我院2010年抗腫瘤藥物用藥分析

范高路 劉玲

腫瘤是對(duì)人類健康危害最嚴(yán)重的疾病之一，隨著人類生存環(huán)境和生活習(xí)性的改變，在不良外部環(huán)境和一些不利因素的作用下，腫瘤患者呈總體增長趨勢(shì)，臨床上對(duì)于抗腫瘤藥需求量急劇上升。因此，安全、有效、經(jīng)濟(jì)地利用藥物資源，延長腫瘤患者的生存期，提高其生存質(zhì)量，是醫(yī)務(wù)工作者面臨的重要課題?；瘜W(xué)治療是腫瘤綜合治療的重要手段。合理用藥對(duì)提高有效治愈率、延長腫瘤患者的生存期、提高其生命質(zhì)量具有重要的意義。目前，抗腫瘤藥物主要分為六大類，即烷化劑、抗代謝藥、抗腫瘤抗生素、植物藥、激素類和其他類。為了解抗腫瘤藥物的應(yīng)用情況，對(duì)我院2010年用藥情況進(jìn)行分析，并為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

本文資料依據(jù)我院藥品管理數(shù)據(jù)庫提取2010年的原始用藥數(shù)據(jù)，包括藥品名稱、規(guī)格、劑量、用量、銷售金額等。以藥品銷售金額排序、限定日劑量(DDD)、DDDs、DDC作為評(píng)價(jià)指標(biāo)［1］。DDD值是指達(dá)到主要治療目的用于成人的平均日劑量，其值主要參照《中國藥典·臨床用藥須知》(2005年版)［2］、《新編藥物學(xué)》(第 16 版)［3］，文獻(xiàn)未收載的參考藥品說明書。DDDs=藥品的年用量/該藥的DDD值，DDDs越大，說明該藥的使用頻率越大。日均藥費(fèi)(DDC)=藥品銷售金額/該藥的 DDDs［4，5］。

2 結(jié)果

2.1 我院2010年住院患者應(yīng)用的抗腫瘤藥物有6大類共34個(gè)品種，其中口服制劑4種，注射制劑30種。

2.2 各類抗腫瘤藥物的DDDs銷售金額構(gòu)成比和品種數(shù)見表1。由此可以看出，我院抗腫瘤藥物DDDs居前三位的分別為:其他抗腫瘤藥及輔助治療藥、抗代謝藥和抗腫瘤植物藥及其衍生物。

表1 各類抗腫瘤藥物的DDDs銷售金額構(gòu)成比和品種數(shù)

2.3 2010年我院DDDs排列前10位抗腫瘤藥物的DDDs銷售金額和DDD費(fèi)用見表2。

由此可以看出，2010年DDDs排列前三位是順鉑、氟尿嘧啶和環(huán)磷酰胺;銷售金額排列前三位是吉西他濱、紫杉醇和吡柔比星。

3 討論

3.1 表1中其他抗腫瘤藥及輔助治療藥、抗代謝藥和抗腫瘤植物藥及其衍生物的銷售金額位居前三位?？鼓[瘤輔助治療藥多為對(duì)免疫機(jī)能有調(diào)節(jié)作用的藥物，輔助用藥可減少放療、化療的毒副作用，增加患者的耐受性，提高患者的生存質(zhì)量，促進(jìn)臨床化療方案的順利進(jìn)行，具有良好發(fā)展前景。但由于抗腫瘤輔助用藥的新品種增加過快，且價(jià)位較高，造成了抗腫瘤輔助用藥消耗金額的持續(xù)增長［6］?？勾x藥物通過拮抗細(xì)胞的正常代謝物，阻滯DNA生物合成、結(jié)果導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞功能喪失，從而抑制了腫瘤的增殖?？沽鲎V較窄，選擇性較小，但交叉耐藥性較小，應(yīng)用較廣。植物藥類是從天然植物中提取有效抗癌成分，因其能抑制瘤體生長，提高人體免疫力，且毒副作用較小，受到廣大醫(yī)藥工作者的普遍關(guān)注。

表2 2010年我院DDDs排列前10位抗腫瘤藥物的DDDs、銷售金額和日均費(fèi)用

3.2 幾種常用的抗腫瘤藥物如順鉑、氟尿嘧啶、環(huán)磷酰胺、卡鉑、羥喜樹堿等的DDDs較高，說明這些藥物由于價(jià)格低廉、性質(zhì)穩(wěn)定、抗腫瘤效果明確，仍為目前抗腫瘤的基本藥物。從表中看出順鉑和卡鉑都為鉑類化合物，順鉑的DDDs值最大，主要作用于DNA，形成DNA鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，從而抑制DNA的合成及復(fù)制，具有高效廣譜的抗腫瘤作用，為目前治療多種實(shí)體瘤的一線用藥。由于卡鉑穩(wěn)定性較高，且腎毒性、神經(jīng)毒性和胃腸道反應(yīng)都較順鉑低，亦可用于順鉑治療無效的患者，同時(shí)日均費(fèi)用和順鉑相當(dāng)，故臨床用量較大。

氟尿嘧啶和環(huán)磷酰胺的DDDs都較高，且價(jià)格低廉，日費(fèi)用低，故應(yīng)用數(shù)量一直很大。氟尿嘧啶用于治療腫瘤已有40余年，可通過多種途徑發(fā)揮作用，其中最主要的作用方式是作為胸苷酸合成酶抑制劑，阻斷DNA復(fù)制的必需原料-胸腺嘧啶的合成。作用于全身各個(gè)系統(tǒng)，快速分裂的細(xì)胞(如腫瘤細(xì)胞，亦包括消化道上皮細(xì)胞以及生殖細(xì)胞)因其核酸合成活動(dòng)活躍而受到的影響最大。環(huán)磷酰胺是氮芥類雙功能烷化劑，既是廣譜抗腫瘤藥，又可作為免疫抑制劑，是抗腫瘤周期非特異性藥物烷化劑中最經(jīng)典的一種，對(duì)實(shí)體腫瘤和白血病有明顯的療效。

卡培他濱是一種對(duì)腫瘤細(xì)胞有選擇性活性的口服細(xì)胞毒性制劑。卡培他濱本身無細(xì)胞毒性，但可轉(zhuǎn)化為具有細(xì)胞毒性的5-氟尿嘧啶，其結(jié)構(gòu)通過腫瘤相關(guān)性血管因子胸苷磷酸化酶在腫瘤所在部位轉(zhuǎn)化而成，從而最大程度的降低了5-氟尿嘧啶對(duì)正常人體細(xì)胞的損害。5-氟尿嘧啶是基礎(chǔ)藥物，但需靜脈注射給藥，不良反應(yīng)強(qiáng)，很多患者不能堅(jiān)持全療程?？ㄅ嗨麨I作為前體藥物，本身無活性，對(duì)腫瘤組織有靶向性，且代謝生成活性物質(zhì)較其他組織及血漿濃度高，加之可口服給藥，是一種安全、有效、適應(yīng)性強(qiáng)的抗腫瘤藥，故其用量較大。

在抗腫瘤植物藥中，紫杉醇的DDDs排名第7，但由于價(jià)格較貴，所以銷售金額排名第二。紫杉醇最初是從紅豆杉樹皮或紅豆杉針葉中提取的新型抗腫瘤藥。紫杉醇為新型抗微管藥，其作用機(jī)制是在細(xì)胞分裂時(shí)能與細(xì)胞微管蛋白結(jié)合，使細(xì)胞內(nèi)形成穩(wěn)定的微管束，以干擾細(xì)胞周期的有絲分裂，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長。國內(nèi)、外臨床應(yīng)用結(jié)果表明，其在治療卵巢癌、乳腺癌和肺癌中有較好療效，是目前抗癌活性較強(qiáng)的化療藥。

吡柔比星和吉西他濱的DDDs值排名靠后，但由于其單支價(jià)格較貴，銷售金額排名靠前，日均費(fèi)用較高。吡柔比星為細(xì)胞周期非特異性抗腫瘤藥，屬蒽環(huán)類抗生素，可直接嵌入DNA雙鏈間，抑制DNA聚合酶，阻止核酸合成，使腫瘤細(xì)胞不能從G2期進(jìn)入M期，從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。吉西他濱是新型抗嘧啶核苷酸代謝化療藥物，臨床應(yīng)用多與順鉑聯(lián)合治療非小細(xì)胞肺癌，療效肯定，安全耐受性較好［7］。因價(jià)格昂貴，且用量較大，故銷售金額排序第一，這與我院收治的適應(yīng)證病例增多有關(guān)。

3.3 金額排序與DDDs排序的比值是反映銷售金額與用藥人數(shù)是否同步的指標(biāo)，比值接近1.0，表明同步情況良好，占有的市場(chǎng)份額較大，用藥人數(shù)較多，具有較大的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益［8］。順鉑、氟尿嘧啶和環(huán)磷酰胺的比值遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于1.0，表明這兩個(gè)藥物用藥人數(shù)多而價(jià)格較低廉。紫杉醇、吡柔比星和吉西他濱的比值小于0.5，因?yàn)槠滗N售金額排名靠前，但DDDs排名卻靠后。羥喜樹堿和依托泊苷比值為接近1.0，說明其銷售金額與用藥量同步。

3.4 以上分析可以看出目前我院抗腫瘤藥物治療的現(xiàn)狀及用藥傾向，基本符合我國當(dāng)前藥品消耗總趨勢(shì)，除一些新的抗腫瘤藥及輔助藥外，其余均為國家基本藥物。隨著市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和醫(yī)療經(jīng)費(fèi)控制的加強(qiáng)，臨床醫(yī)師使用抗腫瘤藥物應(yīng)堅(jiān)持以治療為目的、提高療效、降低毒性的用藥原則，掌握臨床治療方案，防止濫用，不斷提高用藥質(zhì)量，幫助患者堅(jiān)持完成化療，更好的為患者服務(wù)。

［1］ 李無忌.我院2008～2009年抗腫瘤藥應(yīng)用分析.臨床合理用藥，2010，3(13):99-100.

［2］ 國家藥典委員會(huì).中國藥典·臨床用藥須知.2005年版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2005:457-569.

［3］ 陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué).第16版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:286-299.

［4］ 何秋霞.我院2008～2009年住院患者抗腫瘤用藥治療分析.海峽藥學(xué)，2011，23(2):163-166.

［5］ 徐紅，曾杰，陳昌玉，等.抗腫瘤藥應(yīng)用分析.中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2011，11(1):12-14.

［6］ 鄭海南.我院抗腫瘤輔助用藥情況分析.實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2011，11(1):85-87.

［7］ 廖洪映，谷力加，翁毅敏，等.鹽酸吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效.廣州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2007，35(3):28-29.

［8］ 李春媛.我院2007年抗腫瘤藥物應(yīng)用現(xiàn)狀及分析.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2008，24(17):2666-2667.