161例產(chǎn)前診斷染色體核型分析

李霖華，何建萍

（昆明市婦幼保健院，云南 昆明 650031）

產(chǎn)前診斷是預(yù)防染色體病患兒出生的主要措施，羊水細(xì)胞染色體核型分析是產(chǎn)前診斷胎兒染色體病的主要方法之一，從而避免或減少染色體病患兒的出生，達(dá)到降低出生缺陷，提高人口素質(zhì)，為家庭和社會(huì)減輕不必要的負(fù)擔(dān)。2009年1月～2010年8月我們對(duì)161例產(chǎn)前篩查高危和產(chǎn)前診斷指征的孕婦進(jìn)行染色體核型分析，結(jié)果報(bào)道如下。

對(duì)象與方法

一、對(duì)象：自2009年以來(lái)因符合產(chǎn)前診斷指征在我室行羊水細(xì)胞培養(yǎng)染色體核型分析的孕婦161例，孕周介于16～25周之間，指征包括夫婦一方為染色體異常攜帶者、本人或家族有不良生育史、高齡孕婦、孕婦血清篩查高風(fēng)險(xiǎn)、B超檢查異常等，孕婦年齡介于22～45歲之間。

二、方法：在超聲引導(dǎo)下，行羊膜腔穿刺術(shù)抽取羊水20～25ml，離心后，細(xì)胞懸液接種于培養(yǎng)基，培養(yǎng)6～7d，觀察換液，當(dāng)有較多克隆細(xì)胞時(shí)收獲，常規(guī)方法制備、G顯帶，鏡下分析，每例計(jì)數(shù)25～30個(gè)中期分裂相，分析核型3～5個(gè)，對(duì)異常核型加倍計(jì)數(shù)分析。

結(jié) 果

一、羊水細(xì)胞培養(yǎng)結(jié)果：水細(xì)胞培養(yǎng)161例中，發(fā)現(xiàn)染色體異常核型（包括多態(tài)性變異）9例見表1，其中唐氏綜合征3例，羅伯遜易位1例。

二、主要產(chǎn)前診斷指征與染色體異常的關(guān)系：見表2。

討 論

據(jù)最新統(tǒng)計(jì)，在120～150個(gè)新生兒中，就有1個(gè)染色體異常。唐氏綜合征在新生兒中的發(fā)病率最高，約占1.2‰～1.7‰，在受精卵中則為1/150[1]。本組161例中，染色體異常9例，異常檢出率為5.6%，其中檢出唐氏綜合征3例，居檢出病種首位，與文獻(xiàn)報(bào)道一致，3例均為篩查高危，其中1例為高齡合并高危孕婦。從結(jié)果看，產(chǎn)前篩查不僅可篩查唐氏綜合征等三體病，對(duì)其他染色體異常檢出率也很高。

一、不同檢查指征異常核型檢出率：本組羊水染色體異常核型檢出率為5.6%（9/161），高于一般出生嬰兒自然發(fā)生率0.5%[2]與有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道的3.1%～6.7%相近，不同報(bào)道存在較大差異，究其原因一是病例來(lái)源與病例數(shù)不同，二是多態(tài)性變異是否納入統(tǒng)計(jì)范圍。從我室資料分析，孕血清篩查高危是發(fā)生染色體異常胎兒的首要原因，檢出異常核型5例，占異常核型的55.6%，檢出率為5.81%（5/86），其次為高齡，尤其是高齡合并高危的孕婦，檢出異常核型2例，占異常核型的22.2%，檢出率為33.33%（2/6）。

表2 各主要產(chǎn)前診斷指征孕婦染色體異常檢出率[n（%）]

二、孕血清篩查高危與產(chǎn)前診斷：孕血清篩查高危組中檢出異常染色體5例，其中2例為21三體，1例為羅伯遜易位，2例為多態(tài)性變異，檢出率為5.81%。唐氏篩查除了可以篩查21三體外，也可以篩出其他數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常染色體的胎兒，與多數(shù)報(bào)道相符。

三、高齡孕婦與產(chǎn)前診斷：現(xiàn)在已公認(rèn)染色體數(shù)目異常尤其是21三體的發(fā)生與母親年齡相關(guān)。本研究以高齡為指征組中，發(fā)現(xiàn)異常2例，檢出率為3.51%，其中1例為21三體。而高齡合并高危的孕婦組，檢出率為33.33%，其中1例為21三體，1例是夫婦一方為染色體異常攜帶者，且異常核型與其父母的異常核型完全一致。相比較而言高齡合并高危的孕婦異常檢出率大大高于單純高齡或單純高危的孕婦。高齡孕婦因卵細(xì)胞老化，發(fā)生染色體不分離的概率大，如果高齡孕婦再加上篩查高危的話大大提高了染色體異常胎兒的檢出率。目前，對(duì)35歲以上高齡孕婦是先進(jìn)行孕血清篩查，還是直接進(jìn)行羊水穿刺一直存有爭(zhēng)議[3]。但我們認(rèn)為，高齡孕婦應(yīng)該做產(chǎn)篩，特別是有些有羊膜腔穿刺術(shù)禁忌征的高齡孕婦，做產(chǎn)前血清篩查為臨床提供了必不可少的依據(jù)。

四、臂間倒位幾乎涉及每條染色體，其中9號(hào)染色體發(fā)生率最高，在一般人群中可達(dá)0.82%，在產(chǎn)前診斷中85%～90%的倒位有家族性[4]。由于倒位本身居于一種平衡重排，通常不會(huì)導(dǎo)致遺傳物質(zhì)的丟失，但在極個(gè)別情況下，如果斷裂點(diǎn)破壞了該位點(diǎn)上的基因，就可能導(dǎo)致疾病的發(fā)生。本室有2例胎兒染色體核型為46，XY，inv(9)。其中1例與其母親染色體相同，向孕婦說(shuō)明染色體異常為多態(tài)性，一般不會(huì)有智力低下表型效應(yīng)，但有的可發(fā)生缺失，具有一定的臨床效應(yīng)。

五、平衡易位由于不存在遺傳物質(zhì)的增減，所以通常無(wú)表型異常，但在生殖細(xì)胞減數(shù)分裂過(guò)程中可發(fā)生各種不平衡重排的異常配子，從而引起流產(chǎn)、死胎和染色體異常兒的出生。本室有1例染色體平衡易位[46，XX，t（7；10）（q11;q26）]與其母親核型一致；而另1例羅伯遜易位[46，XY，rob（13;14）]其父母拒絕做染色體檢查。

六、產(chǎn)前診斷是預(yù)防染色體病患兒出生的主要措施：羊水細(xì)胞染色體核型分析是產(chǎn)前診斷胎兒染色體病的主要方法之一，不僅可以避免引起智力障礙和身體發(fā)育異常的如21三體等染色體病患兒的出生，也可以發(fā)現(xiàn)胎兒染色體結(jié)構(gòu)異常是來(lái)自親代遺傳或者胎兒發(fā)生的突變，為孕婦及其家屬?zèng)Q定胎兒的去留提供科學(xué)依據(jù)。

[1]JAMESMJL.Principles of Molecular Medicine[M].Totowa:Humana Press,1998:1069.

[2]杜傳書，劉祖洞，主編.醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1992：175-300.

[3]高敏，馬彥彥.唐氏綜合征血清篩查[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2003，6（3）：190-192.

[4]程在玉，倫玉蘭.醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)與臨床[M].青島：青島出版社，1993:54.