苦碟子注射液聯(lián)合尤瑞克林治療急性腦梗死臨床研究

汪 瀟 俞仰光 史玉鳳 浙江省中醫(yī)院 杭州 310006

腦梗死急性期是治療的黃金時(shí)間，目前的治療手段中溶栓治療雖有明顯的療效，但因其并發(fā)癥多、治療時(shí)間窗要求嚴(yán)格，臨床應(yīng)用受到限制。所以改善血液高凝狀態(tài)、恢復(fù)組織血流灌注、減少再灌注損傷、保護(hù)缺血半暗帶仍是目前努力的方向。而單一用藥很難達(dá)到上述要求，故聯(lián)合用藥尤為重要。筆者應(yīng)用苦碟子注射液聯(lián)合尤瑞克林治療急性腦梗死，觀察對神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS）和凝血功能和炎癥指標(biāo)的影響，報(bào)道如下。

1 臨床資料

2009年1月—2010年12月我院收治急性起?。ú〕蹋?8h）的腦梗死患者65例，男35例，女30例，年齡55～80歲。診斷均符合全國第四次腦血管疾病學(xué)術(shù)會議修訂的關(guān)于腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，并在入院后行影像學(xué)檢查得以證實(shí)，排除：①NIHSS＞16分，即死亡或嚴(yán)重殘疾可能性很大；②各種原因的低血壓；③肝腎功能不全；④對尤瑞克林或苦碟子過敏。65例患者隨機(jī)分成治療組32例，男18例，女14例，年齡56～78 歲，平均 68 歲，NIHSS（12.68±2.66）分；對照組33例，男 17例，女16例，年齡 55～80歲，平均65歲，NIHSS（12.57±3.01）分。兩組患者年齡、性別、NIHSS 評分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

兩組患者均給予急性腦梗死的對癥治療，并對高血壓、冠心病、2型糖尿病等相關(guān)疾病進(jìn)行干預(yù)性治療。治療組予苦碟子注射液40mL加生理鹽水250mL靜脈滴注，1天3次，尤瑞克林0.15PNA加生理鹽水100mL靜脈滴注，滴速1mL/min，1天1次。對照組僅予尤瑞克林0.15PNA加生理鹽水100mL靜脈滴注，滴速1mL/min，1天1次。

觀察指標(biāo)：①治療前與治療2周進(jìn)行NIHSS評分，測定 PT、APTT、MPV、FIB。②治療前和治療 1 周測定血CRP。③安全性指標(biāo)：注射前、注射10min及30min后各測血壓、脈搏1次，用藥前后肝腎功能等。

3 治療結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)》[2]，根據(jù)NIHSS減分率及病殘率程度評定療效：基本痊愈：治療后NIHSS減少91%～100%，病殘程度0級。顯效：治療后NIHSS減少46%～90%，病殘程度1～3級。有效：治療后NIHSSS減少18%～45%。無效：NIHSS減少≤17%。惡化：NIHSS不減少或較治療前增加。

3.2 兩組NIHSS評分比較 治療后治療組較對照組 NIHSS評分顯著下降（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組治療前后NIHSS評分比較（） 分

表1 兩組治療前后NIHSS評分比較（） 分

注：與對照組比較，△P＜0.05

組 別 n/例 治療前 治療后治療組 32 12.68±2.66 5.36±1.71△對照組 33 12.57±3.01 8.27±1.11

3.3 兩組治療前后血CRP比較 治療前后兩組血CRP均有下降，但治療組較對照組下降明顯（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后CRP的變化（） mg/L

表2 兩組治療前后CRP的變化（） mg/L

注：與對照組比較，△P＜0.05

組 別 n/例 治療前 治療后治療組 32 4.89±3.55 1.58±1.55△對照組 33 4.87±3.07 2.88±2.03

3.4 兩組凝血功能比較 治療后兩組PT、APTT、MPV、FIB 均有改善，治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表3。3.5 臨床療效 治療組基本痊愈9例，顯效12例，有效7例，無效3例，惡化1例，總有效率87.5%，顯效率64.6%；對照組基本痊愈7例，顯效8例，有效9例，無效6例，惡化3例，總有效率72.7%，顯效率45.5%。治療組總有效率及顯效率均優(yōu)于對照組，兩組療效比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組滴注尤瑞克林時(shí)出現(xiàn)頭暈、惡心等低血壓反應(yīng)1例，但減慢藥物滴速后癥狀消失，無其他不良反應(yīng)發(fā)生。

表3 兩組治療前后PT、MPV、FIB變化（）

表3 兩組治療前后PT、MPV、FIB變化（）

注：與對照組比較，△P＜0.05

組別n/例PT/sAPTT/sMPV/flFIB/（g/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 32 12.55±1.25 15.96±1.03△ 27.33±5.69 35.91±5.96△ 8.77±0.57 7.66±0.61△ 3.57±0.78 2.23±0.67△對照組 33 12.59±1.15 12.95±1.09 27.66±5.49 32.04±5.06 8.69±0.43 8.06±0.48 3.77±0.85 2.66±0.49

4 討論

急性腦梗死屬中醫(yī)“卒中”、“中風(fēng)”范疇，其病機(jī)在于“氣血失調(diào)，痰瘀互阻”，故化痰活血通絡(luò)是關(guān)鍵。而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，急性腦梗死病灶是由中心梗死區(qū)和缺血半暗帶組成。缺血半暗帶中存在著大量尚未壞死的神經(jīng)元細(xì)胞，如及時(shí)改善其血供，可以恢復(fù)神經(jīng)細(xì)胞功能，從而降低病死率和致殘率。

臨床發(fā)現(xiàn)腦梗死患者的MPV和FIB均升高。MPV增高是血小板被激活的表現(xiàn)，此時(shí)血小板的黏附、聚集功能增強(qiáng)[3]；FIB增加能掩蓋紅細(xì)胞表面電荷，促使紅細(xì)胞互相凝集，增加血液黏度，使血流量減少。PT、APTT、MPV、FIB是凝血與纖溶系統(tǒng)有價(jià)值的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，對血栓性疾病的診斷、治療具有重要的參考價(jià)值。腦梗死后一些炎性因子的釋放所引發(fā)的炎性級聯(lián)反應(yīng)，進(jìn)一步加重了神經(jīng)元細(xì)胞的損傷。有研究表明，CRP參與了急性腦梗死后腦組織損傷的病理過程[4]。CRP可反映急性腦梗死的病情變化，對疾病的診斷、治療及估計(jì)預(yù)后有指導(dǎo)作用，可作為急性腦梗死評估的一個(gè)指標(biāo)。

苦碟子注射液是由抱莖苦荬菜的全草，經(jīng)科學(xué)方法提煉精制而成的純中藥注射液。抱莖苦荬菜具有活血止痛、清熱祛瘀的功效，其加工成的苦碟子注射液的主要成分為總黃酮、腺苷。研究表明，苦碟子可擴(kuò)張腦血管，增加腦血流量，減少血栓形成，提高腦細(xì)胞抗缺氧能力，降低腦耗氧量[5]，并有降低血黏度，抑制血小板聚集，增加纖溶酶活性等作用，從而改善腦部血流動力學(xué)異常，保證腦血管供血[6]。而且苦碟子中含有的總黃酮具有強(qiáng)烈的抗氧化作用，可以防止自由基過度形成及“瀑布式”自由基連鎖反應(yīng)，起到腦缺血再灌注損傷的腦保護(hù)作用。尤瑞克林即組織型激肽原酶1。尤瑞克林可以明顯提高缺血半暗帶區(qū)局部腦血流量促進(jìn)血管再生，抑制細(xì)胞凋亡，促進(jìn)內(nèi)源性神經(jīng)再生[7]。另外尤瑞克林尚能降低急性腦梗死炎性反應(yīng)物CRP，改善腦血管內(nèi)皮功能[8]。本組結(jié)果顯示，苦碟子聯(lián)合尤瑞克林治療可明顯降低患者的 MPV、FBI、CRP，控制 PT、APTT 在正常范圍內(nèi)，沒有增加出血的風(fēng)險(xiǎn)。兩藥合用，苦碟子彌補(bǔ)了尤瑞克林在抗凝活血中作用不足的問題；而尤瑞克林促進(jìn)血管新生與內(nèi)源性神經(jīng)細(xì)胞再生，抑制炎性反應(yīng)，增強(qiáng)了治療效果。尤瑞克林聯(lián)合苦碟子治療急性腦梗死療效明顯，臨床應(yīng)用安全。

［1］中華神經(jīng)科學(xué)會.各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379.

［2］中華神經(jīng)科學(xué)會.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)［S］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29：381.

［3］Li H，Zhang P，Ren XB，et al.Relation of the amount of circulating endothelial cells in peripheral blood and the serum level of VEGF in tumor patients［J］.Chin J Cancer iotherapy，2003，10（3）：194-197.

［4］左平祥，高瑞利，季向，等.急性腦梗死患者血清CRP含量動態(tài)變化及臨床相關(guān)性研究［J］.臨床合理用藥，2009，9：1-2.

［5］ Kondziolka D，F(xiàn)azl M.Functiona recovery after decomprossive craniectomy for cerebral infarction［J］.Neurosurgery，1998，23（2）：143-147.

［6］王彩霞，何曉靜，劉玉蘭.注射用苦碟子的抗凝與纖溶活性［J］.沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2005，22（6）：441-442.

［7］Xia CF，Yin H，Borlongan CV，et al.Kallikrein gene transfer protects against ischemic stroke by promoting glial cell migration and inhibiting apoptosis［J］.Hypertension，2004，43：452-459.

［8］潘燕，張保朝.尤瑞克林對急性腦梗死炎性反應(yīng)物及血管內(nèi)皮的影響［J］.中華腦血管病雜志，2006，3：172-173.