慢性乙型肝炎患者HBV DNA水平的影響因素分析

朱復(fù)生 張玲慧 秦玉杰

乙型肝炎病毒（HBV）的持續(xù)性復(fù)制在慢性乙型肝炎（乙肝）的發(fā)展過程中起著重要的作用。它可以引起肝臟的氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)水平增高，從而增加肝纖維化、肝硬化及肝癌的風(fēng)險[1]。HBV的生物學(xué)活性及復(fù)制水平受到宿主各種因素的制約，而血清HBV DNA水平在一定程度上反映了HBV的生物學(xué)活性和復(fù)制水平[2]。高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）具有抗炎等生物學(xué)活性，同時可能作為宿主非特異性免疫反應(yīng)的一部分影響HBV的生物學(xué)活性和復(fù)制水平[3]。本研究旨在探討HBV與HDL-C可能存在的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2008年6月—2010年3月在我院就診的慢性乙肝患者156例，其中男97例，女59例。符合參考文獻[4]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均為首發(fā)病例，同時排除甲、丙、丁、戊型肝炎及其他原因所致的肝損害。依據(jù)參考文獻[5]，按照HBV DNA含量將慢性乙肝患者分為高病毒載量組（高載量組，>1×107拷貝/mL），中病毒載量組（中載量組，1×105~1×106拷貝/mL）及低病毒載量組（低載量組，<1×105拷貝/mL）。

1.2 方法 所有患者均采集清晨空腹靜脈血5 mL，在2 h內(nèi)以3 000 r/min離心15 min分離血清，置于-20℃儲存?zhèn)溆?。使用Hitachi 7600全自動生化分析儀按照常規(guī)方法對入選對象進行各項血生化水平檢測。血清HBV DNA載量水平測定采用熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)（FQ-PCR），使用廣州達(dá)安基因公司DA7600全自動熒光定量PCR儀，試劑由廣州達(dá)安基因公司提供，其最低檢出限度為1×103拷貝/mL，嚴(yán)格按照說明書進行操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計分析。采用Kolmogorov-Smirnov檢驗驗證數(shù)據(jù)分布的正態(tài)性。正態(tài)分布的計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x ±s）表示，采用單因素方差分析。計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用卡方檢驗。非正態(tài)分布數(shù)據(jù)進行對數(shù)轉(zhuǎn)換后再進行相關(guān)分析及多元線性回歸分析。HDL-C水平與血清HBV DNA水平之間的關(guān)系采用Spearman相關(guān)分析，影響因素分析采用多元線性回歸模型。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

3組患者的基本資料除HDL-C外，其他差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。Spearman相關(guān)分析顯示，患者血清HDL-C水平與血清HBV DNA水平呈負(fù)相關(guān)（rs=-0.336，P<0.01）。以HBV DNA 水平為應(yīng)變量，將年齡、BMI、TC、TG、HDL-C及LDL-C等自變量納入多元線性回歸模型，結(jié)果顯示HDL-C是影響HBVDNA水平的因素，見表2。

表1 3組患者的基本臨床資料比較

表2 HBV DNA水平的影響因素分析

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)，慢性乙肝患者血清HBV DNA載量隨著HDL-C水平的增加而降低，HDL-C水平與血清HBV DNA水平呈負(fù)相關(guān)，HDL-C水平是預(yù)測血清HBV DNA水平的影響因素。這一結(jié)果提示，HDL-C水平可能成為預(yù)測慢性乙肝患者HBV DNA復(fù)制情況的重要血清學(xué)指標(biāo)。

在慢性乙肝患者，HDL-C能發(fā)揮抗炎的作用。Siagris等[6]研究發(fā)現(xiàn)，慢性乙肝患者的血HDL-C水平與炎癥因子的水平呈負(fù)相關(guān)。HDL-C能介導(dǎo)轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）-β的生成，而TGF-β是抗炎反應(yīng)的重要調(diào)控因子。因此，HDL-C可以通過增加TGF-β的表達(dá)而發(fā)揮抗炎的生物學(xué)活性，從而抑制HBV的復(fù)制[7]。另外，HDL-C能將外周血液中的膽固醇運送至肝臟，從而避免了膽固醇對外周血液中的免疫細(xì)胞的殺傷，因此，HDL-C還能作為宿主非特異性免疫反應(yīng)的一部分干擾HBV生物學(xué)活性和復(fù)制水平[3]。Su等[8]研究發(fā)現(xiàn)，慢性乙肝患者的血HDL-C水平較正常人明顯降低，與上述研究一致。本研究結(jié)果也提示HDL-C可能是影響HBV復(fù)制和生物學(xué)活性的重要的宿主因素。

本研究為一橫斷面的單中心小樣本研究，實驗結(jié)果仍需在多中心大樣本的前瞻性研究中得到證實。

[1]Bartsch H,Nair J.Oxidative stress and lipid peroxidation-derived DNA-lesions in inflammation driven carcinogenesis[J].Cancer De?tect Prev,2004,28(6):385-391.

[2]任天順,牛春燕,吳方雄,等.慢性乙型肝炎患者血清、肝內(nèi)HBV DNA定量及肝組織HBV DNA載量與肝組織損害程度的關(guān)系[J].胃腸病學(xué)和肝臟病學(xué),2010,19(10):886-888.

[3]Mohamadkhani A,Sayemiri K,Ghanbari R,et al.The inverse associ?ation of serum HBV DNA level with HDL and adiponectin in chron?ic hepatitis B infection[J].Virol J,2010,7:228.

[4]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會,中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南[J].胃腸病學(xué),2006,11(9):550-556.

[5]中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會、肝病學(xué)分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志,2000,8(6):324-329.

[6]Siagris D,Vafiadis G,Michalaki M,et al.Serum adiponectin in chronic hepatitis C and B[J].J Viral Hepat,2007,14(8):577-583.

[7]Norata GD,Callegari E,Marchesi M,et al.High-density lipopro?teins induce transforming growth factor-beta2 expression in endo?thelial cells[J].Circulation,2005,111(21):2805-2811.

[8]Su TC,Lee YT,Cheng TJ,et al.Chronic hepatitis B virus infection and dyslipidemia[J].J Formos Med Assoc,2004,103(4):286-291.