COPD急性加重期患者血漿白細(xì)胞介素-17測(cè)定的臨床意義

羅登攀 張洪球 樊最末 許恒躍 王 巍 徐郁穎 浙江衢化醫(yī)院呼吸內(nèi)科 衢州 324004

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種致殘率高、病死率高、家庭和社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重的呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)疾病。感染是引起COPD急性加重的一個(gè)主要因素，而中性粒細(xì)胞的活化和聚集是感染的一個(gè)重要環(huán)節(jié)[1]。IL-17有強(qiáng)大的募集中性粒細(xì)胞的能力，并參與中性粒細(xì)胞的肺內(nèi)遷移及活化[2]。筆者觀察COPD急性加重期患者治療前后血漿IL-17水平變化，探討IL-17在COPD急性加重期發(fā)病機(jī)制中的作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì) 象 選擇2008年8月—2009年11月我院呼吸科住院COPD急性加重期患者15例，為觀察組，其中男11例，女4例，年齡56～89歲，平均（69.77±8.35）歲。診斷依據(jù)：根據(jù)2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[3]。健康體檢者15例為對(duì)照組，其中男10例，女5例，年齡53～76 歲，平均（61.10±5.41）歲。

1.2 觀察組病情評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[4]見(jiàn)表1，

表1 觀察組病情評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

續(xù)表 觀察組病情評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

1.3 方 法 ①標(biāo)本采集：觀察組于入院當(dāng)天、住院第10天，對(duì)照組于體檢日，清晨采取空腹肘靜脈血2mL，置于以0.11mol/L枸櫞酸三鈉1：9抗凝的試管內(nèi)，搖勻，常溫離心后保存。并同時(shí)對(duì)所有受試者均采靜脈血3mL作血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)。②血漿IL-17測(cè)定：采用酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbenta ssay，ELISA）（試劑由上海西唐生物科技有限公司提供，美國(guó)A＆D公司生產(chǎn)，批號(hào)0809152），操作嚴(yán)格按照試劑盒所附說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件包，數(shù)據(jù)以（） 表示，三組樣本資料采用單因素方差分析（One way ANOVA），其中兩兩比較用t檢驗(yàn)，兩因素相關(guān)分析用直線相關(guān)分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

觀察組治療后病情積分、IL-17較治療前明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 2。觀察組治療后 IL-17（75.86±38.47）pg/mL，對(duì)照組 IL-17（37.43±11.06）pg/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 觀察組治療前后血漿IL-17與病情積分（）

表2 觀察組治療前后血漿IL-17與病情積分（）

注：與住院1天比較，*P＜0.05。

觀察時(shí)間 n/例 IL-17/(pg/mL) 病情積分/分住院 1 天 15 197.71±26.17 16.37±2.76住院 10 天 15 75.86±38.47* 3.20±3.21*

經(jīng)直線相關(guān)性分析，COPD急性加重期患者治療前血漿IL-17的含量與病情積分呈直線正相關(guān)（γ=0.731，P＜0.05），見(jiàn)圖 1。

圖1 AECOPD患者治療前血漿IL-17和病情積分相關(guān)性

3 討論

IL-17是由CD4+記憶T細(xì)胞等多種細(xì)胞分泌的一種細(xì)胞因子，主要由活化的外周血T細(xì)胞產(chǎn)生，是T細(xì)胞誘導(dǎo)和促進(jìn)炎癥發(fā)生過(guò)程中的一種非常重要的可溶性因子[5]。在人體內(nèi)通過(guò)與細(xì)胞膜上的IL-17受體（IL-17R）相結(jié)合而發(fā)揮作用，通過(guò)刺激上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及纖維母細(xì)胞等產(chǎn)生IL-8、IL-6、PGE2等炎癥因子，誘導(dǎo)和激活中性粒細(xì)胞在呼吸道內(nèi)聚集[6]。本組結(jié)果顯示，COPD急性加重期患者治療前血漿IL-17濃度明顯高于治療后及健康對(duì)照組（P＜0.05），治療后血漿IL-17濃度較治療前顯著降低（P＜0.05）。治療前患者血漿IL-17的水平與患者的病情積分呈正相關(guān)。提示IL-17與COPD的急性加重有密切關(guān)系，可能參與AECOPD的炎癥過(guò)程。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)[7]，IL-17可以誘導(dǎo)人呼吸道上皮細(xì)胞和靜脈內(nèi)皮細(xì)胞分泌中性粒細(xì)胞趨化因子IL-8，IL-8是中性粒細(xì)胞最主要的趨化劑和激活劑，而COPD的主要病理基礎(chǔ)是氣道的慢性非特異性炎癥，主要特點(diǎn)是管腔內(nèi)中性粒細(xì)胞的聚集。因此，IL-17有可能通過(guò)IL-8等炎癥因子引起中性粒細(xì)胞在氣道內(nèi)的活化和聚集，導(dǎo)致COPD患者病情加重。但I(xiàn)L-17和其他炎癥因子的相關(guān)性以及IL-17在AECOPD中更詳盡的作用機(jī)制尚有待于進(jìn)一步研究。

［1］Chung KF，Mantovai M，Brignani F，et al.Cytokines in chronic obstructive pulmonary disease［J］.Eur Respir J，2001，34：50-59.

［2］ Linden A，Hoshino H，Laan M.Airway neutrophils and interleukin-17［J］.Eur Respir J，2000，15：973-977.

［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30：8-17.

［4］張穎，李廷謙，王剛，等.痰熱清注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)［J］.中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2004，4（5）：300-304.

［5］Yao Z，Painter SL，F(xiàn)anslow WC，et al.Human IL-17：a novel cytokine derived from T cells［J］.J Immunol，1995，155：5483-5486.

［6］Fossize F，Djossou O，Chomarat P，et al.T cell interleukin-17 induces stromal cells to produce proinflammatory and hematopoieticcytokines［J］.ExpMed，1996，183：2593-2607.

［7］Laan M，Cui ZH，Hoshino H，et al.Neutrophil recruitment by human IL-17 Via C-X-C chemokine release in the airways［J］.Immunol，1999，162（4）：2347-2352.