米非司酮對(duì)圍絕經(jīng)期功血的治療作用

黃曉梅

江蘇省如皋市吳窯?？滇t(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇如皋 226533

功能失調(diào)性子宮出血病簡稱“功血”，是一種常見的婦科疾病。圍絕經(jīng)期功血（perimenopausal dysfunctional uterine bleeding，PDUB）的婦女表現(xiàn)為子宮不規(guī)則出血，月經(jīng)周期紊亂，經(jīng)期長短不一，出血量時(shí)多時(shí)少，有時(shí)經(jīng)血淋漓數(shù)月，伴貧血。BBT單相，陰道脫落細(xì)胞以底層細(xì)胞為主，或中、低層細(xì)胞。宮頸黏液結(jié)晶見發(fā)育較差的羊齒葉狀，子宮內(nèi)膜呈囊腺型增生過長或腺型增生過長。血內(nèi)分泌檢查FSH升高、E2降低等。婦女進(jìn)入更年期以后，卵巢功能開始衰退，卵巢的激素水平下降，失去了對(duì)下丘腦、垂體的反饋?zhàn)饔?，使垂體分泌的促性腺激素不同程度的增高，而卵巢中殘存的卵泡雖然也有發(fā)育，但并不排卵，子宮內(nèi)膜腺體在長期雌激素的作用下呈持續(xù)性的增生反應(yīng)，可以發(fā)生輕度增生過長、腺囊型增生過長或腺瘤型增生過長現(xiàn)象。當(dāng)雌激素水平出現(xiàn)較大波動(dòng)時(shí)，子宮內(nèi)膜就不完整的脫落，發(fā)生不規(guī)則子宮出血，便形成筆者觀察小劑量米非司酮對(duì)于PDUB的作用，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2007年6月～ 2011年6月在婦產(chǎn)科門診就診且確診為PDUB的患者178例，患者為自愿報(bào)名參加研究，年齡40～55歲，平均（47.4±2.1）歲，病程3～12個(gè)月。隨機(jī)分為治療組90例和對(duì)照組88例。臨床表現(xiàn)為經(jīng)期延長、周期縮短、周期不規(guī)則、經(jīng)量過多或淋漓不凈等，均排除血液病、糖尿病及心血管疾病。經(jīng)B超和診斷性刮宮，排除子宮肌瘤、卵巢腫瘤、內(nèi)膜癌等器質(zhì)性病變，所選患者均有一定的閱讀和書寫能力。

1.2 方法

于治療前行肝腎功能、血常規(guī)、激素水平和B超檢查，排除惡性病變，待診刮后3 d開始服藥。按照隨機(jī)分組的原則，治療組90例每日口服米非司酮（弗乃爾，上海醫(yī)藥有限公司華聯(lián)制藥廠，H20041537）12.5 mg，連續(xù)服用3個(gè)月；對(duì)照組88例每日服用醋酸甲羥孕酮片（浙江仙居制藥股份有限公司生產(chǎn)，H33020715）4 mg，乙烯雌酚（合肥久聯(lián)制藥有限公司，H34021250）0.5 mg，20 d為 1周期，1個(gè)療程包括 3個(gè)周期。門診隨訪6個(gè)月，觀察其近期療效、遠(yuǎn)期療效、激素水平的變化、藥物副反應(yīng)情況及貧血狀況的改善。

1.3 療效評(píng)估

治愈：治療后子宮無出血或僅有少量子宮周期性出血；好轉(zhuǎn)：月經(jīng)量明顯減少，經(jīng)期縮短；無效：治療前后陰道出血量及時(shí)間無明顯改變。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用x2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組PDUB患者治療后療效評(píng)價(jià)

2.1.1 兩組PDUB患者近期療效評(píng)價(jià) 治療組治愈62例（68.89%），好轉(zhuǎn)24例（26.67%），無效 4例（4.44%）。對(duì)照組治愈58例（65.91%），好轉(zhuǎn)26例（29.55%），無效4例（4.54%）。兩組PDUB近期療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.1.2 兩組PDUB患者遠(yuǎn)期療效比較 治療組6月后復(fù)發(fā)22例（24.44%），對(duì)照組6月后復(fù)發(fā)38例（43.18%）。兩組PDUB患者遠(yuǎn)期療效比較，治療組遠(yuǎn)期療效明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組PDUB患者治療后療效比較

2.2 兩組PDUB患者副作用觀察

治療組14例患者（15.56%）服藥初期出現(xiàn)輕度惡心，未嘔吐，幾天后自然消失。對(duì)照組32例患者（36.36%）出現(xiàn)不同程度惡心，其中出現(xiàn)嘔吐者6例（6.81%），但尚能服藥，未影響治療。兩組治療后復(fù)查肝腎功能均無明顯異常。

2.3 治療組PDUB患者服藥前后激素水平變化

兩組PDUB患者治療前后激素水平均有不同程度的改變，治療組激素水平變化較對(duì)照組更為明顯（P＜0.05）。見表 2、3。

表2 治療組PDUB患者服藥前后激素水平的變化（ ± s）

表2 治療組PDUB患者服藥前后激素水平的變化（ ± s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別 n FSH（U/L） LH（U/L） E2（pmol/L） P（nmol/L）治療前 90 10.97±4.35 8.08±2.42 384.57±136.01 3.95±0.49治療后 90 7.21±3.57* 5.63±1.37* 159.26±102.45* 1.64±0.97*

表3 對(duì)照組PDUB患者服藥前后激素水平的變化（± s）

表3 對(duì)照組PDUB患者服藥前后激素水平的變化（± s）

注：與治療前比較，*P ＜0.05

組別 n FSH（U/L） LH（U/L） E2（pmol/L） P（nmol/L）治療前 88 10.95±4.33 8.08±2.40 384.55±136.01 3.93±0.47治療后 88 8.81±3.93* 7.92±1.57 269.71±167.22* 3.47±0.76

2.4 兩組PDUB患者貧血狀況比較

治療期間患者閉經(jīng)，同時(shí)輔以飲食運(yùn)動(dòng)營養(yǎng)教育，3、6個(gè)月復(fù)查血常規(guī)，PDUB患者貧血狀況均有改善，并且自覺精神、體力明顯好轉(zhuǎn)，乏力癥狀消失，6個(gè)月時(shí)血紅蛋白平均提高30 g/L，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 結(jié)論

PDUB為卵巢功能逐漸衰退引起的內(nèi)分泌紊亂，雖有卵泡發(fā)育，但不能成熟，無排卵，無黃體形成，極少孕激素，雌激素失去對(duì)抗，持續(xù)刺激子宮內(nèi)膜增生。子宮內(nèi)膜的增生有賴于下丘腦-垂體-卵巢軸，性激素水平及其受體，局部生長因子與血管相關(guān)因子等多方面的復(fù)雜調(diào)控。米非司酮可作用于下丘腦抑制LHRH分泌，而影響FSH、LH分泌，又可直接作用于垂體，抑制FSH、LH的釋放。另外米非司酮還可促進(jìn)卵巢抑制素分泌而抑制FSH和LH分泌。米非司酮亦可直接作用于卵巢顆粒細(xì)胞，促進(jìn)其凋亡。米非司酮的作用不僅單純拮抗雌孕激素，對(duì)下丘腦、垂體、卵巢、子宮均有作用[1]。

本研究表明，米非司酮在治療PDUB時(shí)具有不可替代的優(yōu)勢，PDUB患者近期療效和改善貧血方面，米非司酮療法與雌孕激素聯(lián)合療法均有顯著療效，兩者無明顯差別。但在PDUB患者遠(yuǎn)期療效、激素水平變化和副反應(yīng)方面，米非司酮療效優(yōu)于傳統(tǒng)的雌孕激素替代療法，且雌激素可促進(jìn)子宮內(nèi)膜增長，長期服用可誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌，對(duì)子宮內(nèi)膜癌和乳腺癌可加速其生長，還可引起水鈉潴留等，長期服用孕激素對(duì)肝臟功能有影響，而米非司酮在使用范圍內(nèi)無明顯副作用，這為PDUB治療提供了新的思路和方法[2-3]。

張魯霞等[4]采用米非司酮治療PDUB的報(bào)道，劑量5～25 mg/d，療程3～6個(gè)月不等，均能達(dá)到閉經(jīng)、糾正貧血，部分患者停藥后絕經(jīng)的目的。邸欣等[5]研究結(jié)果表明，5 mg甚至2.5 mg的米非司酮都有可能達(dá)到上述效果。馬婧婧等[6]研究則指出使用25 mg米非司酮進(jìn)行治療可達(dá)到較好療效。由于本研究PDUB患者數(shù)量較少，且隨訪時(shí)間較短，可進(jìn)一步加大標(biāo)本數(shù)量，延長隨訪時(shí)間，進(jìn)一步探討米非司酮的治療劑量和治療時(shí)間，以得到更加可信的數(shù)據(jù)資料，從而指導(dǎo)臨床用藥。

[1]張琳.弗乃爾配伍甲基睪丸素治療PDUB[J].臨床醫(yī)學(xué)，2007，27（5）：45-46.

[2]傘翠平.去氧孕烯炔雌醇片治療青春期功能失調(diào)性子宮出血的臨床研究[J].臨床合理用藥雜志，2009，2（16）：29-30.

[3]易愛英.米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血68例療效觀察[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8（11）：32-33.

[4]張魯霞，申國琴.低劑量弗乃爾治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血56例[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2006，35（2）：159-160.

[5]邸欣，趙春霞，夏麗欣.弗乃爾治療圍絕經(jīng)期功血的臨床觀察[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，27（5）：564.

[6]馬婧婧，王倩，秦芳.圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的中西醫(yī)結(jié)合治療進(jìn)展 [J].中國中醫(yī)藥資訊，2011，3（4）：25.