星形細(xì)胞瘤周圍水腫區(qū)的磁共振彌散成像及氫質(zhì)子波譜對(duì)腫瘤術(shù)前分級(jí)的綜合評(píng)價(jià)

劉 丹，苗延巍，宋清偉，伍建林

(大連醫(yī)科大學(xué) 附屬第一醫(yī)院 放射科，遼寧 大連 116011)

星形細(xì)胞瘤是顱內(nèi)最常見(jiàn)的神經(jīng)上皮腫瘤，其常規(guī)磁共振表現(xiàn)已為人們熟知。星形細(xì)胞瘤的病理級(jí)別與腫瘤的預(yù)后直接相關(guān)。常規(guī)MRI序列，主要包括自旋回波序列(SE)的T1WI、T2WI以及釓賁替酸葡甲胺(Gd-DTPA)T1WI增強(qiáng)掃描，對(duì)星形細(xì)胞瘤的診斷往往是依據(jù)其典型部位、形態(tài)、周圍水腫以及強(qiáng)化模式等做出結(jié)論，但是，對(duì)其準(zhǔn)確分級(jí)仍是十分困難，準(zhǔn)確率僅僅為57%～61%[1]。腫瘤周圍水腫是星形細(xì)胞瘤的常見(jiàn)伴發(fā)征象，而許多研究表明，周圍水腫區(qū)內(nèi)可能存在腫瘤細(xì)胞，而且隨著腫瘤級(jí)別的增高，這種可能性大大增加。但常規(guī)MRI技術(shù)難以揭示周圍水腫區(qū)有無(wú)腫瘤細(xì)胞存在。磁共振彌散成像(Diffusion-weighted imaging，DWI)和氫質(zhì)子磁共振波譜(Proton magnetic resonance spectroscopy，1H-MRS)能夠提供微觀的、功能及代謝方面的信息，并能在一定程度上進(jìn)行量化分析，補(bǔ)充了常規(guī)MRI技術(shù)的不足[2-6]。本研究對(duì)28例星形細(xì)胞瘤周圍水腫區(qū)進(jìn)行DWI和1H-MRS成像，以探討兩者對(duì)星形細(xì)胞瘤術(shù)前分級(jí)診斷的能力。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2009年1～12月間在大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院進(jìn)行MR檢查的28例星形細(xì)胞瘤臨床資料，所有患者均行常規(guī)MRI、DWI和1H-MRS男17例，女11例，平均年齡52.5歲(8～82歲)。所有病例均經(jīng)手術(shù)和病理證實(shí)，其中Ⅰ級(jí)2例，Ⅱ級(jí)7例，Ⅲ級(jí)13例，Ⅳ級(jí)6例。根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)需要，參照文獻(xiàn)[3,4]，本研究將星形細(xì)胞瘤分為兩組：低級(jí)別(包括Ⅰ級(jí)和Ⅱ級(jí))9例及高級(jí)別(Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí))19例。

1.2 MR掃描方法

采用GE Signa MR/i 1.5T超導(dǎo)型掃描儀，最大梯度場(chǎng)為33.3 mT/m，梯度切換率為120 T/(m·s)。每例病人使用正交頭線圈，并按如下順序掃描：自旋回波序列(SE)的T1WI(矢狀位和軸位)、快速自旋回波序列(FSE)的T2WI(軸位和/或冠狀位)、DWI和1H-MRS，最后行T1WI增強(qiáng)掃描。T1WI增強(qiáng)掃描的對(duì)比劑為釓賁替酸葡甲胺(Gd-DTPA)，注射量0.1 mg/kg，注射速度2.0 mL/s。

T1WI：TR=300～400 ms,TE=9 ms，2 NEX ；T2WI：TR=3000～4000 ms,TE=90～120 ms，2 NEX。層厚5 mm，層間距0.5 mm，F(xiàn)OV=22～24 cm，矩陣為192～256×256～320。T1WI增強(qiáng)的掃描參數(shù)與其平掃一致。

DWI采用SE-EPI序列，TR=8000 ms，TE=80 ms，1 NEX，F(xiàn)OV=22～24 cm，矩陣為128×128，層厚5～8 mm、層間距0.5～1.5 mm，彌散敏感系數(shù)b為0和1000 s/mm2，為了消除各向異性對(duì)DWI信號(hào)和數(shù)值測(cè)量的影響，本研究組在讀出、相位編碼和層面選擇3個(gè)方向同時(shí)施加彌散敏感梯度場(chǎng)。

1H-MRS采用二維多體素波譜成像(2D-MRSI)。首先以包括腫瘤病灶最大層面的軸位或冠狀位T2WI作為波譜定位像；感興趣區(qū)(ROI)的大小既要盡可能涵蓋腫瘤實(shí)質(zhì)、周圍水腫區(qū)以及對(duì)側(cè)正常腦組織，同時(shí)要避開(kāi)骨骼、脂肪以及含氣結(jié)構(gòu)。采用高選擇性飽和脈沖(very selected saturation，VSS)，覆蓋可能干擾波譜成像的物質(zhì)(如脂肪、骨骼等)，以盡可能提高感興趣區(qū)周邊區(qū)域波譜分析的精確性。自動(dòng)勻場(chǎng)、抑水(chemical shift selective pulses,CHESS)后，采用多體素的點(diǎn)解析波譜序列(point-resolved spectroscopy sequence,PRESS)進(jìn)行定位；掃描參數(shù)：TR=1000 ms，TE=144 ms，1NEX，層厚10 mm，F(xiàn)OV=24 cm，矩陣16×16，成像時(shí)間260 s，體素大小為1.5 cm×1.5 cm×1.0 cm。當(dāng)一次掃描無(wú)法包括對(duì)側(cè)腦組織時(shí)，行兩次采集。

1.3 數(shù)據(jù)采集及分析

1.3.1 數(shù)據(jù)采集：根據(jù)T1WI、 T2WI、T1WI增強(qiáng)圖像的信號(hào)特點(diǎn)確定腫瘤的實(shí)質(zhì)部分及周圍水腫區(qū)。若腫瘤的T1WI增強(qiáng)圖像有強(qiáng)化，將增強(qiáng)最顯著部分作為瘤體實(shí)質(zhì)的測(cè)量區(qū)，而增強(qiáng)區(qū)外部的T1WI低信號(hào)、T2WI高信號(hào)區(qū)分別作為周圍水腫區(qū)；而對(duì)于無(wú)增強(qiáng)的低級(jí)別星形細(xì)胞瘤，選T2WI信號(hào)最高和占位最明顯的區(qū)域作為腫瘤部分。對(duì)于周圍水腫的數(shù)據(jù)采集要求盡可能靠近腫瘤實(shí)質(zhì)區(qū)，而且ROI的大小為10～40 pixel。

1.3.2 DWI分析：利用Functool 2軟件包進(jìn)行分析，對(duì)腫瘤實(shí)質(zhì)、周圍水腫區(qū)、正常腦組織的DWI信號(hào)和表觀彌散系數(shù)(apparent diffusion coefficient，ADC)進(jìn)行分析。ADC值的計(jì)算：ADC=ln(S2/S1) /(b1-b2) mm2/s(S1、S2是不同彌散敏感系數(shù)b1、b2時(shí)DWI的信號(hào)強(qiáng)度，本研究中b1、b2分別為0和1000 s /mm2)。數(shù)據(jù)測(cè)量感興趣區(qū)(ROI)的大小為20～40 mm2，主要根據(jù)腫瘤實(shí)質(zhì)及水腫區(qū)的大小而定，注意避開(kāi)腦溝、腦室部位，盡可能消除由于容積效應(yīng)而引起的測(cè)量誤差。在瘤體及瘤周各區(qū)設(shè)置3～5個(gè)感興趣測(cè)量區(qū)(依病灶大小而定)，取每個(gè)區(qū)域內(nèi)測(cè)量值的均數(shù)。

1.3.31H-MRS分析：同樣應(yīng)用Functool 2軟件包進(jìn)行分析，獲得腫瘤實(shí)質(zhì)、瘤周水腫區(qū)以及對(duì)側(cè)正常組織的譜線。正常組織的波譜主要表現(xiàn)為三種代謝物峰，即位于2.11 ppm的N-乙酰天門冬氨酸(N-acetylaspartate,NAA)、3.20 ppm的膽堿復(fù)合物(Choline-containing compounds,Cho)和3.03 ppm的肌酸(Creatine,Cr)。計(jì)算上述各部位不同代謝物比值：Cho/NAA、Cho/Cr、NAA/Cr。乳酸峰(Lac)和/或脂質(zhì)峰(Lip)在正常組織中很少出現(xiàn)，而且兩代謝物峰比鄰，難以區(qū)分并準(zhǔn)確計(jì)算，本研究未予測(cè)量、分析。由于本研究采用PRESS序列進(jìn)行數(shù)據(jù)采集，所以，一些短T2的代謝物，如谷氨酸復(fù)合物(Glx)、肌醇(mI)和丙氨酸(Ala)等，并未觀測(cè)到。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 彌散加權(quán)成像(DWI)

正常腦白質(zhì)ADC值為(7.74±0.90)×10-4mm2/s。以正常腦白質(zhì)信號(hào)為參照，星形細(xì)胞瘤瘤體及周圍水腫區(qū)在DWI圖上多呈低或等信號(hào)，見(jiàn)圖1、2，病灶及瘤周水腫區(qū)ADC值見(jiàn)表1。高級(jí)別星形細(xì)胞瘤瘤體實(shí)質(zhì)的ADC值為(10.91±1.65)×10-4mm2/s，周圍水腫區(qū)的ADC值為(12.95±1.59)×10-4mm2/s，均明顯低于低級(jí)別星形細(xì)胞瘤的(14.52±2.88)×10-4mm2/s和(16.82±2.40)×10-4mm2/s。兩者比較差異有顯著性意義(P<0.05)。

表1 高、低級(jí)別星形細(xì)胞瘤的ADC值

以瘤周水腫區(qū)ADC值14.85×10-4mm2/s為閾值，則鑒別高、低級(jí)別星形細(xì)胞瘤的敏感性為85.7%，特異性為82.1%，準(zhǔn)確性為71.4%。

2.2 氫質(zhì)子波譜(1H-MRS)

所有病例均獲得滿意的1H-MRS譜線。腫瘤對(duì)側(cè)半球正常組織的代謝物比值為：nCho/nNAA為0.87±0.21，nCho/nCr 為1.21±0.25，nNAA/nCr為1.42±0.30。

與正常腦組織相比，星形細(xì)胞瘤實(shí)質(zhì)可見(jiàn)Cho峰明顯增高，NAA峰明顯下降，Cr峰輕或中度降低，部分(12例)出現(xiàn)Lac和/或Lip峰,見(jiàn)圖3、4。高、低級(jí)別星形細(xì)胞瘤實(shí)質(zhì)的Cho/NAA值(3.44±0.99；1.77±0.57)均明顯高于正常組織；同時(shí)，高、低級(jí)別星形細(xì)胞瘤瘤體實(shí)質(zhì)的Cho/Cr、NAA/Cr分別高于、低于對(duì)側(cè)正常組織(P<0.05)。高級(jí)別星形細(xì)胞瘤實(shí)質(zhì)的Cho/NAA值明顯高于低級(jí)別的(P=0.01)。

腫瘤周圍水腫區(qū)的譜線大多表現(xiàn)為Cho峰輕/中度增高，NAA峰和Cr峰輕度下降或無(wú)明顯變化,見(jiàn)圖3、4。高級(jí)別星形細(xì)胞瘤瘤周區(qū)的Cho/NAA值明顯高于低級(jí)別的(2.13±0.74，1.14±0.23，P=0.02)；而其他代謝物比值(Cho/Cr、NAA/Cr)在兩者之間差異沒(méi)有顯著性意義(P>0.05，見(jiàn)表2)。以瘤周水腫區(qū)的Cho/NAA值1.37為閾值來(lái)鑒別高、低級(jí)別星形細(xì)胞瘤，則敏感性為96.4%，特異性為75.0%，準(zhǔn)確性為78.6%。

表2 高、低級(jí)別星形細(xì)胞瘤1H-MRS代謝物比值分析

圖1 右顳葉膠質(zhì)母細(xì)胞瘤

圖2 左顳葉星形細(xì)胞瘤(Ⅱ級(jí))

圖3 右頂葉間變性星形細(xì)胞瘤(Ⅲ級(jí))

圖4 左顳枕葉星形細(xì)胞瘤(Ⅱ級(jí))

3 討 論

腫瘤周圍水腫是星形細(xì)胞瘤常見(jiàn)的伴發(fā)征象，而且，隨著腫瘤級(jí)別的增高，周圍水腫的程度會(huì)逐漸增加；同時(shí)，病理學(xué)研究表明，Ⅱ～Ⅳ級(jí)星型細(xì)胞瘤腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)為浸潤(rùn)性生長(zhǎng)。常規(guī)影像學(xué)方法很難準(zhǔn)確地評(píng)價(jià)腫瘤周圍水腫的腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)狀況，也難以對(duì)腫瘤級(jí)別進(jìn)行定性、定量地診斷。DWI能夠定量測(cè)量活體中的水分子彌散運(yùn)動(dòng)狀況，1H-MRS能夠無(wú)創(chuàng)性地在體內(nèi)觀察多種腦組織及腫瘤組織內(nèi)的代謝物濃度和比值。以往DWI和MRS在顱內(nèi)腫瘤的應(yīng)用研究多側(cè)重于瘤體實(shí)質(zhì)，并已得出許多有價(jià)值的結(jié)論[2-6]。本文從星形細(xì)胞瘤常見(jiàn)的伴發(fā)征象——周圍水腫入手，探討DWI和1H-MRS對(duì)星形細(xì)胞瘤分級(jí)的臨床應(yīng)用。

3.1 星形細(xì)胞瘤周圍水腫的發(fā)生機(jī)制

星形細(xì)胞瘤周圍水腫與瘤內(nèi)新生血管血腦屏障(BBB)完整性、微循環(huán)障礙、缺血缺氧以及神經(jīng)遞質(zhì)與神經(jīng)肽的變化等多種因素密切相關(guān)。Ⅰ、Ⅱ級(jí)星形細(xì)胞瘤內(nèi)血管內(nèi)皮結(jié)合較緊密，BBB較為良好，Ⅲ、Ⅳ級(jí)星形細(xì)胞瘤內(nèi)血管內(nèi)皮結(jié)合不良,同時(shí)瘤細(xì)胞惡性度越高，分泌的生物活性因子，如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、一氧化氮合酶(NOS)等越多，水腫越嚴(yán)重。此外，星形細(xì)胞瘤沿神經(jīng)纖維、腦白質(zhì)呈侵襲性生長(zhǎng)，瘤-腦間缺乏明顯的界限，水腫向瘤體周圍多個(gè)方向擴(kuò)散后，亦會(huì)壓迫腦組織和浸潤(rùn)、栓塞周圍引流靜脈，進(jìn)一步加重水腫程度。同時(shí)，手術(shù)標(biāo)本觀察發(fā)現(xiàn)星形細(xì)胞瘤周圍水腫及鄰近腦組織的非強(qiáng)化區(qū)可見(jiàn)腫瘤細(xì)胞散在浸潤(rùn)，腫瘤侵襲范圍與瘤周水腫程度相一致，而且，瘤周水腫越嚴(yán)重，腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)越明顯[7,8]。

3.2 DWI在星形細(xì)胞瘤分級(jí)診斷中的應(yīng)用

影響腫瘤實(shí)質(zhì)ADC值的因素主要包括：腫瘤細(xì)胞數(shù)目、細(xì)胞器的數(shù)目和大小、細(xì)胞間隙、是否合并微囊變、微梗塞、出血、鈣化等。病理學(xué)已證實(shí)，膠質(zhì)瘤瘤周水腫區(qū)內(nèi)不僅可發(fā)現(xiàn)異常形態(tài)的毛細(xì)血管和間質(zhì)水腫，還可發(fā)現(xiàn)散在的腫瘤細(xì)胞沿著新生血管或擴(kuò)張的血管浸潤(rùn)生長(zhǎng)[7]，因此，腫瘤周圍水腫區(qū)的ADC值推測(cè)主要與細(xì)胞間隙以及有無(wú)腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)相關(guān)。本組資料中高級(jí)別星形細(xì)胞瘤周圍水腫的ADC值低于低級(jí)別的，二者之間差異具有顯著性意義，這和高級(jí)別星形細(xì)胞瘤周圍腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)程度較低級(jí)別明顯的病理學(xué)發(fā)現(xiàn)相符，也同一些研究者的研究結(jié)果一致[9,10]。作者嘗試?yán)弥車[區(qū)的ADC值進(jìn)行星形細(xì)胞瘤的分級(jí)診斷，以ADC值14.85×10-4mm2/s為閾值，則鑒別高、低級(jí)別星形細(xì)胞瘤的敏感性為85.7%，特異性為82.1%，準(zhǔn)確性為71.4%。

但也有研究提示DWI難以確定周圍水腫內(nèi)腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)情況，Kono等[11]發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤瘤周水腫和Ⅱ級(jí)星形細(xì)胞瘤瘤周水腫區(qū)的ADC值無(wú)明顯區(qū)別。這還需要更多的瘤周水腫區(qū)腫瘤浸潤(rùn)情況的病理和DWI對(duì)照，才能明確DWI對(duì)推測(cè)瘤周水腫區(qū)腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)情況的診斷價(jià)值。同時(shí)在通過(guò)ADC圖和ADC值是否可以量化瘤周腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)程度這一觀點(diǎn)上，也存有爭(zhēng)議[10,12]。

彌散張量成像(diffusion tensor imaging，DTI)是利用活體中水分子彌散具有各向異性的特點(diǎn)而成像的，各向異性分?jǐn)?shù)(FA值)是反映各向異性的量化值。一些研究表明，相對(duì)于ADC值，F(xiàn)A值對(duì)于膠質(zhì)瘤的分級(jí)診斷更具有意義[13]。Goebell E等[14]的研究發(fā)現(xiàn)，DTI對(duì)于膠質(zhì)瘤的級(jí)別的判定很有幫助，由于Ⅱ級(jí)膠質(zhì)瘤瘤周細(xì)胞浸潤(rùn)不如Ⅲ級(jí)的明顯，在周圍水腫區(qū)的正常白質(zhì)結(jié)構(gòu)大多保持完整排列，故Ⅱ級(jí)膠質(zhì)瘤瘤周水腫區(qū)的FA值顯著高于Ⅲ級(jí)的(0.962和0.943，P=0．01)。

3.3 1H-MRS在星形細(xì)胞瘤分級(jí)診斷中的應(yīng)用

本研究發(fā)現(xiàn),腫瘤周圍水腫區(qū)的譜線大多表現(xiàn)為Cho峰輕/中度增高，NAA峰和Cr峰輕度下降或無(wú)明顯變化，而且，高級(jí)別星形細(xì)胞瘤瘤周區(qū)的Cho/NAA值明顯高于低級(jí)別的。Cho 峰升高與腫瘤細(xì)胞分裂增殖活躍及腫瘤細(xì)胞膜代謝異常增高有關(guān),可作為腫瘤細(xì)胞增殖的指標(biāo)[15，16，19]，星形細(xì)胞瘤瘤周水腫內(nèi)的Cho 值升高和瘤細(xì)胞向瘤周浸潤(rùn)有關(guān)，而且在高級(jí)別腫瘤中更加明顯。NAA 為成熟神經(jīng)元標(biāo)志物，水腫區(qū)內(nèi)NAA含量下降進(jìn)一步提示正常神經(jīng)元被腫瘤侵犯及神經(jīng)元功能受損。

高、低級(jí)別膠質(zhì)瘤近瘤周區(qū)的Cho/NAA值顯著差異對(duì)于鑒別兩者提供了更多信息。本研究以近瘤周區(qū)的Cho/NAA值1.37為閾值來(lái)鑒別高、低級(jí)別星形細(xì)胞瘤，敏感性為96.4%，特異性為75.0%，準(zhǔn)確性為78.6%。

利用膠質(zhì)瘤周圍水腫區(qū)存在腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)的特征，可以對(duì)膠質(zhì)瘤與其它腫瘤進(jìn)行鑒別。如Law等[3]研究發(fā)現(xiàn)，高級(jí)別膠質(zhì)瘤瘤周水腫區(qū)有腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)，其Cho/Cr=2.28±1.24，而轉(zhuǎn)移瘤瘤周水腫區(qū)無(wú)腫瘤浸潤(rùn)，Cho/Cr=0.76±0.23，差異有顯著性意義，有助于兩者鑒別。同時(shí)，1H-MRS能夠較早地探測(cè)到腫瘤的周圍浸潤(rùn)情況，為手術(shù)或放、化療方案的制定提供有價(jià)值的信息。

與其它研究相比，本研究在1H-MRS多個(gè)代謝物比值中，僅發(fā)現(xiàn)Cho/NAA值在特定區(qū)域差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而Cho/Cr、NAA/Cr、Cho/nCho雖有變化趨勢(shì)，但未達(dá)到檢驗(yàn)水平。分析原因有二，一是病例數(shù)偏少，尤其低級(jí)別膠質(zhì)瘤；二是測(cè)量有部分容積效應(yīng)影響。由于本MR機(jī)的采集MRS最小體素為1.5 cm×1.5 cm×1.0 cm，難免在測(cè)量時(shí)包含了部分正常組織、壞死或液化組織等，造成誤差。

3.4 DWI和1H-MRS的聯(lián)合應(yīng)用

DWI和1H-MRS對(duì)于顱內(nèi)占位病變的診斷與鑒別診斷均有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值，前者觀察的是細(xì)胞內(nèi)外水分子的微觀運(yùn)動(dòng)，而后者從分析組織、細(xì)胞代謝物濃度方面著手來(lái)評(píng)估病變，各有側(cè)重。與1H-MRS相比，DWI具有耗時(shí)少、掃描覆蓋廣、測(cè)量值相對(duì)更準(zhǔn)確的優(yōu)勢(shì)，而1H-MRS掃描時(shí)間長(zhǎng)，易受骨骼、氣體或脂肪等干擾，并且測(cè)量的可重復(fù)性相對(duì)較差[2,17]。有研究發(fā)現(xiàn)，膠質(zhì)瘤的ADC值與Cho信號(hào)呈負(fù)相關(guān)[18]，從不同方面反映了腫瘤細(xì)胞密集度。

總之， DWI和1H-MRS是常規(guī)序列的補(bǔ)充，兩者的聯(lián)合應(yīng)用大大提高了星形細(xì)胞瘤術(shù)前分級(jí)診斷的準(zhǔn)確性。

參考文獻(xiàn)：

[1] Moller-Hartmann W,Herminghaus S,Krings T,et al．Clinical application of proton magnetic resonance spectroscopy in the diagnosis of intracranial mass lesions[J]．Neuroradiology，2002，44：371-381.

[2] 苗延巍，伍建林.顱內(nèi)占位性病變的磁共振彌散加權(quán)成像和氫質(zhì)子波譜的表現(xiàn)[J].中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)影像雜志，2004,15(10):590-593.

[3] Law M,Cha S,Knopp EA,et al.High-grade gliomas and solitary metastases: differentiation by using perfusion and proton spectroscopic MR imaging[J].Radiology,2002,222(3):715-721.

[4] Vuori K,Kankaanranta L,Hakkinen AM,et al.Low-grade gliomas and focal developmental malformations: differentiation with proton MR spectroscopy[J].Radiology,2004，230(3):703-708.

[5] 鄺菲，王飛.2D CSI1H-MRS對(duì)不同類別腦腫瘤的鑒別診斷[J] .臨床放射學(xué)雜志，2009,28(1):24-28.

[6] Higano S,Yun X,Kumabe T,et al.Malignant astrocytic tumors：clinical importance of apparent diffusion coefficient in prediction of grade and prognosis[J].Radiology，2006，241(3)：839-846.

[7] 林志雄,張鵬飛,江常震，等.人腦膠質(zhì)瘤侵襲微生態(tài)系統(tǒng)的形態(tài)學(xué)觀察[J].解剖學(xué)報(bào)，2002,33(4)：355- 359.

[8] 齊志剛，李克，李坤成，等．星形細(xì)胞腫瘤周圍區(qū)域波譜對(duì)腫瘤分級(jí)的價(jià)值[J]．中國(guó)醫(yī)學(xué)計(jì)算機(jī)成像雜志，2008，14(4)：281-286.

[9] 周文珍，盧光明，張志強(qiáng)，等.顱內(nèi)膠質(zhì)瘤和轉(zhuǎn)移瘤的磁共振波譜和彌散成像研究[J].醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志，2008,18(12)：1354-1358.

[10] Bulakbasi N,Kocaoglu M,?rs F,et al.Combination of single-voxel proton MR spectroscopy and apparent diffusion coefficient calculation in the evaluation of common brain tumors[J].AJNR，2003，24(2)：225-233.

[11] Kono K，Inoue Y，Nakayama K，et al.The role of diffu-sion-weighted imaging in patients with brain tumors[J].AJNR，2001，22(6)：1081-1088.

[12] Sinha S,Bastin ME,Whittle IR,et al.Diffusion tensor MR imaging of high-grade cerebral gliomas[J].AJNR，2002，23(4)：520-527.

[13] Stadlbauer A,Ganslandt O,Buslei R,et al.Gliomas: histopathologic evaluation of changes in directionality and magnitude of water diffusion at diffusion-tensor MR Imaging[J].Radiology,2006,240(3)：803-810.

[14] Goebell E，Vaeterlein SPO，Ding XQ，et al.Low-grade and anaplastic gliomas：differences in architecture evaluated with Diffusion-Tensor MR imaging[J].Radiology，2006，239(1)：217-222.

[15] R Ricci，A Bacci，V Tugnoli，et al．Metabolic findings on 3T1H-MR spectroscopy in peritumoral brain edema [J].Neuroradiology，2007，28：1287-1291．

[16] Sijens PE,Oudkerk M.1H chemical shift imaging characterization of human brain tumor and edema [J].Eur Radiol,2002,12：2056-2061.

[17] Lai PH,Ho JT,Chen WL,et al.Brain abcess and necrotic brain tumor: discrimination with proton MR spectroscopy and diffusion-weighted imaging[J].AJNR，2002,23:1369-1377.

[18] Gupta RK,Cloughesy TF,Sinha U,et al.Relationships between choline magnetic resonance spectroscopy,apparent diffusion coefficient and quantitative histopathology in human glioma[J].J Neurooncol，2000,50(3)：215-226.

[19] Rand SD，Krouwer HG.MRS Imaging of gamma knife treatment for gliomas：from metabolite ratios to therapeutic rationale [J].AJNR,2001，22(4)：598-599.