鹽酸法舒地爾對(duì)急性腦梗死患者血漿血管緊張素Ⅱ和降鈣素基因相關(guān)肽濃度的影響及其意義

廖梓亙 占克斌

急性腦梗死是神經(jīng)科的常見(jiàn)病和多發(fā)病，近年來(lái)，其發(fā)病率呈年輕化趨勢(shì)，具有極高的死亡率和致殘率。急性缺血性腦卒中的治療仍缺乏十分有效的措施[1]。CGRP和Ang Ⅱ在調(diào)節(jié)腦循環(huán)方面具有十分重要作用，它們與腦缺血的關(guān)系越來(lái)越受到人們的重視。本研究觀察法舒地爾治療急性腦梗死的療效及對(duì)血漿AngⅡ和CGRP的影響，探討其對(duì)急性腦梗死的保護(hù)作用。

1 資料與方法

1.1 入選標(biāo)準(zhǔn)

所有病例均符合以下標(biāo)準(zhǔn):均符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，并經(jīng)CT或MRI及DWI證實(shí)為頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)腦梗死；發(fā)病均在72h內(nèi)；排除標(biāo)準(zhǔn): 嚴(yán)重腎、肺、心、肝功能障礙，以及急性心肌梗死、炎癥、腫瘤、短暫性腦缺血發(fā)作和近期心絞痛、出血性腦梗死及有意識(shí)障礙、腦中風(fēng)遺留肢體癱瘓等。

1.2 一般資料

選擇我院2009年4月～2011年10月期間入院治療的急性腦梗死均超過(guò)溶栓期患者100例，均符合入選標(biāo)準(zhǔn)，按隨機(jī)偏盲法分為治療組和對(duì)照組各50例：治療組（法舒地爾治療組）:男38例，女12例；年齡48～80歲，平均(61.4±9.8)歲。對(duì)照組:男35例，女15例；年齡45～79歲，平均(63.8±8.5)歲。所選腦梗死患者均有高血壓病史， 故另設(shè)高血壓病組30例作為對(duì)照，均為到醫(yī)院體檢的中老年健康者，血尿常規(guī)、血液生化、標(biāo)記免疫學(xué)指標(biāo)測(cè)定數(shù)值均在正常范圍；X線、B超檢查亦無(wú)異常發(fā)現(xiàn)。既往無(wú)心、腦血管疾病史。觀察血漿CGRP和 Ang Ⅱ濃度變化。兩組患者神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分(neurological deficit scorces，NDS)、基本情況、伴發(fā)疾病差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

兩組同時(shí)使用拜阿司匹林片、胞磷膽堿，有顱高壓者給予甘露醇降顱壓、伴有高血壓病者給予控制血壓、有糖尿病者控制血糖等治療。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用鹽酸法舒地爾(天津紅日藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)) 30mg，溶于100mL 5%葡萄糖液中靜脈滴注，每日2次，連用14d。

1.4 血漿CGRP和 Ang Ⅱ的檢測(cè)

所有患者分別于治療前、治療后7d和14d，抽取空腹靜脈血5mL，測(cè)定CGRP和Ang Ⅱ濃度，試劑盒購(gòu)于北京東亞免疫技術(shù)研究所，操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.5 療效判定

參考全國(guó)第四次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過(guò)的腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(1995)[2]。分為基本痊愈:基本恢復(fù)正常者，神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少91%～100%，病殘程度為0級(jí)。顯著進(jìn)步:神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少46%～90%，病殘程度為1～3級(jí)。進(jìn)步:神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少18%～45%。無(wú)變化:神經(jīng)功能缺損評(píng)分增加或減少小于18%。惡化:神經(jīng)功能缺損評(píng)分增加18%以上。顯效為基本痊愈+顯著進(jìn)步，總有效為基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。兩組間均數(shù)比較采用成組資料t檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

見(jiàn)表1。治療組顯效率和總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 治療后兩組療效的比較（例）

2.2 兩組治療前后血漿Ang Ⅱ含量比較

見(jiàn)表2。治療前兩組血Ang Ⅱ含量的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后治療組與對(duì)照組血漿Ang Ⅱ含量均比治療前顯著降低(P＜0.05)，治療組血漿Ang Ⅱ含量降低較對(duì)照組顯著(P＜0.05)。

表2 治療組與對(duì)照組治療前與治療后14天血漿Ang Ⅱ含量的比較（pg/mL，±s）

表2 治療組與對(duì)照組治療前與治療后14天血漿Ang Ⅱ含量的比較（pg/mL，±s）

組別 治療前 治療后 差值治療組 85.3±20.8 54.9±17.3 30.4±9.4對(duì)照組 83.7±21.5 61.9±17.1 21.8±9.7

2.3 兩組治療前后血漿CGRP含量比較

治療前治療組與對(duì)照組血CGRP含量的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后兩組血漿CGRP含量均比治療前顯著升高(P＜0.05)，治療組血漿CGRP含量升高較對(duì)照組顯著(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前與治療后14天血漿CGRP含量的比較（pg/mL，±s）

表3 兩組治療前與治療后14天血漿CGRP含量的比較（pg/mL，±s）

組別 治療前 治療后 差值治療組 21.10±10.35 45.08±17.43 23.98±8.6對(duì)照組 23.02±11.15 43.05±13.75 20.02±7.7

治療組有頭痛2例(4.0%)，顏面潮紅5例(10.0%)，惡心1例(2.0%)。在減慢滴注速度后以上癥狀均基本消失，未影響后續(xù)治療。無(wú)肝、腎功能等損害。

3 討論

腦梗死是常見(jiàn)的腦血管病，其發(fā)病率、致殘率和病死率都很高，嚴(yán)重影響人們的健康，約1/3的腦卒中幸存者殘留不同程度的神經(jīng)功能障礙。CGRP 是目前發(fā)現(xiàn)最強(qiáng)的舒血管因子，作為細(xì)胞保護(hù)因子，主要作用于小血管的平滑肌，具有擴(kuò)張腦血管、改善腦血流、減輕缺血損傷引起的腦水腫、抑制血漿和腦組織脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物丙二醛升高以及拮抗內(nèi)皮素的功能[3]。AngⅡ是腎素-血管緊張素系統(tǒng)中主要的血管活性物之一，它直接作用于血管床，使血管收縮的重要的血管活性肽，可促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖和遷移，在動(dòng)脈硬化、高血壓等疾病中具有重要的病理、生理意義[4]。

近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，鹽酸法舒地爾是一種新型的血管擴(kuò)張藥，可以有效改善腦血管痙攣，對(duì)蛛網(wǎng)膜下腔出血(SAH)患者的預(yù)后有良好的作用[5]。法舒地爾通過(guò)抑制細(xì)胞凋亡及蛋白水解，從而穩(wěn)定細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)、減輕炎癥因子等對(duì)組織的破壞、拮抗巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的血管炎癥反應(yīng)；通過(guò)擴(kuò)張血管，增加腦組織的供血量，增加腦缺血區(qū)的細(xì)胞供血，有利于梗死面積的縮小，增加eNOS的mRNA 和蛋白質(zhì)的表達(dá)，改善患者的神經(jīng)功能評(píng)分。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，治療14d后，治療組AngⅡ含量水平減少，CGRP 含量水平增多，表明鹽酸法舒地爾注射液通過(guò)改善微循環(huán)，增加供血后，可調(diào)節(jié)急性期和恢復(fù)期腦梗死患者AngⅡ和CGRP 的釋放，從而調(diào)節(jié)血管，使血漿AngⅡ 水平降低，CGRP 的表達(dá)水平增加，使腦梗死周圍側(cè)支循環(huán)血管功能得到明顯體現(xiàn)，改善腦梗死細(xì)胞的缺氧，減輕腦組織損傷，達(dá)到腦細(xì)胞保護(hù)作用。同時(shí)本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，治療組治療后NDS 較治療前降低(P＜0.05)，說(shuō)明鹽酸法舒地爾注射液治療可以改善神經(jīng)功能，促進(jìn)其恢復(fù)，減少致殘率，但對(duì)神經(jīng)功能缺損程度為重度患者的療效仍需進(jìn)一步研究。

[1]孫順成，王蘭芝，徐文儉，等.急性腦梗死患者治療時(shí)間延誤原因分析[J].鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2007，42(4):802-803.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29:381.

[3]Rikitake Y，Kim YY，Huang Z，et al. Inhibition of Rho kinase(ROCK)leads to increased cerebral blood flow and stroke protection[J]. Stroke，2005，36(10):2251-2257.

[4]Wang YX，Martin-McNulty B，da-Cunha V，et al. Fasudil，a Rhokinase inhibitor，attenuates angiotensin Ⅱ2induced abdominal aortic aneurysm in apolipoprotein E-deficientmice by inhibiting apoptosis and proteolysis[J].Circulation，2005，111(17):2219-2226.

[5]李晶玉，李威.鹽酸法舒地爾對(duì)急性缺血性腦卒中患者FIB的影響[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16（33）：37-39.