連翹酯苷藥理作用研究進(jìn)展

付鵬亮，王東強(qiáng)，李志軍*

(1.天津中醫(yī)藥大學(xué),天津 300073；2.天津市第一中心醫(yī)院,天津 300192)

連翹為木犀科植物連翹的干燥果實(shí)，主產(chǎn)于我國山西、河南、陜西等地，為常用的清熱解毒藥之一，被視為“瘡家要藥”。具有清熱解毒、消腫散結(jié)作用，主要用于癰疽、瘰疬、乳癰、丹毒、風(fēng)熱感冒、溫病初起、溫?zé)崛霠I、高熱煩渴、神昏發(fā)斑、熱淋尿閉等癥[1]。近年來隨著對連翹有效成分研究的深入，發(fā)現(xiàn)連翹發(fā)揮抗菌作用的主要是連翹酯苷(forsythiaside)，包括連翹酯苷A，B，C，D，E等，尤以連翹酯苷A(forsythiaside A)的含量最高[2]，因此2010年版《中國藥典》新增連翹酯苷A作為連翹藥材及其制劑的質(zhì)量評價(jià)的指標(biāo)之一。連翹酯苷為淡黃色粉末，其分子式為C29H38O10(見圖1)。

圖1 連翹酯苷A的化學(xué)結(jié)構(gòu)

研究表明，連翹酯苷具有抗菌、抗病毒、抗氧化、抑制彈性蛋白酶活力以及松弛血管等多種生物活性，現(xiàn)綜述如下。

1 抗菌作用

王宏軍等[3]研究發(fā)現(xiàn)連翹酯苷在體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中對金黃色葡萄球菌和鏈球菌均有較好的抑制作用。馮淑怡等[4]發(fā)現(xiàn)連翹酯苷在小(0.25 g/kg)、中(0.5 g/kg)、大(1.0 g/kg)3個劑量組對綠膿桿菌、大腸桿菌和金色葡萄球菌均具有很強(qiáng)的抑制活性，且相同劑量下對大鼠酵母發(fā)熱模型和家兔內(nèi)毒素發(fā)熱模型具有良好的解熱作用。連翹酯苷對革蘭氏陰性菌如大腸桿菌、綠膿桿菌所致的感染有很好的對抗作用，可能與其抗內(nèi)毒素的作用相關(guān)[5-7]。

2 抗病毒作用

α干擾素(IFN-α)是具有抗病毒、免疫調(diào)節(jié)和抗細(xì)胞增殖的蛋白質(zhì),與細(xì)胞表面受體結(jié)合后，激活細(xì)胞內(nèi)的抗病毒蛋白，誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生降解病毒mRNA的蛋白激酶，干擾翻譯過程，從而抑制病毒[8-10]。毛東有等[11]發(fā)現(xiàn)連翹酯苷能夠誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生IFN-α，并在48 h達(dá)到最高。胡克杰等[8,12]通過體外試驗(yàn)研究顯示，連翹酯苷對合胞病毒、腺病毒3型和7型、柯薩奇病毒B組3型和7型均有一定的抑制作用,并且能誘生人外周血白細(xì)胞中IFN-α,達(dá)到多種免疫調(diào)節(jié)作用，同其抗病毒、抑菌作用。馬元元等[13]通過將不同濃度的連翹酯苷分別作用于感染PCV2的小鼠模型后,研究其對IFN-α和抗病毒蛋白Mx1表達(dá)的影響。結(jié)果表明連翹酯苷能顯著上調(diào)IFN-α和Mx1的表達(dá),并在給予高劑量藥物后12 h發(fā)揮顯著的抗病毒作用。

3 抗氧化作用

研究[14-16]發(fā)現(xiàn)連翹酯苷具有較強(qiáng)的清除活性氧(·OH、H2O2和O2-)的能力,并且其可以抑制脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物MDA的生成，對肝微粒體的脂質(zhì)過氧化有一定的抑制作用,表明連翹酯苷具有很強(qiáng)的清除活性氧的能力，是一種有效的天然抗氧化劑。劉金等[17]發(fā)現(xiàn)連翹酯苷對·OH引發(fā)的DNA損傷有保護(hù)作用。

4 利膽作用

楊美蘭等[18]通過采用膽管引流法，觀察連翹酯苷對正常麻醉大鼠膽汁流量的影響，并分別測定膽汁中主要成分。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示連翹酯苷可顯著增加麻醉大鼠膽汁的流量，呈現(xiàn)比較明顯的量效關(guān)系，但對膽汁成分影響不明顯。表明連翹酯苷有明顯的利膽作用。

5 抑制彈性蛋白酶活力作用

彈性蛋白酶是一種水解酶，主要存在于人體的中性粒細(xì)胞及肺泡巨噬細(xì)胞，具有降解膠原蛋白、彈性蛋白等多種蛋白質(zhì)的能力，體內(nèi)彈性蛋白酶過多可能是導(dǎo)致肺氣腫的主要原因。張立偉等[19]以瓊脂擴(kuò)散測定法研究連翹酯苷對豬胰彈性蛋白酶(PPE)的抑制作用，結(jié)果表明連翹酯苷對彈性蛋白酶具有抑制作用，并隨著連翹酯苷濃度的增加對彈性蛋白酶抑制作用加強(qiáng)。

6 免疫調(diào)節(jié)作用

Liu DL等[20]通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)forsythoside A能顯著促進(jìn)Con A誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，提示其具有增強(qiáng)免疫作用。

7 松弛血管作用

從連翹中分離得到的具有血管松弛作用的成分是連翹酯苷，其松弛作用呈濃度依賴性增強(qiáng),其對NE所致血管收縮的抑制作用部分與阻滯受體激活鈣通道(ROC)有關(guān)[21]。

綜上所述，連翹酯苷的藥理作用比較廣泛，主要藥理活性是抗菌、抑制病毒等作用，臨床應(yīng)用十分廣泛，療效確切，毒副作用低，并且我國連翹資源非常豐富，連翹酯苷在連翹中的含量也較高。在抗生素濫用，重大傳染性疾病時有發(fā)生的當(dāng)前，連翹酯苷具有十分良好的研究前景，尤其在新藥開發(fā)方面具有更加深入研究和探索的價(jià)值。

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