納洛酮對急性重度一氧化碳中毒患者治療后不同時間血漿β-內(nèi)啡肽及預(yù)后的影響

鄭光宇

四川省宜賓市第一人民醫(yī)院急診科，四川宜賓 644000

急性重度一氧化碳中毒發(fā)生后，患者腦組織缺氧明顯，機體在應(yīng)激狀態(tài)下腦內(nèi)血漿β-內(nèi)啡肽釋放增加，引起中樞抑制，更加重腦組織缺氧[1]。β-內(nèi)啡肽為內(nèi)源性阿片肽之一，有很強的阿片樣活性[2]。為進(jìn)一步研究血漿β-內(nèi)啡肽在急性一氧化碳中毒患者中的作用，筆者采用放射免疫法測定納洛酮治療急性重度一氧化碳中毒患者治療后不同時間血漿β-內(nèi)啡肽的變化情況，旨在探討納洛酮對急性重度一氧化碳中毒患者治療后不同時間血漿β-內(nèi)啡肽及預(yù)后的影響和作用機制，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月～2011年1月在筆者所在醫(yī)院治療的急性重度一氧化碳中毒患者52例作為研究對象，符合重度一氧化碳中毒的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。其中男31例，女21例，年齡18～74歲，平均（39.3±6.1）歲。全部入選對象隨機分為A組（常規(guī)治療）和B組（常規(guī)治療+納洛酮）各26例，兩組患者的性別、年齡、病史、合并癥等一般資料方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2 治療方法

兩組均常規(guī)應(yīng)用高壓氧療、吸氧、脫水、能量、腦細(xì)胞復(fù)能劑等常規(guī)治療，同時B組在常規(guī)治療的加用納洛酮治療，設(shè)立為B組，常規(guī)治療設(shè)立為A組。鹽酸納洛酮注射液（河北奧星集團(tuán)藥業(yè)有限公司，H20065376）0.8 mg加5% 葡萄糖液或生理鹽水250 mL靜滴，1次/d，連續(xù)應(yīng)用14 d。有合并癥者做相應(yīng)搶救處理。用藥過程中注意監(jiān)測患者的生命體征變化，并記錄催醒時間。

表3 兩組患者治療后不同時點血漿β-內(nèi)啡肽水平的變化（±s，ng/L）

表3 兩組患者治療后不同時點血漿β-內(nèi)啡肽水平的變化（±s，ng/L）

注：與A組比較，*P ＜0.05；與入院時比較，△P ＜0.05

組別 n 入院時 12 h 24 h 48 h 72 h A組 26 127.21±20.23 102.28±6.54△ 92.26±8.37△ 81.17±9.46△ 74.49±6.82△B組 26 136.65±21.02 78.75±5.96*△ 73.39±7.78*△ 64.82±5.79*△ 62.36±9.29*△

表1 兩組患者一般資料比較

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照參考文獻(xiàn)[4]，隨訪2～60 d，患者渡過“假愈期”后判定：痊愈：神志清楚、語言、智力、肢體活動均恢復(fù)正常；顯效：神志清楚、智能清度下降、生活能自理；有效：神志清楚、語言、智能或四肢功能嚴(yán)重受損、生活不能或部分自理；無效：呈植物生存狀態(tài)或死亡。

1.4 檢測方法

空腹抽取外周靜脈血3 mL，加入EDTA 30 L抗凝， 3 000 r/min離心15 min，-20℃保存待測。應(yīng)用第二軍醫(yī)大學(xué)神經(jīng)生物教研室提供的放免藥盒，采用放射免疫分析法測定β-內(nèi)啡肽水平。

1.5 觀察指標(biāo)

①兩組治療后的療效；②兩組治療后12、24、48、72 h血漿β-內(nèi)啡肽的表達(dá)；③兩組催醒時間及預(yù)后情況。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料以（±s）表示，并應(yīng)用t檢驗；計數(shù)資料應(yīng)用x2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

B組的總有效率明顯高于A組，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者療效比較

2.2 兩組治療后不同時點血漿β-內(nèi)啡肽水平的變化

兩組治療后12、24、48、72 h的血漿β-內(nèi)啡肽水平均較入院前明顯降低，且B組較A組降低更明顯，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。B組于治療后48 h血漿β-內(nèi)啡肽水平逐漸接近正常水平。見表3。

2.3 兩組患者催醒時間及預(yù)后情況比較

B組的催醒時間明顯短于A組，且B組的預(yù)后顯示，無一例發(fā)生偏癱或死亡，其預(yù)后明顯優(yōu)于A組，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者催醒時間及預(yù)后情況比較

3 討論

β-內(nèi)啡肽主要在下丘腦和垂體內(nèi)合成和儲存，在調(diào)節(jié)神經(jīng)、內(nèi)分泌活動及呼吸、心血管等生理活動中有重要作用。急性重度一氧化碳中毒后，腦內(nèi)β-內(nèi)啡肽釋放增加，引起中樞系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)的抑制，加重腦組織缺氧。其中致死致殘率與一氧化碳中毒的昏迷時間及遲發(fā)性腦病的發(fā)生有密切關(guān)系。因此，降低血漿β-內(nèi)啡肽水平，縮短昏迷時間，減少后遺癥，提高臨床療效及預(yù)后至關(guān)重要[5]。

納洛酮是阿片受體的強拮抗劑，能競爭性阻斷并取代內(nèi)啡肽與阿片受體結(jié)合從而解除阿片樣內(nèi)啡肽物質(zhì)的中毒癥狀，具有改善腦灌注、減輕腦水腫、降低顱內(nèi)壓、促進(jìn)意識恢復(fù)的功能。并且可以抑制急性一氧化碳中毒后大腦白質(zhì)脫髓鞘和小腦蒲氏細(xì)胞變性，從而減輕一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病的發(fā)生率[6]。

重度一氧化碳中毒并深昏迷患者，如不采取有效的治療措施，蘇醒時間延長，會導(dǎo)致并發(fā)癥和后遺癥增加，病死率升高[7]。本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用納洛酮后，B組的催醒時間明顯短于A組，且B組的預(yù)后顯示，無一例發(fā)生偏癱或死亡，其預(yù)后明顯優(yōu)于A組，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。B組的總有效率明顯高于A組，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組治療后12、24、48、72 h的血漿β-內(nèi)啡肽水平均較入院前明顯降低，且B組較A組降低更明顯，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，（P＜0.05）。B組于治療后48 h血漿β-內(nèi)啡肽水平逐漸接近正常水平。說明納洛酮可拮抗β-內(nèi)啡肽水平，迅速逆轉(zhuǎn)其抑制作用，且具有抗凝、降低血黏度的作用，能增加腦缺血區(qū)的血流量，改善腦細(xì)胞缺氧狀態(tài)，促進(jìn)受損神經(jīng)功能的恢復(fù)，從而逆轉(zhuǎn)腦缺血引起的神經(jīng)功能障礙[8-9]。

綜上所述，納洛酮對急性重度一氧化碳中毒患者療效確切，能夠降低血漿β-內(nèi)啡肽水平，明顯改善一氧化碳中毒患者的預(yù)后，值得推廣和應(yīng)用。

[1] 葉任高，陸再英.內(nèi)科學(xué)[M].第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：10，973.

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[6] 陳亞銘，黃芳，易宏林.納洛酮對急性重度CO中毒患者血漿β-內(nèi)啡肽水平及預(yù)后的影響[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2010，27（5）：895-896.

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