中西醫(yī)結(jié)合治療多囊卵巢綜合征療效觀察

葉天真 曹麗琴 葉叢叢 張薔蓉 沈曉露 郭敏 米海霞

浙江省溫州市第三人民醫(yī)院 溫州 325000

多囊卵巢綜合征（PCOS）于1953年由Stein和Leventhal兩位醫(yī)生首先報道，故又稱Stein-Leventhal綜合征。它是一組以內(nèi)分泌紊亂為主，多種代謝異常導(dǎo)致的臨床綜合征，發(fā)病率5%～10%[1]。臨床常采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片或炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合鹽酸二甲雙胍腸溶片治療PCOS，但常見腹瀉、惡心、嘔吐、消化不良、頭痛等不良反應(yīng)。我們采用中西醫(yī)結(jié)合療法治療PCOS，療效滿意，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2008年2月—2009年12月本院婦產(chǎn)科門診符合多囊卵巢綜合征胰島素抵抗診斷的患者120例。隨機分為治療組40例，年齡18～36歲，平均28.4歲；病程6～26個月，平均17.6個月；診斷不孕癥11例。對照1組40例，年齡19～36歲，平均27.9歲；病程7～28個月，平均17.8個月；診斷不孕癥11例。對照2組40例，年齡19～37歲，平均28.3歲；病程7～27個月，平均18.2個月；診斷不孕癥10例。三組一般資料比較具可比性（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照2003年歐洲人類生殖和胚胎與美國生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會（ESHRE／ASRM）鹿特丹專家會議推薦的標(biāo)準(zhǔn)：稀發(fā)排卵或無排卵；高雄激素的臨床表現(xiàn)和（或）高雄激素血癥；超聲表現(xiàn)為多囊卵巢一側(cè)或雙側(cè)卵巢有12個以上、直徑2～9 mm的卵泡和（或）卵巢體積＞10mL；上述3項中符合2項者可診斷[2]。排除：①其他原因的高雄激素血癥，如遲發(fā)型先天性腎上腺皮質(zhì)增生、庫欣綜合征、高催乳素血癥、分泌雄激素的卵巢及腎上腺腫瘤等；②肝腎功能異常者；③甲狀腺功能異常、空腹血糖異常等內(nèi)分泌代謝性疾?。虎芙?個月使用過任何激素類藥物及對胰島素分泌有影響藥物者。

2 治療方法

2.1 給藥方法 治療組給予炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合中藥補腎祛痰調(diào)血湯治療。組方：熟地黃20g，山萸肉15g，丹參、當(dāng)歸、白術(shù)、蒼術(shù)、半夏、石菖蒲、枳殼、茯苓、竹茹、茯苓、柴胡各10g，茺蔚子、陳皮各6g。1天1劑，水煎分2次早晚溫服。月經(jīng)周期第5天起連續(xù)用藥21天。對照1組給予炔雌醇環(huán)丙孕酮片合鹽酸二甲雙胍腸溶片治療，鹽酸二甲雙胍腸溶片為第1～3天1次1片，1天2次，第4～6天1次2片，1天2次，第7天起1次2片，1天3次，治療3個月經(jīng)周期。對照2組僅予炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療。三組炔雌醇環(huán)丙孕酮片的用法均為月經(jīng)周期第5天起1次0.25g，1天1次口服，持續(xù)21天停藥，待下次月經(jīng)來潮第5天開始第2個周期。三組均治療3個月經(jīng)周期，隨訪3個月，比較用藥前后及停藥3個月后的各項指標(biāo)。

2.2 觀察指標(biāo) ①月經(jīng)情況，體質(zhì)指數(shù)（BMI），痤瘡及藥物的副反應(yīng)如惡心、嘔吐、腹瀉等。②血清學(xué)指標(biāo)：于月經(jīng)周期的第3～4天（閉經(jīng)患者B超檢查卵巢無優(yōu)勢卵泡，子宮內(nèi)膜＜5mm）時采集標(biāo)本，空腹12h，次晨8—10時前臂靜脈采血。測定空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（INS）、卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、睪酮（T）、泌乳素（PRL）。用穩(wěn)態(tài)模型計算胰島素抵抗指數(shù)（Homa-IR=FPG×INS／22.5）。

2.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS11.5for windows軟件包進(jìn)行統(tǒng)計，數(shù)據(jù)以（） 表示，組間比較用方差分析，Homa-IR為非正態(tài)分布，取自然對數(shù)，使其正態(tài)化，采用t檢驗，P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 治療結(jié)果

治療組治療前后 LH、LH/FSH、T、BMI、INS 及Homa-IR 比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），F(xiàn)SH、FPG治療前后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。對照1組治療前后 LH、LH/FSH、T、BMI、INS、Homa-IR 比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療前后FSH、FPG 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。對照2組治療前后LH、LH/FSH、T 比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療前后 FSH、BMI、FPG、INS、Homa-IR 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療組和對照2組治療期間無明顯不適反應(yīng)，對照1組患者出現(xiàn)不同程度的惡心、腹瀉、乏力等癥狀。三組患者各時點肝腎功能均未發(fā)現(xiàn)異常。三組患者血清各項指標(biāo)變化見表1。

表1 三組治療前后各項指標(biāo)變化比較（）

表1 三組治療前后各項指標(biāo)變化比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組 別治療組 治療前治療后對照1組 治療前治療后對照2組 治療前治療后FSH/（IU/L）LH/（IU/L）LH/FSHT/（mg/mL）BMI/（kg/m2）FPG/（mmol/L）INS/（mUl/L）Homa-IR 6.30±1.91 15.52±3.91 3.20±1.21 0.89±0.10 27.5±2.1 4.11±1.31 17.12±2.21 3.13±1.12 6.11±1.83 6.11±2.52* 0.91±0.30* 0.33±0.21* 21.1±2.6*△ 4.92±1.02 4.18±2.95*△ 0.91±0.45*△6.55±2.01 15.68±3.71 13.83±1.51 0.84±0.12 26.9±3.5 4.28±1.55 16.61±4.51 3.16±1.20 5.94±2.12 6.23±2.73* 0.81±0.19* 0.35±0.30* 20.4±3.5* 4.80±1.75 5.28±3.10* 0.93±0.38*6.45±2.11 15.75±3.82 3.95±1.85 0.83±0.15 25.9±4.9 4.36±1.57 16.72±4.62 3.17±1.15 6.34±2.10 6.53±2.80* 0.85±0.15* 0.36±0.25* 25.9±4.8 4.78±1.65 17.10±5.20 3.65±1.01

隨訪3個月，治療組、對照1組兩組各項指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療組與對照1組的LH、LH/FSH、T、BMI、INS、Homa-IR 低于對照 2 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 三組隨訪3個月后各項指標(biāo)變化比較（）

表2 三組隨訪3個月后各項指標(biāo)變化比較（）

注：與對照 2 組比較，△P＜0.05

組別FSH/（IU/L）LH（IU/L）LH/FSHT（mg/mL）BMI（kg/m2）FPG/（mmol/L）INS/（mU/L）Homa-IR治療組 6.21±1.63 6.14±2.42△ 0.99±1.48△ 0.35±0.24△ 22.2±2.80△ 4.87±1.25 5.11±2.86△ 0.93±0.39△對照 1 組 6.25±2.11 6.15±2.52△ 0.83±0.28△ 0.34±0.29△ 21.32±2.53△ 4.76±1.35 5.35±3.01△ 0.89±0.42△對照 2 組 6.32±1.89 13.25±2.56 2.10±1.35 0.79±0.36 26.75±4.76 4.69±1.76 15.60±4.01 3.96±1.20

4 討論

PCOS是一種以內(nèi)分泌紊亂為主，多種代謝異常的異質(zhì)性臨床綜合征，基本的病理生理改變?yōu)槁猿掷m(xù)性的無排卵和高雄激素血癥，發(fā)病機制至今尚不十分清楚。炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療PCOS，用藥期間可控制月經(jīng)周期及相關(guān)癥狀，但停藥后病情容易反復(fù)，其原因在于PCOS患者無論肥胖與否都具有不同程度的胰島素抵抗存在，而胰島素抵抗可能是PCOS發(fā)生發(fā)展的主要因素[3]，改善胰島素的敏感性是治療PCOS的關(guān)鍵[4]。炔雌醇環(huán)丙孕酮片能較好地降低高雄激素血癥，但對胰島素抵抗的改善不明顯，導(dǎo)致病情反復(fù)。因此對PCOS的治療也有學(xué)者以炔雌醇環(huán)丙孕酮片配合鹽酸二甲雙胍腸溶片治療，以達(dá)到既降雄激素又改善胰島素抵抗的目的。但二甲雙胍較易出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、乏力等副反應(yīng)，導(dǎo)致患者用藥依從性降低。

中醫(yī)認(rèn)為，多囊卵巢綜合征歸屬于“月經(jīng)后期”、“閉經(jīng)”、“崩漏”、“癥瘕”、“不孕”等范疇。“腎主生殖”，脾為氣血生化之源，脾腎是月經(jīng)產(chǎn)生的動力和源泉，是孕育和維系新生命的根本和基礎(chǔ)。近年來隨著中醫(yī)對PCOS研究逐漸深入，大量的臨床觀察表明，PCOS的中醫(yī)病機是脾腎兩虛為本，痰濕瘀阻為標(biāo)，腎虛則是溫煦功能失職，脾虛則氣血運行受阻，進(jìn)而會產(chǎn)生脾腎兩虛痰瘀相兼的病機。鑒于這種認(rèn)識，我們采用中醫(yī)補腎健脾、祛痰化瘀法以提高胰島素敏感性，改善胰島素抵抗，調(diào)整機體的內(nèi)分泌狀態(tài)，促進(jìn)優(yōu)勢卵泡發(fā)育和排卵，恢復(fù)月經(jīng)周期，改善臨床癥狀。本組結(jié)果表明，中西藥聯(lián)合應(yīng)用對多囊卵巢綜合征患者的高雄激素和胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)有明顯改善作用，具有較好的臨床效果，毒副反應(yīng)小。為多囊卵巢綜合征胰島素抵抗的臨床治療提供了較安全的治療途徑，特別是對于預(yù)防子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌及代謝綜合征的發(fā)生有重要臨床意義。

［1］張品南，楊小敏，馮國飛.多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)研究雜志，2008，37（6）：15-17.

［2］Liu W H，Kaur M.Inverse PCR-based RFLP scanning identifies lowlevel mutation signatures in colon cells and tumors［S］.Cancer Res，2004，64（8）：2544-2551.

［3］李春霞，王磊.多囊卵巢綜合征患者組織胰島素抵抗［J］.國際婦產(chǎn)科雜志，2008，35（1）：63.

［4］劉楊，叢晶，徐芳，等.二甲雙胍對多囊卵巢綜合征的治療作用［J］.中國婦幼健康研究，2008，19（1）：47.