姚 冰,彭曉燕,李曉波
抗菌藥物是醫(yī)院應(yīng)用范圍最廣、使用頻率最高的一類藥物,而目前抗菌藥物的濫用和不合理應(yīng)用而引起的耐藥菌株越來(lái)越多,感染愈加難于控制,多重耐藥菌的治療壓力也越來(lái)越大。近年來(lái),衛(wèi)生部出臺(tái)了一系列抗菌藥物使用的管理規(guī)范和辦法,以控制和規(guī)范抗菌藥物的使用。為了解我院抗菌藥物的使用情況,筆者抽取2010年1-9月的各科門診處方和住院病歷,對(duì)抗菌藥物的使用情況進(jìn)行分析。
1.1 資料來(lái)源 抽取2010年1-9月的各科門診處方11 028張和同期各科住院病歷1 432份,對(duì)抗菌藥物的使用進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
1.2 方法 依據(jù)《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》、《臨床用藥須知》、《新編藥物學(xué)》和藥品說(shuō)明書(shū)及其他有關(guān)書(shū)籍,對(duì)抗菌藥物的使用情況及各類不合理用藥情況進(jìn)行分析。
2.1 一般情況 使用抗菌藥物的門診處方有4 560張(次),住院病歷有1 010份(次),全院抗菌藥物使用次數(shù)為5 570次,其分類見(jiàn)表1。
表1 抗菌藥物使用情況(例)
2.2 住院病歷抗菌藥物使用情況 按使用目的將其分為治療性、預(yù)防性、預(yù)防+治療用3類,其中涉及手術(shù)病歷490份,而圍手術(shù)期合理使用抗菌藥物的僅為54份,見(jiàn)表2。
表2 住院病歷抗菌藥物使用情況
我院應(yīng)用的抗菌藥物幾乎涉及所有品種,其中青霉素類、頭孢類、氟喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷類仍是醫(yī)院抗感染的主要種類。另外,由于耐藥菌的增多,劃分在特殊使用級(jí)別的抗菌藥物碳青霉烯類及糖肽類等品種在我院也占有相當(dāng)?shù)谋壤?,如替考拉寧、美羅培南、夫西地酸、頭孢哌酮/舒巴坦等。門診處方抗菌藥物使用百分比為41.35%,住院病歷占70.53%,全院抗菌藥物使用百分比為44.70%,符合衛(wèi)生部規(guī)定小于50%的標(biāo)準(zhǔn)[1]。通過(guò)數(shù)據(jù)和一些典型病例,發(fā)現(xiàn)抗菌藥物的使用存在較多問(wèn)題,表現(xiàn)如下。
3.1 抗菌藥物使用指征不明確 如對(duì)診斷為“手癬”的患者給予麥白霉素顆??诜?,不論何種原因的“腹瀉”患者均給予抗菌藥物靜脈滴注等;還有一些住院病歷中診斷為“肝硬化失代償期”、“帶狀皰疹”等疾病,在各相關(guān)臨床指標(biāo)無(wú)明顯使用抗菌藥物指征的情況下,也同樣使用了抗菌藥物。而臨床出于預(yù)防合并細(xì)菌感染的考慮,采用抗菌藥進(jìn)行預(yù)防治療,這是目前臨床濫用抗菌藥物的主要原因之一。
3.2 抗菌藥物聯(lián)用指征不嚴(yán)格 我院住院病例聯(lián)用比例高于門診處方,表現(xiàn)在無(wú)明顯聯(lián)用指征的情況下聯(lián)用抗菌藥物,如“上感”患兒使用頭孢替唑針+阿奇霉素針,“支氣管炎”的患者使用頭孢地嗪針+氨曲南針等,聯(lián)合用藥的目的是發(fā)揮藥物的協(xié)同作用,提高療效,減少不良反應(yīng),而單一藥物就可以控制的感染,無(wú)需二聯(lián)用藥。
3.3 聯(lián)合用藥方式錯(cuò)誤 主要表現(xiàn)在同類藥物聯(lián)用,如頭孢吡肟針+頭孢匹胺鈉針、羅紅霉素緩釋膠囊+克拉霉素緩釋片等,兩種藥物抗菌譜相似,可共同競(jìng)爭(zhēng)同一靶位而出現(xiàn)拮抗,應(yīng)注意不良反應(yīng)的疊加。較為合理的聯(lián)用方式是根據(jù)不同的病原菌選用不同作用機(jī)制的抗菌藥物,使其聯(lián)用后抗菌作用可協(xié)同和累加,以取得較好療效。
3.4 聯(lián)用增加毒性 如診斷為“外傷”的患者給予克林霉素針+依替米星針靜脈滴注,依替米星為氨基糖苷類抗生素,克林霉素可增強(qiáng)該類藥物的神經(jīng)肌肉阻斷作用,應(yīng)避免聯(lián)合應(yīng)用。又一患者給予奈替米星針和頭孢地嗪鈉針聯(lián)用,奈替米星為氨基糖苷類抗菌藥物,與頭孢菌素類聯(lián)用,療效會(huì)增加,但腎毒性也會(huì)加強(qiáng),在確有聯(lián)合用藥指征時(shí),應(yīng)注意調(diào)整用藥劑量。
3.5 溶媒不合理 如5%葡萄糖注射液與青霉素針或阿莫西林/舒巴坦針配伍靜滴,如無(wú)特殊需要,青霉素或阿莫西林/舒巴坦宜用0.9%氯化鈉注射液作為溶媒[2]。
3.6 用法用量不適宜
詹姆斯在早期作品《戴西·米勒》中運(yùn)用第三人稱視角,但仍具有明顯的全知敘述和現(xiàn)實(shí)主義痕跡;在其中期作品《螺絲在擰緊》中采用套疊式敘事視角,運(yùn)用第一人稱由多個(gè)敘事主體敘述故事,使故事更加撲朔迷離;詹姆斯在后期形成了更加成熟的單一敘事視角、雙重?cái)⑹乱暯羌岸嘀財(cái)⑹乱暯堑木C合運(yùn)用,是作品更具現(xiàn)代性。
3.6.1 治療劑量偏大或超量 主要表現(xiàn)在兒科用藥上,如1例3歲患兒,因“支氣管炎”給予靜滴克林霉素針0.4 g+頭孢替唑鈉針2.0 g??肆置顾蒯?gòu)胗變?月齡以上,重癥感染1 d量15~25 mg/kg,極嚴(yán)重可按25~40 mg/kg,分3~4次應(yīng)用,同時(shí),<4歲的患兒應(yīng)慎用;頭孢替唑鈉的兒童日用量為20~80 mg/kg,分1~2次靜脈給藥或肌內(nèi)注射。該處方中克林霉素針0.4 g和頭孢替唑鈉針2.0 g用于3歲患兒?jiǎn)未蝿┝烤?。單劑量過(guò)大不僅增加了藥物不良反應(yīng)發(fā)生率,并且造成一定程度的資源浪費(fèi),應(yīng)引起重視。
3.6.2 治療劑量偏小 該類情況較少,如1例男性患者“支原體感染”,予氨芐西林丙磺舒膠囊0.25 g口服,1次/d。正確的成人劑量為0.75 g/次,3次/d,治療淋病時(shí)4.5 g/次口服(3.5 g氨芐西林、丙磺舒1 g),該處方給藥次數(shù)和用量均偏少。
3.6.3 給藥次數(shù)不對(duì) 如口服氟氯西林膠囊(0.25 g/粒),2 次/d,0.25 ~0.5 g/次。該藥成人口服常用量為0.25 g/次,3次/d;重癥用量為0.5 g/次,4次/d。2次/d的用法不能達(dá)到最低有效血藥濃度,而影響抗菌效果。另外,青霉素類、頭孢菌素類等時(shí)間依賴性抗菌藥物,均為1次/d給藥,而時(shí)間依賴性抗菌藥物的殺菌作用主要取決于血藥濃度高于細(xì)菌最低抑菌濃度(MIC)的時(shí)間,應(yīng)1 d多次給藥才能達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度[3-4],從而達(dá)到有效的治療。藥物的用法用量應(yīng)嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書(shū)使用,并根據(jù)藥物半衰期的長(zhǎng)短及藥代動(dòng)力學(xué)特征正確應(yīng)用抗菌藥物,使其發(fā)揮應(yīng)有的效能,同時(shí)減少不良反應(yīng)的發(fā)生。
3.7 越線使用抗菌藥物 此類情況較普遍,病歷中多見(jiàn)住院醫(yī)師越線使用二線、甚至三線抗菌藥物而無(wú)上級(jí)醫(yī)師審簽的現(xiàn)象,抗菌藥物分線使用的目的是為了減少或減緩細(xì)菌耐藥的產(chǎn)生[5],是加強(qiáng)抗菌藥物應(yīng)用管理的手段,上級(jí)醫(yī)師應(yīng)及時(shí)審查簽名。另外,使用抗菌藥物在病程中應(yīng)有使用原因和記錄,換用抗菌藥物應(yīng)有分析和記錄。
3.8 圍手術(shù)期預(yù)防用藥存在的問(wèn)題
3.8.1 預(yù)防性應(yīng)用指征過(guò)寬 從表2可以看出,預(yù)防性使用抗菌藥物占有較大比例(60.50%),調(diào)查發(fā)現(xiàn),所有手術(shù)患者均預(yù)防性應(yīng)用了抗菌藥物,說(shuō)明醫(yī)師求保險(xiǎn)的心理造成了預(yù)防性用藥范圍過(guò)寬的現(xiàn)象。外科圍手術(shù)期預(yù)防性應(yīng)用抗菌藥物有助于減少手術(shù)部位感染(SSI)[6-7],但并不是所有手術(shù)都有預(yù)防用藥的適應(yīng)證,如Ⅰ類切口手術(shù),有報(bào)道,圍手術(shù)期大量應(yīng)用抗菌藥物并不能有效降低術(shù)后切口感染率,應(yīng)在加強(qiáng)手術(shù)環(huán)境消毒隔離措施及無(wú)菌操作技術(shù)的基礎(chǔ)上,逐步改變過(guò)分依賴抗菌藥物的觀念,合理使用抗菌藥物[8]。
3.8.3 預(yù)防用藥的時(shí)機(jī)不對(duì) 抽查中涉及手術(shù)的病歷共490份,而圍手術(shù)期合理使用抗菌藥物僅54份,多數(shù)情況是手術(shù)結(jié)束后使用抗菌藥物用于術(shù)后感染的預(yù)防或治療,術(shù)前、術(shù)中未使用,抗菌藥物的有效覆蓋時(shí)間沒(méi)有包括整個(gè)手術(shù)過(guò)程,錯(cuò)過(guò)了預(yù)防手術(shù)感染的最佳時(shí)機(jī)。預(yù)防性使用抗菌藥物應(yīng)在手術(shù)前0.5~2 h內(nèi),或麻醉開(kāi)始時(shí)首次給藥,手術(shù)時(shí)間超過(guò)3 h或失血量大于1 500 mL,術(shù)中可給予第二劑。
3.8.4 預(yù)防用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng) 有些科室入院即給患者使用抗菌藥物,直至手術(shù)后很長(zhǎng)時(shí)間,最長(zhǎng)使用了15 d,而通常Ⅰ、Ⅱ類切口手術(shù)術(shù)后預(yù)防用抗菌藥物時(shí)間一般不超過(guò)24 h,個(gè)別情況可延長(zhǎng)至48 h,長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用抗菌藥物只會(huì)增加細(xì)菌耐藥性和患者二重感染的機(jī)會(huì),加重患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
3.8.5 預(yù)防用藥采用聯(lián)合用藥方式 部分病例(包括Ⅰ類切口手術(shù))預(yù)防用藥聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物(除甲硝唑用于預(yù)防厭氧菌感染),如“右側(cè)腹股溝斜疝”術(shù)后,給予頭孢尼西針2.0 g和依諾沙星針0.4 g靜脈滴注。聯(lián)合用藥也應(yīng)掌握指征,單一藥物就可預(yù)防的感染,無(wú)需二聯(lián)用藥[10]。
3.8.6 預(yù)防用藥劑量偏大 部分病歷抗菌藥物的預(yù)防使用劑量與治療用藥沒(méi)有明顯差別,甚至有超藥品說(shuō)明書(shū)用藥的情況。如1例48歲女性患者,“腰椎間盤突出癥并椎管狹窄”術(shù)后靜滴頭孢甲肟針3.0 g,2次/d,該藥成人輕度感染1~2 g/d,分2次靜脈滴注,中、重度感染可增至4 g/d,分2~4次靜脈滴注,該劑量用于預(yù)防術(shù)后感染,單次劑量和日劑量均超量。這種不加區(qū)分的加大給藥劑量的做法只會(huì)增加細(xì)菌耐藥機(jī)會(huì),浪費(fèi)藥品資源,同時(shí),也給患者加大了不必要的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
綜上所述,我院抗菌藥物的使用還存在許多不合理情況,應(yīng)繼續(xù)加強(qiáng)對(duì)抗菌藥物臨床應(yīng)用工作的管理,逐步建立、健全抗菌藥物臨床應(yīng)用與細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)管理體系[11-12],以提高合理使用抗菌藥物的水平。另外,我院病原學(xué)監(jiān)測(cè)率為66.46%,達(dá)到了大于50%的要求,說(shuō)明我院醫(yī)師對(duì)病原學(xué)監(jiān)測(cè)比較重視,對(duì)合理選用抗菌藥物有積極意義。
[1] 王霞.我院320例住院患者抗菌藥物使用調(diào)查分析[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2008,8(5):352-354.
[2] 劉曉琰.從處方分析談合理用藥[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2005,25(11):1073-1074.
[3] 李旭,鄒明.開(kāi)展藥學(xué)服務(wù)促進(jìn)抗菌藥物合理應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)藥,2009,4(9):724-725.
[4] 趙勇.合理應(yīng)用時(shí)間、濃度依賴性抗菌藥物[J].實(shí)用藥物與臨床,2006,9(5):307-308.
[5] 全心榮.抗菌藥物臨床應(yīng)用與致病菌耐藥及相關(guān)性研究[J].中國(guó)醫(yī)藥,2010,5(3):233-235.
[6] 范理宏,余君,顧小琳,等.骨科圍手術(shù)期抗生素合理應(yīng)用的價(jià)值[J].中國(guó)臨床醫(yī)學(xué),2006,13(3):478-480.
[7] 田潔,陳小燕,錢文璟,等.圍手術(shù)期抗菌藥物應(yīng)用的調(diào)查分析[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2008,28(14):1195-1198.
[8] 盧結(jié)文,陳文偉.用藥監(jiān)控促進(jìn)圍手術(shù)期抗菌藥物的合理應(yīng)用效果評(píng)價(jià)[J].實(shí)用藥物與臨床,2009,12(3):203-204.
[9] 袁少筠,陳吉生,吳紅衛(wèi),等.闌尾切除術(shù)129例抗菌藥物應(yīng)用的調(diào)查與分析[J].中國(guó)醫(yī)藥,2009,4(12):988-989.
[10] 張?zhí)鞐?,武德珍,孫武.住院患者抗菌藥物臨床應(yīng)用2500例回顧性調(diào)查分析[J].中國(guó)醫(yī)藥,2010,5(1):46-47.
[11] 燕成嶺,樊淑珍.下呼吸道感染病原菌分布及耐藥性分析[J].中國(guó)醫(yī)藥,2010,5(8):731-732.
[12] 劉愛(ài)萍.抗生素優(yōu)化管理專家研討會(huì)會(huì)議紀(jì)要[J].中國(guó)醫(yī)藥,2009,4(9):729.