復(fù)方地龍膠囊對急性腦梗死患者血IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α水平的影響

趙香生，鄭定容

廣東省深圳市寶安區(qū)西鄉(xiāng)人民醫(yī)院，廣東深圳 518102

為了探討急性腦梗死患者應(yīng)用復(fù)方地龍膠囊對血清IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α的影響，我院2008年1月～2010年10月對80例腦梗死患者采取常規(guī)治療和加用復(fù)方地龍膠囊對比觀察，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

急性腦梗死病例均選自我院2008年1月～2010年10月間的門診及住院患者。診斷標(biāo)準(zhǔn)按照全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的《各類腦血管病診斷要點》[1]。選擇發(fā)病72 h以內(nèi)的急性腦梗死患者80例。并經(jīng)CT或MRI證實；發(fā)病1周內(nèi)；無活動性出血；無昏睡、昏迷；首次發(fā)??；無嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能障礙[2]。隨機(jī)分為治療組（復(fù)方地龍膠囊和常規(guī)治療）和對照組（常規(guī)治療）。其中男45例，女35例；年齡44～79歲，平均（59.5±5.7）歲。均有偏癱，按腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分：重型8例，中型49例，輕型23例。伴高血壓37例，糖尿病17例。全部患者均為頸內(nèi)動脈系統(tǒng)缺血，兩組間的發(fā)病時間、伴發(fā)疾病、既往史、年齡、性別、病情輕重等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義。正常組40例中，男22例，女18 例；年齡 40～80 歲，平均（57.3±4.6）歲；均系無心、肝、腦、腎和感染性疾病及糖尿病的健康成年人。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組（常規(guī)治療）服用腸溶阿司匹林片100mg，每日1次；5%葡萄糖或生理鹽水250 ml加銀杏達(dá)莫10 ml靜滴，每日1次。治療組（復(fù)方地龍膠囊+常規(guī)治療）在使用常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予復(fù)方地龍膠囊400 mg，飯前30 min服用，每日3次。10 d為1個療程，用3個療程。治療同時，對高血壓、糖尿病給予相應(yīng)的治療。

1.2.2 檢測方法

1.2.2.1 標(biāo)本采集 于清晨空腹采靜脈血2.0 ml，分離血清，置于-20℃冰箱中待檢。

1.2.2.2 實驗方法 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）測定各標(biāo)本血清 IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α 試劑盒，購于法國 DIACLONE RESEARCH公司，嚴(yán)格按說明書操作。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較計量資料用t檢驗。計數(shù)資料用χ2檢驗。

2 結(jié)果

兩組急性腦梗死患者血清IL-6、IL-8、IL-10及 TNF-α水平在治療前均高于正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；而兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后兩組患者血清IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α水平均下降，治療組均下降明顯，與對照組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表 1 患者治療前后血清 IL-6、IL-8、IL-10 及 TNF-α 活性（x±s，pg/ml）Tab.1 Activity of serum IL-6,IL-8,IL-10 and TNF-αbefore and after the treatment （x±s,pg/ml）

3 討論

腦血管性疾病無論是腦梗死還是腦出血，其導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞損傷主要為缺血缺氧。腦缺血往往會導(dǎo)致腦水腫、顱內(nèi)壓升高，會進(jìn)一步使得腦血管供血受阻，引起腦部微循環(huán)障礙，而腦缺血超過一定時限的恢復(fù)血流反而會加重病情，即發(fā)生再灌注損傷[3]。另一方面，在大腦缺血再灌注損傷的過程中，腦內(nèi)氧自由基、脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物等有毒代謝產(chǎn)物增多，對腦組織具有明顯的損傷作用，能引起一系列的炎癥因子表達(dá)，使炎性細(xì)胞浸潤，進(jìn)而加重神經(jīng)元的損傷；又能誘導(dǎo)一系列促凋亡基因表達(dá)，使神經(jīng)元及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)生凋亡[4]。炎性細(xì)胞因子中 IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α是分別由激活的單核-巨噬細(xì)胞和T、B淋巴細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞分泌產(chǎn)生的細(xì)胞因子，IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α作為一種機(jī)體在免疫應(yīng)答中產(chǎn)生的重要介質(zhì)，具有多種生物學(xué)活性，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，神經(jīng)元、星型細(xì)胞和膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)均有IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α的表達(dá)，在急性腦梗死缺血及白細(xì)胞聚集、漫潤、炎癥過程中起重要的作用。大量的研究證實以IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α為代表的細(xì)胞因子在中性粒細(xì)胞活化中起重要的作用[5]。

本研究結(jié)果顯示，急性期腦梗死患者血清IL-6、IL-8及TNF-α水平明顯增加，該病理機(jī)制推測可能與腦組織缺血壞死后產(chǎn)生了大量的抗原刺激免疫系統(tǒng)有關(guān)，大量致炎因子的產(chǎn)生導(dǎo)致了炎癥級聯(lián)反應(yīng)，加重了腦水腫及神經(jīng)元損傷，機(jī)體則代償性產(chǎn)生抗炎性因子IL-10。

本文研究結(jié)果表明，急性腦梗死患者經(jīng)過復(fù)方地龍膠囊治療后，血清IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α水平均明顯下降。這是因為急性腦梗死患者出現(xiàn)血液流變性改變，血液處于高凝狀態(tài)，即中醫(yī)學(xué)所謂之“血行不暢”、“血瘀”，瘀血阻滯貫穿于整個病變過程，地龍具有通絡(luò)平喘、清熱止痙等功效。復(fù)方地龍膠囊是一種口服溶栓劑，是采用生化工藝從鮮品地龍中提取的多酶組分，并輔以川芎、黃芪等活血祛瘀藥，對血栓性疾病具有治療和預(yù)防的雙重功效。川芎配地龍，化瘀通絡(luò)之功更勝；黃芪力專善走，周行全身，與地龍配伍，最能疏瘀阻之絡(luò)；佐以牛膝，化瘀通絡(luò)；四藥合用，共奏益氣活血、化瘀通絡(luò)之功，致氣旺血行、瘀消絡(luò)通。地龍?zhí)崛∥镏饕行С煞譃轵炯っ笜游镔|(zhì)、氨基酸、微量元素等，蚓激酶樣物質(zhì)具有很強(qiáng)的抗凝作用，能阻止凝血因子Ⅴ、Ⅶ的活化及凝血酶誘導(dǎo)的血小板反應(yīng)，抑制凝血酶同血小板結(jié)合，促使兩者解離，從而有效地降低血小板聚集率，改善血液的流變性[6]。復(fù)方地龍膠囊藥理研究證實，其有效成分蚯蚓纖溶酶可直接溶解纖維蛋白和血凝塊，具有抗凝、溶栓作用，還可通過降低缺血后白細(xì)胞的數(shù)量，抑制白細(xì)胞呼吸暴發(fā)降低自由基的生成，能抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，抗氧自由基損傷，保護(hù)血管內(nèi)皮，有利于循環(huán)灌流，從而減輕組織損傷[7-9]。

臨床試驗結(jié)果表明，復(fù)方地龍膠囊除能改善腦卒中患者的臨床癥狀、體征外，對腦卒中患者的血液流變學(xué)有明顯的改善作用，能較好地降低患者血漿比黏度、血細(xì)胞比容、纖維蛋白原，降低腦卒中患者的血液黏稠度，改善微循環(huán)，可調(diào)節(jié)脂代謝紊亂，改善患者高血壓狀態(tài)，同時能減小腦部病灶，促進(jìn)病灶修復(fù)[10]。 所以，監(jiān)測血清 IL-6、IL-8、IL-10 及 TNF-α水平有助于判斷腦梗死的預(yù)后；應(yīng)用復(fù)方地龍膠囊治療可以顯著降低患者血清IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α水平，從而減輕腦組織損傷，有利于腦梗死患者的轉(zhuǎn)歸。

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