奧扎格雷鈉注射液聯(lián)合納洛酮注射液治療腦梗死48例

徐更華

(浙江省上虞市中醫(yī)院內(nèi)科，浙江 紹興 312300)

急性腦梗死是老年人最常見的致死、致殘性疾病之一。目前由于醫(yī)療條件和多種因素的限制，能夠在有效治療時間窗3 h內(nèi)接受溶栓治療的急性腦梗死患者仍是少數(shù)，尤其在基層醫(yī)院，大多數(shù)患者錯過了溶栓復流的最佳時機，因此如何處理發(fā)病6 h至7 d內(nèi)的急性腦梗死患者以及如何選藥是臨床面臨的問題。我科近年來聯(lián)合使用奧扎格雷鈉注射液與納洛酮注射液搶救腦梗死昏迷患者，觀察發(fā)現(xiàn)其促醒時間和臨床療效比較確切，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年1月至2010年12月我院神經(jīng)內(nèi)科、急診科收治的腦梗死急性期患者144例，診斷均符合2008年全國第八次腦血管病學術(shù)會議制訂的腦梗死診斷標準，并經(jīng)頭顱CT和MRI檢查確診為腦梗死，發(fā)病時間不超過7 d，排除顱內(nèi)出血和占位性病變以及嚴重心、肝、腎功能障礙者。144例患者中，男84例，女60例;年齡50～78歲;伴高血壓病88例，冠狀動脈性心臟病36例，糖尿病20例?；颊呔庾R喪失，處于昏迷狀態(tài)，根據(jù)其是否有條件反射分為淺、中、深3種程度，其中淺昏迷84例，中度昏迷36例，深度昏迷24例。根據(jù)用藥不同將患者隨機均分為3組，各組患者在性別、年齡、病情嚴重程度方面差異均無顯著性(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

3組患者均給予脫水、控制血壓、糾正水電解質(zhì)酸堿平衡失調(diào)、保護腦細胞等常規(guī)治療。對照A組加用奧扎格雷鈉注射液(長春豪邦藥業(yè)有限公司，規(guī)格為80 mg∶100 mL)80 mg靜脈滴注，每日1次;對照B組經(jīng)確診后立即靜脈注射鹽酸納洛酮注射液(北京四環(huán)制藥有限公司)0.4 mg，之后予納洛酮4～8 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜脈滴注，每日1次;觀察組經(jīng)確診后立即靜脈注射鹽酸納洛酮注射液0.4 mg，之后予納洛酮4～8 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜脈滴注，同時予奧扎格雷鈉注射液80 mg靜脈滴注，均為每日1次，直至患者清醒。

1.3 觀察指標與療效判定

觀察患者恢復清醒時間、療效、不良反應(yīng)。根據(jù)病情發(fā)展進程判斷療效，8 h內(nèi)意識恢復清醒為顯效，8～24 h意識恢復清醒為有效，24 h以上意識未恢復清醒為無效。以前兩者合計為總有效。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

由表1可見，觀察組患者恢復清醒時間明顯短于對照A組(t=2.66，P＜0.05)和對照 B 組(t=2.18，P＜0.05)，總有效率也明顯高于對照 A 組(χ2=6.75，P＜0.01)和對照 B 組(χ2=5.04，P＜0.05)。治療過程中，患者均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

表1 3組患者恢復清醒時間和臨床療效比較

3 討論

腦梗死是指各種原因使腦血管阻塞所致的一系列缺血性腦病理生理改變，局部腦組織發(fā)生不可逆性損害，導致腦組織缺血、缺氧性壞死，能否使血管再通并阻止阻塞加重，將直接影響患者的臨床預后。現(xiàn)代研究認為[1]，活血化瘀、通經(jīng)止痛藥物治療急性腦梗死昏迷患者，具有明顯改善腦組織血液循環(huán)，增加腦血流量，降低血管阻力，防止血小板聚集以及去纖、溶栓、調(diào)血脂的作用。奧扎格雷鈉為血栓素合成酶抑制劑，能抑制血栓素A2(TXA2)的生成，降低血栓素 B2(TXB2)水平，使 6-酮 -前列腺素 F1α(6-keto-PGF1α)/TXB2升高，故具有抗血小板聚集、血栓擴展和擴張血管的作用，能增加腦血流量[2]，臨床療效顯著且安全，為治療急性腦梗死的理想藥物。

發(fā)生急性腦血管疾病時，由于機體的應(yīng)激反應(yīng)，腦垂體前葉可釋放大量的β-內(nèi)啡肽。β-內(nèi)啡肽是一種強烈的阿片受體激動劑，與受體結(jié)合后可抑制中樞和周圍神經(jīng)遞質(zhì)的釋放以及神經(jīng)元電生理活性，從而加重中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂;并且具有直接的細胞毒性，對神經(jīng)感覺傳入和運動傳出通道有抑制作用，可導致腦缺血，使腦水腫進行性加重甚至昏迷[3]。納洛酮具有很強的催醒作用，能迅速透過血腦屏障，與阿片類物質(zhì)競爭受體，逆轉(zhuǎn)阿片類物質(zhì)所致意識障礙[4]。莊偉端等[5]報道，應(yīng)用納洛酮治療急性腦血管病昏迷3～10 d后，血漿β-內(nèi)啡肽水平明顯降低，患者逐漸由昏迷轉(zhuǎn)為蘇醒，且用藥越早、效果越好。劉雨前[6]報道，用納洛酮治療腦梗死患者46例，有效率為87%，與對照組比較差異有顯著性。以上觀察表明，納洛酮對腦梗死有明顯的療效，能迅速改善患者的神經(jīng)功能。目前認為，腦梗死過程中內(nèi)源性嗎啡類物質(zhì)的釋放和積聚，可進一步降低腦梗死周圍缺血陰影區(qū)的腦血流，抑制該區(qū)的神經(jīng)元沖動，加速缺血腦組織向壞死發(fā)展。納洛酮是通過受體非特異的競爭性拮抗對所有內(nèi)源性阿片肽受體起拮抗作用，故對腦細胞具有一定的保護作用。納洛酮還具有高脂溶性，能通過血腦屏障競爭性阻斷內(nèi)源性阿片肽對神經(jīng)功能的損害作用，降低腦組織缺血-再灌注損傷后過氧化物等自由基的產(chǎn)生，減少小膠質(zhì)細胞活化和炎癥介質(zhì)的釋放，改善神經(jīng)細胞的能量代謝，逆轉(zhuǎn)鈣離子、興奮性氨基酸水平升高等對神經(jīng)系統(tǒng)的損害作用，并可能增加內(nèi)源性腦保護因子的活性而達到神經(jīng)保護的作用。

本觀察結(jié)果表明，對于急性腦梗死昏迷患者，奧扎格雷鈉注射液與鹽酸納洛酮注射液聯(lián)合使用的效果顯著，催醒快，使用方便，且無毒副作用。因此，在急診搶救急性腦梗死昏迷患者時，早期、足量、持續(xù)聯(lián)合使用奧扎格雷鈉注射液與納洛酮值得臨床推廣。

[1]張明柱，李春亮，鄭海軍，等.克林澳聯(lián)用丹參酮對腦梗死血流變、血脂的影響及療效評價[J].陜西醫(yī)學雜志，2007，36(8):965-966.

[2]李文華，劉一爾，伍 龍.奧扎格雷鈉治療缺血性腦卒中40例療效觀察[J].中國全科醫(yī)學，2004，7(12):932.

[3]沈華明.β-內(nèi)啡肽與中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的研究進展[J].國外醫(yī)學·神經(jīng)病學神經(jīng)外科分冊，1998，15(5):239-241.

[4]徐叔云.臨床藥理學(下)[M].上海:上?？茖W技術(shù)出版社，1988:71.

[5]莊偉端，許端敏.急性腦血管病昏迷病人血漿β-內(nèi)啡肽動態(tài)變化及納洛酮的治療作用[J].中國急救醫(yī)學，2003，23(7):455-456.

[6]劉雨前.鹽酸納洛酮治療重癥腦梗塞的療效觀察[J].實用神經(jīng)病雜志，2005，8(2):67.