乙肝病毒攜帶產(chǎn)婦乳汁乙肝病毒標(biāo)志物檢測(cè)及分析

王奕芳 顧春美

乙型肝炎是一種嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的世界性傳染病，大約30%的世界人口，約20億人感染了乙肝［1］。其中，約有3.5億人感染了慢性乙肝，每年約有100萬(wàn)慢性乙肝患者死亡［2］。我國(guó)是乙肝高發(fā)區(qū)，乙肝表面抗原攜帶者高達(dá)10% ～15%［3］。母嬰傳播是乙肝病毒的主要傳播途徑之一。關(guān)于乙肝血清學(xué)指標(biāo)陽(yáng)性的母親能否哺乳，國(guó)內(nèi)外爭(zhēng)議較大。鑒于母乳喂養(yǎng)的優(yōu)越性，且近年來(lái)世界衛(wèi)生組織將保護(hù)、促進(jìn)和支持母乳喂養(yǎng)作為世界兒童保健工作的重要內(nèi)容，因而乙肝血清學(xué)指標(biāo)陽(yáng)性的母親是否適于哺乳的問(wèn)題值得進(jìn)一步研究。本研究通過(guò)檢測(cè)乙肝血清學(xué)指標(biāo)陽(yáng)性的產(chǎn)婦乳汁中乙肝兩對(duì)半及外周血HBV-DNA定量，以探討兩者之間的關(guān)系及其對(duì)于母乳喂養(yǎng)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院產(chǎn)科2010年1月至2010年12月住院分娩的乙型肝炎產(chǎn)婦42例。檢測(cè)產(chǎn)婦產(chǎn)后3 d內(nèi)的乳汁中乙肝兩對(duì)半，同時(shí)檢測(cè)外周血HBV-DNA定量。另取同期42例產(chǎn)前靜脈血乙肝兩對(duì)半全陰的產(chǎn)婦作為對(duì)照組。同樣取其產(chǎn)后3 d的乳汁進(jìn)行乙肝兩對(duì)半及外周血HBV-DNA檢測(cè)。

1.2 方法

1.2.1 試劑來(lái)源 乙肝兩對(duì)半ELISA試劑盒由北京萬(wàn)泰生物制品有限公司提供。乙肝肝炎病毒核酸定量檢測(cè)試劑盒由上?？迫A生物股份有限公司提供。

1.2.2 標(biāo)本處理 ①乳汁:取產(chǎn)后3 d內(nèi)的乳汁3 ml，置于無(wú)菌試管，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)檢測(cè)乙肝兩對(duì)半。②血清HBV-DNA定量采用熒光定量法檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 成組設(shè)計(jì)資料，比較HbsAg(+)的孕婦血清乙肝兩對(duì)半結(jié)果與乳汁乙肝兩對(duì)半及血HBV-DNA定量之間的關(guān)系。

2 結(jié)果

2.1 血清學(xué)標(biāo)志 42例HBV攜帶孕婦乙肝兩對(duì)半各標(biāo)志物分布如下:其中HbsAg陽(yáng)性42例、HbeAg陽(yáng)性8例、HbeAb陽(yáng)性27例、HbcAb陽(yáng)性33例。同時(shí)檢測(cè)42例HBV攜帶孕婦血清中HBV-DNA定量。42例HBV攜帶孕婦HBV-DNA陽(yáng)性率為28.57%。具體HBV-DNA定量結(jié)果如下:HBV-DNA＜103者 30例、HBV-DNA＞103者 12例。其中 103＜HBVDNA＜104者3例均為乙肝小三陽(yáng)患者;104＜HBV-DNA＜106者2例中一例為乙肝小三陽(yáng)一例為乙肝大三陽(yáng)患者;106＜HBV-DNA＜107者2例均為乙肝大三陽(yáng);107＜HBV-DNA＜108者2例均為乙肝大三陽(yáng)患者;HBV-DNA＞108者3例中2例為乙肝大三陽(yáng)，1例為HbsAg(+)、HbeAg(+)、余陰性的患者。詳細(xì)檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表1。而42例對(duì)照組血HBV-DNA＜103。

2.2 乳汁中的病毒標(biāo)志 42例HBV攜帶孕婦產(chǎn)后乳汁乙肝兩對(duì)半HbsAg檢出率為33.3%。具體結(jié)果如下:乙肝兩對(duì)半五項(xiàng)全陰性者26例、HBsAg一項(xiàng)陽(yáng)性其余四項(xiàng)均陰性者11例、HbsAg和HbeAg兩項(xiàng)陽(yáng)性其余三項(xiàng)均陰性者3例、HbcAb陽(yáng)性其余四項(xiàng)均陰性者1例。而42例對(duì)照組乳汁乙肝兩對(duì)半均陰性。

2.3 孕婦血清HBV-DNA與乙肝兩對(duì)半的關(guān)系

表1 孕婦血清乙肝兩對(duì)半與HBV-DNA的關(guān)系(例，%)

由表1可以看出，乙肝小三陽(yáng)孕婦血清中HBV-DNA檢出率為14.29%，而乙肝大三陽(yáng)患者或兩項(xiàng)抗原陽(yáng)性的孕婦HBV-DNA檢出率為100%。

2.4 孕婦血清乙肝兩對(duì)半與乳汁乙肝兩對(duì)半的關(guān)系

表2 孕婦血清乙肝兩對(duì)半與乳汁乙肝兩對(duì)半的關(guān)系(例，%)

由表2數(shù)據(jù)中可以分析得出血清乙肝兩對(duì)半中僅一項(xiàng)抗原HbsAg陽(yáng)性的孕婦乳汁中乙肝兩對(duì)半大部分均為陰性，乳汁乙肝兩對(duì)半中可檢測(cè)到HbsAg僅占20.59%。說(shuō)明乙肝小三陽(yáng)或僅HbsAg陽(yáng)性的孕婦乳汁相對(duì)安全。并且其乳汁的傳染性明顯低于乙肝大三陽(yáng)孕婦。

2.5 孕婦血清HBV-DNA與乳汁乙肝兩對(duì)半的關(guān)系

表3 孕婦乳汁乙肝兩對(duì)半與血清HBV-DNA關(guān)系(例，%)

由表3可以看出血清HBV-DNA＜103的產(chǎn)婦，乳汁中乙肝HbsAg的檢出率很低。

3 討論

母乳是嬰兒成長(zhǎng)最理想的營(yíng)養(yǎng)品，它富含水、優(yōu)質(zhì)蛋白、不飽和脂肪酸、乳糖、礦物質(zhì)及維生素，而且乳汁中還含有具有免疫功能的分泌型IgA、少量IgM和IgG、B和T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞，有益于嬰兒生長(zhǎng)發(fā)育，但是對(duì)HBsAg陽(yáng)性產(chǎn)婦可否采用母乳喂養(yǎng)尚無(wú)統(tǒng)一意見(jiàn)。雖然目前已經(jīng)明確乙肝病毒母嬰垂直傳播是乙肝傳染的主要途徑之一，它包括宮內(nèi)感染、產(chǎn)道感染、哺乳過(guò)程和密切接觸，但是有關(guān)母乳傳染性及感染機(jī)制爭(zhēng)議很大。本研究顯示對(duì)于血清HbsAg(+)的產(chǎn)婦，如果血清HBV-DNA載量高，其乳汁中HbsAg的檢測(cè)結(jié)果大部分均為陽(yáng)性，并且隨著其HBV-DNA載量的增加，其乳汁中會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)的HbeAg。而HBV-DNA檢測(cè)正常的產(chǎn)婦，其乳汁中HbsAg檢出率很低，為18.9%。同時(shí)本研究結(jié)果提示乙肝小三陽(yáng)或僅HbsAg陽(yáng)性的孕婦乳汁相對(duì)安全，并且其乳汁的傳染性明顯低于乙肝大三陽(yáng)孕婦。

HbeAg是HBV復(fù)制過(guò)程中產(chǎn)生的副產(chǎn)物，較HbsAg出現(xiàn)晚、消失早，HbeAg存在說(shuō)明傳染性強(qiáng)，是HBV活躍復(fù)制的一個(gè)指標(biāo)。本研究中E抗原陽(yáng)性的所有產(chǎn)婦其血清中HBVDNA＞103，且乳汁中HbsAg的檢測(cè)結(jié)果大部分均為陽(yáng)性，陽(yáng)性率達(dá)87.5%。僅1例乙肝大三陽(yáng)產(chǎn)婦乳汁乙肝兩對(duì)半未檢測(cè)出HbeAg。該孕婦血清中HBV-DNA的檢測(cè)值為104＜HBV-DNA＜106。對(duì)于該特殊點(diǎn)的存在可能是因?yàn)樵搵D孕期注射乙肝免疫球蛋白，相對(duì)抑制了乙肝病毒的復(fù)制。導(dǎo)致產(chǎn)后乳汁檢測(cè)全陰的結(jié)果。

檢測(cè)初乳乙肝兩對(duì)半為判斷乙肝血清學(xué)陽(yáng)性的母親是否適宜哺乳提供了直接的依據(jù)。同時(shí)檢測(cè)血清中HBV-DNA，兩者聯(lián)合對(duì)于判斷是否能提倡母乳喂養(yǎng)有積極的意義。乳汁乙肝兩對(duì)半全陰且血清HBV-DNA處于正常范圍的產(chǎn)婦提倡母乳喂養(yǎng)，對(duì)于乳汁乙肝兩對(duì)半HbsAg(+)其余均陰性的產(chǎn)婦，且血HBV-DNA處于正常范圍的產(chǎn)婦應(yīng)謹(jǐn)慎考慮是否母乳喂養(yǎng)，而對(duì)于乳汁乙肝兩對(duì)半HbsAg(+)、HbeAg(+)且HBV-DNA＞106的產(chǎn)婦不宜母乳喂養(yǎng)。

［1］ Kane A，Clements J，Hu D，et al.Hepatitis B.Disease Control Priorities in Developing Countries.New York:Oxford University Press，1993:321-330．

［2］ Mast E E，Alter M J，Margolis H S.Strategies to prevent and control hepatitis B and C virus infections:a global perspective.Vaccine，1999，17:1730-1733．

［3］ 錢(qián)宇平.流行病學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社，1998:38．