中藥桃仁的品種、品質(zhì)與藥效相關(guān)性分析研究

顏永剛，裴瑾，楊新杰，鄧翀，張琳，劉靜，劉貴洲

（1.陜西中醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，咸陽 712046；2.成都中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，成都 610075）

桃仁來源于薔薇科植物山桃Prunus daridiana（Carr.）Franch.或桃Prunus persica（L）Batsch.的干燥成熟種子，其性味苦、甘、平，具有活血化瘀、潤(rùn)腸通便的功效［1，2］?，F(xiàn)代研究表明，桃仁所含不飽和脂肪酸具有抗氧化、抗自由基、抗腫瘤、增強(qiáng)免疫、降低高密度脂蛋白及血清膽固醇的作用，因其對(duì)心腦血管疾病療效顯著，近年來受到廣泛關(guān)注［3，4］。

在上世紀(jì)90年代萬德光教授提出了中藥品種、品質(zhì)與藥效相關(guān)性的觀點(diǎn)［5－6］。藥效是評(píng)價(jià)中藥品質(zhì)的直觀、有效的金指標(biāo)，而反映藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)則是其有效成分或有效部位，中藥所含化學(xué)成分受其自身因素與環(huán)境的影響，通過建立數(shù)學(xué)模型來研究品種、產(chǎn)地對(duì)桃仁的品質(zhì)和藥效的影響。本文基于中藥品種、品質(zhì)與藥效相關(guān)性的認(rèn)識(shí)，擬用數(shù)學(xué)建模的方法將其進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)分析，探索品質(zhì)與藥效之間相關(guān)的規(guī)律性，建立中藥桃仁質(zhì)量評(píng)價(jià)模型。

1 方法

1.1 模型設(shè)立的實(shí)驗(yàn)研究基礎(chǔ)

課題組實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明，桃仁和山桃仁石油醚部位中共有33個(gè)相同的成分，但各成分的含量有差異。在共有成分中含量較多的為棕櫚酸、油酸、亞油酸，其特征性比較明顯，屬脂肪酸類［7］，且在功效上均與桃仁活血化淤的功效有一定內(nèi)在聯(lián)系，將以上幾種化合物作為桃仁特征性成分群。收集了足夠多、有代表性的樣本，包括不同品種、產(chǎn)地、采收時(shí)節(jié)的樣品，采用GC－MS方法，分析樣本的共性，并對(duì)不同品種或產(chǎn)地的個(gè)性展開分析，以探求個(gè)性的差異，同時(shí)建立桃仁的GC－MS指紋圖譜，在此基礎(chǔ)上對(duì)中藥桃仁進(jìn)行指紋圖譜的評(píng)價(jià)。此次收集的30批桃仁樣品，從相對(duì)保留時(shí)間看，各產(chǎn)地、品種桃仁脂肪酸氣相色譜指紋圖譜相似，共有6個(gè)主要色譜峰，主要成分相同，以不飽和脂肪酸油酸甲酯、亞油酸甲酯為主，其相對(duì)含量達(dá)90%以上，其次是棕櫚酸甲酯、硬脂酸甲酯、18－冠－6、十六碳烯酸甲酯。由于桃仁脂肪酸以油酸、亞油酸為主，因此二者對(duì)指紋圖譜的貢獻(xiàn)率最高［8－9］。

實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明，山桃仁較桃仁的苦杏仁苷含量高，18份山桃仁樣品含量為0.76%～2.29%，平均含量1.35%，12份家桃仁樣品含量為0.65%～1.42%，平均含量0.92%［10］。品種和產(chǎn)地不同桃仁藥材中苦杏仁苷含量差異較大，本實(shí)驗(yàn)測(cè)定了采自陜西、甘肅、新疆、四川、山西等地，以及購成都荷花池、西安萬壽路、自安徽亳州、河北安國、重慶儲(chǔ)奇門等全國各大藥市的不同產(chǎn)地和不同品種的30個(gè)桃仁樣品中苦杏仁苷的含量，樣品不僅包含了桃仁的主產(chǎn)區(qū)域，還幾乎包含了我國各大中藥材市場(chǎng)流通的主要桃仁商品藥材，對(duì)進(jìn)一步客觀評(píng)價(jià)桃仁質(zhì)量提供了科學(xué)依據(jù)［11］。

1.2 模型設(shè)立的思路

根據(jù)上述分析，兩個(gè)層次的多因素的復(fù)雜系統(tǒng)影響桃仁的品質(zhì)與其藥效。首先是品種、產(chǎn)地因素對(duì)桃仁中的不飽和脂肪酸油酸、亞油酸含量和苦杏仁苷含量的影響；其次，桃仁中的不飽和脂肪酸油酸、亞油酸含量和苦杏仁苷含量對(duì)桃仁藥效的影響。從上述分析中可以得到模型關(guān)系構(gòu)建圖（見圖1）。

1.3 模式選擇

桃仁品種分為山桃仁（P1：Prunus davidiana（Carr.）Franch）、桃仁（P2：Persicae semen）兩個(gè)，桃仁的產(chǎn)地分為主產(chǎn)地（C1：Main producing areas）、非主產(chǎn)地（C2：un－ Main producing areas），故有2×2＝4個(gè)模式，K代表苦杏仁苷（Amygdalin）；B代表不飽和脂肪酸油酸、亞油酸（unsaturated fatty acid（linoleic acid，oleic acid））。如圖2所示。

從而，可建立如下的數(shù)學(xué)模型

K＝AmP＋AnC（桃仁中苦杏仁苷含量與品種和產(chǎn)地的關(guān)系）（2）

Ai（i＝1，2，3，4，5，6）為權(quán)重系數(shù)。

Di（i＝1，2，3，4，5，6）為權(quán)重系數(shù)。

YX＝M0＋M1K＋M2B（藥效與不飽和脂肪酸油酸、亞油酸含量和苦杏仁苷含量的關(guān)系）（3）

其中（M0，M1，M2）為權(quán)重系數(shù)。

將（1）、（2）代入（3）可得藥效與品種、品質(zhì)的關(guān)系，即

注：YX：藥效；K：苦杏仁苷；B：不飽和脂肪酸油酸、亞油酸；P：桃仁品種；C：桃仁產(chǎn)地

1.4 模型的求解

從上述模型可以得知要求解該模型，首先要進(jìn)行模式識(shí)別，最關(guān)鍵的是要確定其權(quán)重系數(shù)。通過測(cè)得30個(gè)不同品種和產(chǎn)地的桃仁樣品相應(yīng)的不飽和脂肪酸油酸、亞油酸含量和苦杏仁苷含量，以及桃仁的藥效數(shù)據(jù)，對(duì)各個(gè)權(quán)重系數(shù)進(jìn)行推導(dǎo)計(jì)算。

當(dāng)前，國內(nèi)學(xué)界對(duì)高?？?jī)效評(píng)估內(nèi)涵的理解存在著簡(jiǎn)單化、機(jī)械化和片面性的問題。一方面，績(jī)效意識(shí)不足，學(xué)者們更重視探究應(yīng)然層面的績(jī)效評(píng)價(jià)指標(biāo)構(gòu)建和實(shí)踐的應(yīng)用操作，而對(duì)為什么要實(shí)施績(jī)效評(píng)價(jià)以及高等教育內(nèi)部是否具有實(shí)施績(jī)效評(píng)價(jià)的需求研究很少。⑩另一方面，在績(jī)效內(nèi)涵上認(rèn)識(shí)不夠全面，往往是重業(yè)績(jī)輕效率，重投入輕產(chǎn)出，忽視了辦學(xué)效率。

影響桃仁中苦杏仁苷含量的品種、產(chǎn)地的權(quán)重系數(shù)計(jì)算如下：

影響桃仁中不飽和脂肪酸油酸、亞油酸含量的品種、產(chǎn)地的權(quán)重系數(shù)計(jì)算如下：

影響桃仁藥效的苦杏仁苷、不飽和脂肪酸油酸、亞油酸的權(quán)重系數(shù)計(jì)算如下：

1.5 模型的檢驗(yàn)

將樣品產(chǎn)于陜西延安南泥灣山桃仁進(jìn)行藥效模型檢驗(yàn)，故筆者首先進(jìn)行模式識(shí)別，該樣品的適合模式為：

K1＝A1P1＋A3C1；B1＝D1P1＋D3C1（陜西延安南泥灣為山桃仁主產(chǎn)地之一，樣品中的苦杏仁苷含量1.90%，不飽和脂肪酸油酸、亞油酸的總量37.05%）。將相關(guān)系數(shù)代入

同時(shí)，我們將山桃仁非主產(chǎn)地的新疆（樣品中的苦杏仁苷含量1.92%，不飽和脂肪酸油酸、亞油酸的總量37.41%）樣品用來進(jìn)行藥效模型檢驗(yàn)，首先進(jìn)行模式識(shí)別，該樣品的適合模式為：

將相關(guān)系數(shù)代入YX＝M0＋M1（AmP＋AnC）＋M2（DmP＋DnC）得

將桃仁主產(chǎn)地的甘肅蘭州（樣品中的苦杏仁苷含量0.91%，不飽和脂肪酸油酸、亞油酸的總量37.54%）樣品用來進(jìn)行藥效模型檢驗(yàn)，首先進(jìn)行模式識(shí)別，該樣品的適合模式為：

將相關(guān)系數(shù)代入YX＝M0＋M1（AmP＋AnC）＋M2（DmP＋DnC）得

將桃仁非主產(chǎn)地的江西（樣品中的苦杏仁苷含量0.65%，不飽和脂肪酸油酸、亞油酸的總量36.98%）樣品用來進(jìn)行藥效模型檢驗(yàn)，首先進(jìn)行模式識(shí)別，該樣品的適合模式為：

將相關(guān)系數(shù)代入YX＝M0＋M1（AmP＋AnC）＋M2（DmP＋DnC）得

2 結(jié)果

通過4個(gè)模式的分別驗(yàn)證，每個(gè)樣品對(duì)桃仁的藥效（YX）求解，依次得到山桃仁主產(chǎn)地陜西延安南泥灣（M0＋41.50%）、非主產(chǎn)地新疆（M0＋35.67%）、桃仁主產(chǎn)地甘肅蘭州（M0＋33.86%）和非主產(chǎn)地江西（M0＋33.48%）4個(gè)貢獻(xiàn)值，我們對(duì)這4個(gè)值進(jìn)行比較，山桃仁主產(chǎn)地陜西延安南泥灣（M0＋41.50%）＞山桃仁非主產(chǎn)地新疆（M0＋35.67%）＞桃仁主產(chǎn)地甘肅蘭州（M0＋33.86%）＞桃仁非主產(chǎn)地江西（M0＋33.48%）。與桃仁質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果基本一致，說明模型建立是成功的。

3 結(jié)論

從模型識(shí)別，模型求解，桃仁中油酸和亞油酸等不飽和脂肪酸含量、苦杏仁苷含量對(duì)桃仁的藥效貢獻(xiàn)值分析來看，該數(shù)學(xué)模型可以通過桃仁品種、產(chǎn)地、化學(xué)成分來實(shí)現(xiàn)對(duì)桃仁藥效的預(yù)測(cè)。

通過該數(shù)學(xué)模型的建立，以《中國藥典》收載桃仁品種作為研究對(duì)象，采用不同產(chǎn)地的桃仁樣品，擬結(jié)合藥效學(xué)，篩選出能表征桃仁傳統(tǒng)功能主治——活血化瘀的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)；并建立基于桃仁活血化瘀有效成分或組分、主要毒副成分的多指標(biāo)質(zhì)量評(píng)價(jià)體系，制定能夠確切反映桃仁內(nèi)在質(zhì)量的量化評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，為中藥桃仁的臨床應(yīng)用和新藥開發(fā)提供科學(xué)依據(jù)。

對(duì)于模型的求解，由于是初次嘗試，可借鑒的經(jīng)驗(yàn)和方法太少，對(duì)影響因素的確立及數(shù)據(jù)的有限性、局限性都有待進(jìn)一步深入研究。

［1］中國藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典（一部）（2010年版）［M］.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2010：260.

［2］張廷模.中藥學(xué)［M］.北京：高等教育出版社，2002：265.

［3］胡銳，李寶莉.多不飽和脂肪酸對(duì)心血管系統(tǒng)的作用及機(jī)制［J］.西北藥學(xué)雜志，2008，23（2）：118.

［4］裴瑾，顏永剛，萬德光，等.桃仁油對(duì)動(dòng)物血液流變學(xué)及微循環(huán)的影響［J］.中成藥，2011，33（4）：587－589.

［5］萬德光.中藥品種品質(zhì)與藥效［M］.上海：上?？萍汲霭嫔纾?007：11.

［6］萬德光.中藥品質(zhì)研究－理論、方法與實(shí)踐［M］.上海：上?？萍汲霭嫔?，2008：18－34.

［7］顏永剛，裴瑾，萬德光.桃仁脂溶性成分GC－MS法分析［J］.新疆大學(xué)學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版，2007，24（增刊）：221.

［8］裴瑾，顏永剛，萬德光.桃仁中脂肪酸的含量分析研究［J］.中藥材，2009，32（6）：908－910.

［9］裴瑾，顏永剛，萬德光，等.桃仁脂肪酸GC－MS指紋圖譜研究研究［J］.中國中藥雜志，2009，34（18）：2360－2362.

［10］顏永剛，裴瑾，萬德光.HPLC法測(cè)定不同產(chǎn)地和品種桃仁中苦杏仁苷［J］.中草藥，2008，39（9）：1415－1416.

［11］袁丹，胡爽，畢開順，等.桃仁藥材質(zhì)量評(píng)價(jià)法的研究［J］.中國藥學(xué)雜志，2003，3（1）：53.