醒腦解郁膠囊聯(lián)用黛力新治療腦卒中后抑郁臨床研究

， ，文佳

(1.陜西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，陜西 咸陽 712000；2.陜西中醫(yī)學(xué)院碩士研究生，陜西 咸陽 712000)

腦卒中后抑郁(post-stroke depression，PSD)是指某次卒中后急性期、恢復(fù)期或后遺癥期伴發(fā)的抑郁，是腦血管病最常見的并發(fā)癥之一，患者以情緒低落，興趣減退、感到孤獨、煩惱，甚至悲觀，并產(chǎn)生自覺無能的感覺為主要表現(xiàn)[1]。PSD發(fā)生后很大程度上影響了患者飲食、服藥和康復(fù)治療的依從性，并會增加卒中后的致殘率、致死率和復(fù)發(fā)率[2]，神經(jīng)功能缺損程度越重，抑郁癥狀越明顯，使患者的生活質(zhì)量和生活滿意度明顯下降[3]。筆者于臨床診療期間，應(yīng)用醒腦解郁膠囊聯(lián)合黛力新治療腦卒中后抑郁癥33例，經(jīng)過長期的臨床觀察，療效滿意，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本組病例均來自陜西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2009年9月-2010年10月門診及住院患者，共計66例，按就診先后隨機(jī)分為治療組和對照組，治療組33例，男15例，女18例，年齡34～75歲，平均年齡(62±3)歲，腦出血7例，腦梗死26例，HAMD平均評分(26±4)分。對照組33例，男14例，女19例，年齡35～74歲，平均年齡(65±4)歲，腦出血9例，腦梗死24例，HAMD平均評分(27±3)分。2組患者一般資料、病變性質(zhì)、神經(jīng)功能評分和抑郁評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 1)診斷符合1995年全國第4屆腦血管病會議提出的腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，經(jīng)頭顱CT或MRI證實；2)符合中國精神障礙與診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；排除既往有神經(jīng)、精神病史及檢查不合作者；3)漢密爾頓抑郁量表評分[6]≥17分(24項標(biāo)準(zhǔn)評分),中醫(yī)辨證屬痰瘀交阻證；4)無嚴(yán)重心、肝、腎疾病。

2 方法

2.1 方案 入組前停服其他抗抑郁藥，洗脫期1周。治療組采用醒腦解郁膠囊(由石菖蒲、郁金、合歡皮、巴戟天、丹參等組成)，0.33 g/粒，含生藥2.3 g，由陜西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院制劑中心制備。3粒/次，3次/d，據(jù)病情輕重加服1～2粒/d。加黛力新1片/次,分早晨和中午口服(或1片晨服)。對照組單純給予黛力新(丹麥靈北制藥有限公司)，1片/次，分早晨和中午口服，黛力新為復(fù)方制劑，每片含有氟哌噻噸0.5 mg和美利曲辛10 mg。

2.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 以治療8周時HAMD評分的減分率為依據(jù)，減分率≥75%為痊愈；≥50%為顯效；≥25%為有效；<25%為無效。神經(jīng)功能缺損評價：采用NIHSS，0～15分為輕度，Barthel指數(shù)(BI)評定，0～20分為極嚴(yán)重殘疾，20～50分為嚴(yán)重殘疾，50～75分為中度殘疾，神經(jīng)功能缺損，16～30分為中度缺損，31～45分為重度缺損。日常生活能力評價(ADL)采用，75～95分為輕度殘疾，100分為正常。

2.3 不良反應(yīng)監(jiān)測 對治療中患者的各種不良反應(yīng)進(jìn)行描述性記錄和評價，并分別于治療前后各檢查1次血尿常規(guī)、肝腎功能和心電圖。

3 結(jié)果

3.1 2組治療前后HAMD、NIHSS、BI評分比較 見表1～表3。

表1 2組治療前后HAMD評分比較

表2 2組治療前后NIHSS評分比較

表3 2組治療前后BI評分比較

3.2 不良反應(yīng)及實驗室檢查情況 對照組3例口干，1例失眠，治療組1例輕微頭痛，1例口干。實驗室檢查治療組除血脂有所下降外，余血尿常規(guī)、肝腎功能和心電圖等均無明顯變化。

4 討論

PSD的發(fā)生機(jī)制目前尚不清楚，現(xiàn)傾向于多因素作用的結(jié)果，主要包括：生物因素與社會心理因素[7]。有研究[8]表明，國外腦卒中后抑郁總體發(fā)病率在40%～50%，國內(nèi)的發(fā)病率為22%～79%。并且近年有逐漸年輕化的趨勢。目前臨床治療PSD大多數(shù)抗抑郁西藥療效相近，都會給患者帶來不同程度的毒副反應(yīng)和撤藥綜合征，故臨床應(yīng)用常受限制。因此療效確切、毒副作用較小的中醫(yī)藥，越來越成為臨床應(yīng)用的重點，并且在一定程度上優(yōu)于西藥給機(jī)體所帶來的損害。

筆者認(rèn)為，PSD的發(fā)生是患者腦卒中后由于悲觀失望，認(rèn)知能力下降，對疾病康復(fù)喪失信心，不能積極主動配合治療，甚至拒絕治療，絕食、絕望自殺，進(jìn)而引起抑郁，屬“因病致郁”，腦卒中為PSD發(fā)病之根本，情緒抑郁為PSD的主要表現(xiàn)。其病機(jī)主要為痰瘀交阻、氣郁不暢、正氣虧虛。治當(dāng)醒腦解郁、化痰活血、理氣扶正之法。創(chuàng)制醒腦解郁膠囊，由石菖蒲、郁金、合歡皮、巴戟天、丹參等組成[9]。方中以石菖蒲為君藥，取其味辛能開竅寧神，溫以化濕豁痰?！吨貞c堂隨筆》中早就指出：“石菖蒲舒心氣，暢心神，怡心情，益心志，妙藥也”。郁金取其味辛能疏肝解郁、行氣活血，為行氣解郁之要藥。現(xiàn)代藥理研究表明，合歡皮對抑郁癥患者有很好的興奮作用；丹參、雞血藤共為佐藥，二者具有活血化瘀、舒筋通絡(luò)作用。巴戟天補(bǔ)腎助陽、滋補(bǔ)肝腎以治本。且已有臨床實驗證實[10-11]醒腦解郁膠囊具有提高單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量，恢復(fù)神經(jīng)功能缺損的作用。黛力新是三氟噻噸與四甲蒽丙胺的合劑，兩者綜合作用提高了突觸間隙多巴胺、去甲腎上腺素、5-HT等多種神經(jīng)遞質(zhì)的含量，從而能提高患者的情緒，改善抑郁癥狀[12]。本研究顯示醒腦解郁膠囊聯(lián)用黛力新治療組對卒中后抑郁的療效優(yōu)于單用黛力新組，且降低了口干、心悸、頭暈、便秘等不良反應(yīng)，治療組與對照組患者在入院時的HAMD評分、NIHSS評分、BI評分等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療組治療后的4、8周時，上述各方面的改善均優(yōu)于對照組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義，并減輕了西藥長期服用帶來的毒副作用及耐受性，取長補(bǔ)短。中醫(yī)藥治療PSD是在辨證論治的基礎(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)代藥理研究結(jié)果，充分發(fā)揮中藥的多靶點治療作用，并在良好的情緒中積極主動鍛煉[13]，不但減輕患者的抑郁程度，對腦卒中引起的神經(jīng)功能缺損和日常生活能力有很好的恢復(fù)作用，對提高患者生存質(zhì)量，降低致殘率、死亡率均有重要意義。

[1]修伶燕,尹秋菊.中風(fēng)患者的辨證施護(hù)[J].吉林中醫(yī)藥,2005,25(12):41-42.

[2]郭凡榮.腦卒中后抑郁對神經(jīng)功能康復(fù)影響臨床觀察[J].中國誤診學(xué)雜志,2008,8(2):285-286.

[3]高鶴,韓艦華.卒中后抑郁的相關(guān)因素研究[J].吉林中醫(yī)藥,2010,30(3):191-192.

[4]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)科學(xué)會.各類腦血管疾病的診斷要點[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):379.

[5]中華醫(yī)學(xué)會精神分會.中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)[M].3版.濟(jì)南:山東科學(xué)技術(shù)出版社,2001:87-90.

[7]王琪,趙建軍.疏肝解郁法為主治療腦卒中后抑郁90例臨床觀察[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2007,23(2)50-51.

[8]龍潔,劉永珍,蔡卓基,等.卒中后抑郁狀態(tài)的發(fā)病率及相關(guān)因素的研究[J].中華神經(jīng)科雜志,2001,34(3):686-689.

[9]閆詠梅.醒腦解郁膠囊治療卒中后抑郁癥臨床療效分析[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2006,12(11):56-57.

[10]閆詠梅,劉力,范文濤.醒腦解郁膠囊對PSD大鼠單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量的影響[J].陜西中醫(yī)雜志,2006,26(9):1150-1151.

[11]范文濤,王倩.腦卒中后抑郁癥動物模型的建立[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2007,23(1):15-16.

[12]冉守連,晏昆,林濤,等.烏靈膠囊治療卒中后抑郁的臨床研究[J].中成藥雜志,2010,32(7):1271-1272.

[13]成凱,艾長山,王東.腦中風(fēng)后抑郁證的干預(yù)治療作用[J].吉林中醫(yī)藥,2005,25(10):19.