甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療切口妊娠與介入治療的療效對比研究

冉建淑

（四川省德陽市第六人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，四川 德陽 618000）

切口妊娠是指受精卵在子宮剖宮產(chǎn)的瘢痕處著床的妊娠現(xiàn)象[1]。切口妊娠是臨床較少出現(xiàn)的異位妊娠。其早期診斷難度較大，引起少見，常易被誤診為不全流產(chǎn)或先兆流產(chǎn)等。切口妊娠若繼續(xù)妊娠或者被誤診而行人流術(shù)，術(shù)中較易發(fā)生大出血，該類出血一般較難控制，極為兇險(xiǎn)，嚴(yán)重者甚至?xí)?dǎo)致子宮破裂，給孕婦帶來嚴(yán)重的生命及健康危害[2]。因此，切口妊娠一旦確診，應(yīng)采取安全的方法及時(shí)中止妊娠。我們對50例切口妊娠患者分別采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮口服治療和甲氨蝶呤介入治療，并適時(shí)進(jìn)行清宮，以比較兩種治療方法的安全性及效果，現(xiàn)將研究結(jié)果總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2007年1月至2009年3月我院婦產(chǎn)科收治的切口妊娠患者50例，作為研究對象。年齡31～41歲，平均年齡為（34.5±4.5）歲，產(chǎn)次2～3次不等，孕次2～5次不等，孕周為5～13周，行剖宮產(chǎn)時(shí)間1.5年～12年不等。到將所有患者按照治療方法不同隨機(jī)分為甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮口服治療組（A組）和甲氨蝶呤介入治療組（B組）。兩組患者在年齡、孕產(chǎn)次、孕周方面比較無顯著性差異，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者采用不同的藥物治療后，行清宮術(shù)。比較兩組患者清宮術(shù)術(shù)中出血量、術(shù)后監(jiān)測血β-HCG值至正常時(shí)間、月經(jīng)恢復(fù)正常時(shí)間；兩組患者轉(zhuǎn)子宮切除術(shù)率。①A組治療方法：甲氨蝶呤50mg肌內(nèi)注射，隔日1次，共3次，米非司酮25mg，bid口服共6d。7d后檢查血β-HCG值，降至1000U/L后，行清宮術(shù)；血β-HCG值＞1000U/L患者，繼續(xù)按照上述治療方法給藥，至血β-HCG值降至1000U/L后行清宮術(shù)。在給藥期間對患者的陰道出血情況、腹部疼痛、血象等指標(biāo)進(jìn)行嚴(yán)密觀察，若給藥期間出現(xiàn)大出血或者數(shù)次給藥妊娠胚胎仍正常生長時(shí)，應(yīng)及時(shí)行子宮切除術(shù)。以確保孕婦安全[3]。②B組治療方法：甲氨蝶呤50mg經(jīng)子宮動脈注入后，用明膠海綿栓塞。后續(xù)治療同A組患者。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

對文中所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，采用SPSS15.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者清宮術(shù)中出血量、術(shù)后血β-HCG值恢復(fù)正常時(shí)間、月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間

將兩組患者清宮術(shù)中的出血量、術(shù)后血β-HCG值恢復(fù)正常時(shí)間、月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間進(jìn)行比較，結(jié)果見表1。

由表1可見，兩組患者采用藥物治療后，行清宮術(shù)。術(shù)，術(shù)中出血量、術(shù)后血β-HCG值恢復(fù)正常時(shí)間、月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間比較，A組均明顯高于B組，兩者比較，差異明顯，P均＜0.05，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組患者清宮術(shù)中出血量、術(shù)后血β-HCG值恢復(fù)正常時(shí)間、月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間 （mL，±s）

表1 兩組患者清宮術(shù)中出血量、術(shù)后血β-HCG值恢復(fù)正常時(shí)間、月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間 （mL，±s）

組別 術(shù)中出血量 術(shù)后血β-HCG值恢復(fù)時(shí)間 月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間A組(n=25) 65±7 6.9±2.2 66.8±11.4 B組(n=25) 48±5 5.3±2.4 59.2±7.5

2.2 兩組患者給藥次數(shù)及轉(zhuǎn)子宮切除術(shù)率

將兩組患者的給藥次數(shù)及轉(zhuǎn)子宮切除術(shù)率進(jìn)行比較，結(jié)果見表2。

表2 兩組患者給藥次數(shù)及轉(zhuǎn)子宮切除術(shù)率（±s）

表2 兩組患者給藥次數(shù)及轉(zhuǎn)子宮切除術(shù)率（±s）

組別 給藥次數(shù) 轉(zhuǎn)子宮切除術(shù) 轉(zhuǎn)子宮切除術(shù)率A組(n=25) 3.7±1.3 4例 16%B組(n=25) 2.1±1.0 1例 4%

從上表可以看出，A組的平均給藥次數(shù)與轉(zhuǎn)子宮切除術(shù)率明顯高于B組，兩組比較，P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討 論

甲氨蝶呤作為一種療效確切的葉酸拮抗劑，廣泛用于臨床化療，以治療各種惡性腫瘤、葡萄糖胎等。甲氨蝶呤給藥后，24h內(nèi)即可發(fā)揮抑制二氫葉酸還原酶的作用，截?cái)嗨臍淙~酸的形成途徑，達(dá)到抑制細(xì)胞內(nèi)胸腺嘧啶核苷酸及嘌呤核苷酸合成的作用，殺死滋養(yǎng)細(xì)胞[4]。妊娠時(shí)，機(jī)體內(nèi)的滋養(yǎng)細(xì)胞增殖非常活躍，因此，對妊娠患者給予甲氨蝶呤，可以有效地抑制二氫葉酸還原酶的作用，導(dǎo)致滋養(yǎng)細(xì)胞死亡，最終致使胚胎停止發(fā)育、壞死[5]。米非司酮是一種抗孕激素，能競爭性地與孕酮受體與糖皮質(zhì)激素受體進(jìn)行結(jié)合，其對子宮內(nèi)膜孕酮受體的結(jié)合力較黃體酮強(qiáng)強(qiáng)5倍，對妊娠各期都有引產(chǎn)作用。

本組研究中，我們采用清宮術(shù)前先行藥物治療，使胚胎盡量壞死，降低胚胎和子宮附著力，確保行清宮術(shù)時(shí)胚胎的清除徹底，同時(shí)減少清宮術(shù)時(shí)陰道出血，避免切除子宮。A組患者采用甲氨蝶呤肌內(nèi)注射聯(lián)合米非司酮口服，以使胚胎壞死；B組患者采用甲氨蝶呤子宮動脈注射加明膠海綿栓塞，達(dá)到阻斷胚胎血供，并將甲氨蝶呤集中在胚胎周圍，大大增強(qiáng)了對滋養(yǎng)葉細(xì)胞的殺滅效果[6]。兩種給藥方法后，再行清宮術(shù)。A組患者的術(shù)中出血量、術(shù)后血β-HCG值恢復(fù)正常的時(shí)間、月經(jīng)恢復(fù)正常時(shí)間均明顯高于B組；兩組患者給藥次數(shù)比較，B組均明顯低于A組。這些研究結(jié)果說明，甲氨蝶呤經(jīng)子宮動脈注入并采用明膠海綿栓塞的治療方法對殺滅胚胎的效果明顯優(yōu)于肌內(nèi)注射甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮口服治療方法。且B組的轉(zhuǎn)子宮切除率明顯低于A組，這說明了甲氨蝶呤介入治療的安全性高于甲氨蝶呤肌內(nèi)注射聯(lián)合米非司酮口服治療方法。

綜上所述，甲氨蝶呤介入治療切口妊娠患者較甲氨蝶呤肌內(nèi)注射聯(lián)合米非司酮口服治療具有更高的安全性及療效。

[1] Park W I,Jeon YM,Lee JY,et a1.Subserosal pregnancy in a Previous myomectomy site:a variant of intramural pregnancy[J].J M in im In-asive Gynecol,2006,13(2):242-244.

[2] 李妍,王丹波.剖宮產(chǎn)切口瘢痕妊娠35例診治分析[J].中國全科醫(yī)學(xué),2009,12(9):790-791.

[3] 鄧新糧,何小麗,肖松舒.剖宮產(chǎn)術(shù)后子宮切口部位妊娠保守治療16例療效分析[J].實(shí)用婦科雜志,2008,24(6):372-373.

[4] 彭秀繳,羅喜平,李慧,鄧群娣,余凡.子宮切口瘢痕妊娠13例回顧性分析[J].廣東醫(yī)學(xué),2009,30(6):955-957.

[5] 冀振芬,李志紅,楊軍英.剖宮產(chǎn)術(shù)后子宮瘢痕部位妊娠9例臨床分析[J].山西職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2009,19(2):57-58.

[6] 陳玉清,常亞杰,馮麗萍.子宮切口瘢痕妊娠治療策略分析[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2010,26(18):3383-3385.