胸腺五肽對(duì)老年慢性病患者免疫調(diào)節(jié)的療效和安全性研究

席蓓莉

老年患者由于生理功能減退,多病共存,往往免疫功能較低下,而免疫功能低下往往又會(huì)加重其他病癥,使其生存質(zhì)量下降。大量研究結(jié)果證明,老年傳染病、腫瘤及自身免疫性疾病均與胸腺萎縮、胸腺激素降低有關(guān)[1]。因此,在治療多種老年病時(shí),提高老年患者的免疫功能是一個(gè)必不可少的輔助手段。本研究分別用胸腺五肽注射液和安慰劑 (0.9%氯化鈉注射液)治療細(xì)胞免疫功能低下的老年慢性病患者,觀察胸腺五肽對(duì)患者免疫功能的調(diào)節(jié)能力。

1 資料與方法

1.1 病例納入標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn):年齡≥60歲 (根據(jù) WHO對(duì)老年人的定義);患有慢性支氣管炎、慢性尿路感染等慢性感染性患者,或有高血壓、冠心病、糖尿病、腦梗死等慢性非感染性疾病患者;細(xì)胞免疫功能低下 (CD4細(xì)胞數(shù)量≤450個(gè)μl)。排除標(biāo)準(zhǔn):對(duì)藥物過(guò)敏,治療中出現(xiàn)影響細(xì)胞免疫功能的狀況 (如各種應(yīng)激或急性感染),治療中同時(shí)使用其他免疫增強(qiáng)藥物,肝腎功能異常以及不具備按計(jì)劃復(fù)診能力的患者。

1.2 一般資料 選取 2007—2009年我院老年科門診部與住院部收治的符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)的細(xì)胞免疫功能低下的老年慢性病患者 140例,其中男 79例,女 61例;年齡 64～90歲,平均(80.3±0.6)歲。CD4細(xì)胞數(shù)量在 96～440個(gè) /μl(參考值為450～1 400個(gè) /μl), 平均 330個(gè) /μl。 CD4/CD8比值在 0.2～6.5〔參考值為 (1.66±0.33)〕,平均 1.6。

采用空白對(duì)照法和自身對(duì)照法,將 140例患者隨機(jī)分為A、B兩組,各 70例。A組患者平均年齡 (79.9±0.4)歲男 41例,女 29例。B組患者平均年齡 (80.7±0.7)歲;男38例,女 32例。兩組患者年齡、性別間有均衡性,且 CD4細(xì)胞數(shù)量均≤450個(gè) /μl。

1.3 方法 A組患者靜脈滴注胸腺五肽注射液 (依妙寧,由青島國(guó)大生物制藥股份有限公司生產(chǎn))1 mg,1次/d,連續(xù)注射 14 d后停藥。B組患者給予安慰劑 (0.9%氯化鈉注射液)靜脈滴注14 d。

1.4 觀察指標(biāo) 采取患者的外周血,在治療第7天、第 14天及停藥后14天分別測(cè)定 CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)、CD系列、血常規(guī)等指標(biāo)并做比較,以 CD4細(xì)胞數(shù)量作為最主要的評(píng)定指標(biāo)。CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)采用玻片法,CD系列測(cè)定采用流式細(xì)胞法。并在治療中觀察兩組患者的不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS 11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以(x—±s)表示,兩組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察指標(biāo)比較 A組患者治療第 7天、第 14天及停藥后第 14天 CD4細(xì)胞數(shù)量均顯著高于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);且治療第 14天 A組患者 CD4細(xì)胞數(shù)量顯著高于治療第 7天及停藥后第 14天,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.01);但停藥后第 14天 A組患者 CD4細(xì)胞數(shù)量與治療第 7天比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P=0.940)。B組患者治療前及治療后不同時(shí)間 CD4細(xì)胞數(shù)量比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05,見表 1)。

A組患者治療前 CD4/CD8與治療第 14天比較、治療第 7天與治療第 14天比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P值分別為0.035和 0.033)。B組患者治療前及治療后不同時(shí)間 CD4/CD8比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05,見表 1)。

治療前 A、B組患者 CD4細(xì)胞數(shù)量及 CD4/CD8比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05);但治療第 7、14天及停藥后第 14天,A組患者 CD4細(xì)胞數(shù)量顯著高于 B組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.01),說(shuō)明 A組患者細(xì)胞免疫功能比 B組患者有顯著改善。

2.2 不良反應(yīng) A組 70例患者無(wú)嚴(yán)重或明顯不良反應(yīng)。個(gè)別患者用藥后偶見有嗜睡、倦怠,但不影響繼續(xù)用藥?；颊哂盟幍囊缽男暂^好,鮮見并發(fā)癥。

表1 A、B組患者治療不同時(shí)間CD4細(xì)胞及CD4/CD8比較(x—±s)Table 1 The comparison of CD 4 cell and CD4/CD 8 of patients in two groups before and after the treatment

3 討論

胸腺五肽 (thymopentin,TP-5)是一個(gè)五肽片段,它是從胸腺分泌的激素混合物中分離出來(lái)的胸腺生成素Ⅱ的免疫活性中心,具有雙向調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的作用,能誘導(dǎo) T淋巴細(xì)胞的分化、增殖和成熟,增加 T淋巴細(xì)胞的前體庫(kù)[2]。有研究報(bào)道,胸腺五肽能通過(guò)刺激外周血液淋巴細(xì)胞絲裂原促進(jìn)淋巴細(xì)胞成熟,增加抗原或絲裂原激活后細(xì)胞分泌的干擾素 α、干擾素 β、白介素等淋巴因子水平[3],同時(shí)增加細(xì)胞表面淋巴因子受體水平,還可通過(guò)對(duì)細(xì)胞的激活,增強(qiáng)異體和自體的人類混合淋巴細(xì)胞反應(yīng),從而增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能[4]。該藥在人血漿中很快由蛋白酶和氨肽酶降解為氨基酸,單次注射后很快作用于靶細(xì)胞,通過(guò)細(xì)胞內(nèi)第二信使 (cAMP)引起一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng)[5-6],使體內(nèi)效應(yīng)能維持至數(shù)周,故能保證它在治療中藥效的維持。

本研究結(jié)果提示:胸腺五肽對(duì)老年慢性病患者的免疫調(diào)節(jié)的療效作用是顯著的。A組患者使用胸腺五肽 7 d及 14 d,其免疫功能較用藥前顯著提高,并且 CD4細(xì)胞數(shù)量均值達(dá)到正常范圍。同時(shí),停藥后第 14天患者的免疫功能與用藥第 7天相當(dāng)。而 B組使用安慰劑的患者,治療前后免疫功能無(wú)顯著改變。因此,對(duì)免疫力低下的老年慢性病患者給予胸腺五肽,使用 7 d后的療效顯著,且持續(xù)用藥達(dá)14 d后,療效繼續(xù)呈現(xiàn)穩(wěn)定增長(zhǎng),停藥后 14 d其對(duì)免疫功能的提高與用藥第 7天時(shí)療效相當(dāng)。故認(rèn)為胸腺五肽的療效具有延續(xù)性和穩(wěn)定性,對(duì)患者的免疫力具有較強(qiáng)的改善作用。

綜上所述,作為一種有獨(dú)特生物學(xué)作用的免疫調(diào)節(jié)類藥物,胸腺五肽在治療過(guò)程中配合其他治療藥物應(yīng)用于臨床,可幫助患者盡快恢復(fù)正常功能、減少醫(yī)療費(fèi)用、提高生活質(zhì)量,且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、療效穩(wěn)定;同時(shí),患者的并發(fā)癥少、依從性好,值得臨床廣泛推廣。

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