g/kg體質(zhì)量作一次靜脈滴注，開始滴注速度為較慢1min10滴左右，持續(xù)15min后若無不良反應(yīng)，可逐漸加快速度，最快滴注速度不得超過1min20滴。②觀察指標(biāo)：用藥后記錄三組體溫下降效果、皮疹消退效果、臨床診斷療效，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)；同時(shí)記錄用藥的不良反應(yīng)。療效評估標(biāo)準(zhǔn)：退熱時(shí)間：1～3d為顯效，4～6d為有效，＞6d為無效；退疹時(shí)間：1～3d為顯效，4～6d為有效，＞6d為無效；臨床診斷療效標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：體溫正常3d，飲食恢復(fù)，生命體征穩(wěn)定，神經(jīng)精神癥狀消失。好轉(zhuǎn)：發(fā)熱消退，其它主要癥狀及體征改善。無效：病情無改善或惡化。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較用兩樣本均數(shù)的t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析及q檢驗(yàn)，率的比較用U檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有顯著性。

表1 三組治療退熱有效率比較

表2 三組皮疹消退有效率比較

表3 三組臨床診斷療效比較

2 結(jié) 果

三組的人數(shù)、性別、病程、原發(fā)疾病、臨床表現(xiàn)、常規(guī)治療等經(jīng)調(diào)整，統(tǒng)計(jì)分析無顯著差異（P＞0.05），三組之間具有可比性。三組退熱時(shí)間比較結(jié)果顯示A組療效明顯優(yōu)于B組、C組；三組退疹時(shí)間比較結(jié)果顯示A組療效明顯優(yōu)于B組、C組；三組治療有效率比較，A組明顯優(yōu)于B組、C組；差異皆有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。三組患兒治療期間未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，見表1～表3。

3 結(jié) 論

手足口病重癥病例會出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等并發(fā)癥，早期干預(yù)是降低重癥病例病死率的關(guān)鍵。目前缺乏特異、高效的抗病毒藥物治療手足口病。國內(nèi)已有大量相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)告如[2]：大劑量丙種球蛋白聯(lián)合甲潑尼龍治療小兒手足口病合并神經(jīng)系統(tǒng)損害療效觀察，不同劑量丙種球蛋白治療重癥手足口病的療效觀察，熱毒寧注射液治療嬰幼兒手足口病療效觀察等等。

丙種球蛋白是一種臨床上常用來提高患者免疫力的藥物，含有廣譜抗病毒的IgG，能阻止病毒在體內(nèi)的復(fù)制，還可以刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗病毒抗體，中和病毒抗原，減輕脫髓鞘，緩解高濃度病毒血癥對機(jī)體的損害。丙種球蛋白還具有免疫替代和免疫調(diào)節(jié)作用，可以減輕腦水腫，促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)的復(fù)蘇[3]。熱毒寧是一種中藥制劑，熱毒寧注射液由青蒿、金銀花和梔子三味植物藥組成，青蒿為菌科植物，其辛可以解表，寒可以清熱，青蒿還具有免疫抑制和細(xì)胞免疫促進(jìn)作用[4]。金銀花清熱泄毒且對多種致病有一定的抑制作用。梔子尚有鎮(zhèn)痛、消腫作用，上述諸藥合為一劑，具有清熱、抗病毒、抗炎、增加免疫等藥理作用[5]。

本研究中早期應(yīng)用靜脈免疫球蛋白聯(lián)合熱毒寧可有效退熱，可控制炎癥反應(yīng)，縮短重癥手足口病的病程，減少后遺癥的發(fā)生及嚴(yán)重程度，并可抑制病毒復(fù)制，療效確切，治療中未發(fā)現(xiàn)毒副作用和不良反應(yīng)，使用安全，值得臨床推廣。

[1] 吳靈兵,陳桂明,朱明,等.熱毒寧治療小兒手足口病52例療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2010,16(5):4-6.

[2] 李凌媛,楊瑞怡,杜曾慶,等.熱毒寧注射液治療手足口病臨床療效分析[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2010,16(12):1795-1797.

[3] 李正葉.靜脈注射人免疫球蛋白在重癥手足口病患兒中應(yīng)用的護(hù)理觀察[J].中外醫(yī)療, 2010,(03):351-353.

[4] 張曉.小兒手足口病綜合治療臨床分析[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2010,11(11):1130-1132.

[5] 黃光斌.120例手足口病中西醫(yī)結(jié)合治療效果分析[J].中國醫(yī)藥科學(xué),2011,9(6):391-393.