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    含左氧氟沙星三聯方案不同療程治療幽門螺桿菌的療效觀察

    2011-04-14 03:36:12松滋市劉家場衛(wèi)生院內科湖北松滋43421
    長江大學學報(自科版) 2011年17期
    關鍵詞:貝拉阿莫西林克拉

    胡 波 (松滋市劉家場衛(wèi)生院內科,湖北松滋43421 7)

    譚小平,張 慶 (長江大學臨床醫(yī)學院荊州市第一人民醫(yī)院消化內科,湖北荊州434000)

    幽門螺桿菌 (Helicobacter,H pylori)是慢性活動性胃炎、消化性潰瘍、胃癌和黏膜相關淋巴組織淋巴瘤的重要病因[1]。目前臨床上H pylori推薦根除方案包括抑酸劑或鉍劑聯合兩種抗生素 (如阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑和四環(huán)素等)。據統(tǒng)計有近20%的患者初次根除失敗[2],抗生素耐藥被認為是根除失敗的主要原因。我們應用含左氧氟沙星的三聯方案治療幽門螺桿菌,觀察其療效和安全性及不同療程的治療效果。

    1 對象與方法

    1.1 對象

    收集2008年9月至2010年9月某市第一人民醫(yī)院消化內科門診行胃鏡及14C-尿素呼氣試驗 (14CUBT)檢查,診斷為H pylori陽性作為入選對象,共計263例,年齡19~84歲,平均年齡43歲。男性149例,女性114例。其中消化性潰瘍162例,非消化性潰瘍101例。隨機分為克拉霉素治療組和阿莫西林治療組,每組按療程分成4個亞組:5、7、10d和14d亞組。治療前1周內和治療結束后4~8周進行胃鏡和H pylori檢測。以上治療均在患者知情同意下進行。排除嚴重肝、腎及肺等器官功能障礙,有關藥物過敏史、孕婦和哺乳期婦女以及近4周內已接受抗菌素或質子泵抑制劑 (PPI)治療的患者。

    1.2 方法

    1.2.1 治療方法 克拉霉素治療組:雷貝拉唑10mg,克拉霉素0.5g,左氧氟沙星0.2g,2次/d。阿莫西林治療組:雷貝拉唑10mg,阿莫西林1.0g,左氧氟沙星0.2g,2次/d,潰瘍患者繼續(xù)服用雷貝拉唑治療,治程結束4周后復查。記錄治療前、過程中及復查時的癥狀變化及各種不良反應,觀察根除率、癥狀緩解率、潰瘍愈合率及不良反應,比較分析兩組不同療程的療效及安全性等。

    1.2.2 療效評定標準 ①Hp的檢測及根除標準。采用14C-尿素呼氣試驗 (14C-UBT),試驗陽性者即診斷H pylori感染,治療結束后至少4周后進行14C-UBT檢測,結果為陰性確定為H pylori已根除。②癥狀評定標準。初診及復診時,均記錄患者近1周內胃腸道癥狀的程度及頻度,記入觀察表。癥狀程度分為:O級為無癥狀;Ⅰ級為可以感到有癥狀,不影響工作生活;Ⅱ級為明顯不適,足以干擾正?;顒?Ⅲ級為不能從事正?;顒?。癥狀頻度分為:偶發(fā)表現為不是每天都發(fā)生,每次持續(xù)數分鐘后緩解;常發(fā)表現為每天發(fā)生,每次持續(xù)數分鐘后緩解;頻發(fā)表現為每天反復發(fā)作,每次持續(xù)數小時。治療后胃腸道癥狀消失或程度/頻度減輕l級及以上即為癥狀緩解。③安全性評估。按 “藥物臨床試驗管理規(guī)范”要求進行觀察,記錄服藥期間出現的不良反應 (包括類型、發(fā)生時間、頻率、持續(xù)時間、嚴重程度、采取的措施、結果等),并指導患者對各種不良反應采取相應的措施。不良反應程度分為4級:無表現為無任何不良反應;輕度表現為輕度不適,不影響生活及工作;中度表現為中度不適,在一定程度上影響生活及工作:重度表現為嚴重不適,必須全休及停藥記錄。

    1.3 統(tǒng)計學分析

    計量資料采用t檢驗,計數資料行χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結 果

    2.1 各療程HP根除率的比較

    含左氧氟沙星的三聯方案H pylori根除率為81.0%,克拉霉素治療組H pylori根除率 (79.5%)與阿莫西林治療組 (82.4%)間無統(tǒng)計學差異 (P>0.05,表1)。從克拉霉素組和阿莫西林組的各療程的根除率看,7d組、10d組和14d組根除率明顯高于5d組 (P<0.01),其中10d組、14d組又高于7d組 (P<0.05),但是10d組與14d組間無顯著性統(tǒng)計學意義 (P>0.05)。

    表1 克拉霉素組和阿莫西林組不同療程H pylori根除率 例(%)

    2.2 各療程不良反應的比較

    克拉霉素治療組總的不良反應發(fā)生率為15.2%,阿莫西林組為10.7%,克拉霉素組不良反應的發(fā)生率要高于阿莫西林組(P<0.05),而且各組中隨著療程的增加,不良反應的發(fā)生率也相應增加 (P<0.05,見表2),14d亞組不良反應發(fā)生率最高,以上各種不良反應停藥后均可好轉,無后遺癥發(fā)生。

    2.3 不同療程的臨床癥狀緩解情況比較

    克拉霉素組總的臨床癥狀緩解率為84.1%,阿莫西林組總的臨床癥狀緩解率為87.0%。兩組中,臨床癥狀緩解率均隨著療程的增加而增加,但是10d與14d亞組的臨床癥狀緩解率之間無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。各療程中,阿莫西林組的臨床癥狀緩解率比克拉霉素組對應的要略高,但無統(tǒng)計學意義((P>0.05),見表3)。

    表2 兩組治療不同療程的不良反應比較 例

    表3 兩組治療不同療程的臨床癥狀緩解情況比較 例

    3 討 論

    H pylori是慢性胃炎和消化性潰瘍的主要病因,是人類胃癌的Ⅰ類致癌源,因此,臨床上根除H pylori極其重要。MaastrichtIII-2006共識[3]中初次根除方案治療后仍有近20%的患者根除失敗[2]。隨著根除治療的普遍開展,H pylori耐藥率呈上升趨勢。Ling等[4]報道,H pylori對甲硝唑、克拉霉素的耐藥率也在逐漸上升,因此更換敏感抗生素進行根除治療是解決根除失敗的要點。

    左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋體,抗菌活性兩倍于后者,且抗菌譜廣泛?,F已有多項研究表明左氧氟沙星可安全、有效地初次和補救治療H pylori,其中左氧氟沙星聯合質子泵抑制劑、阿莫西林或替硝唑初次根除率逾90%[5-6],聯合質子泵抑制劑、阿莫西林補救根除率分別為63%、69.7%[7-8]。阿莫西林盡管應用廣泛,但H pylori對該藥的耐藥仍少見,克拉霉素的耐藥率雖在逐漸上升,但仍是目前根除H pylori的一線用藥.故選擇左氧氟沙星聯合克拉霉素或阿莫西林可作為治療方案中抗生素之選。雷貝拉唑是新一代PPI,具有較高的解離常數,起效快,作用持久穩(wěn)定,同時,由于其獨特非酶代謝形式,藥物之間的影響較小,在人體中的清除不因同工酶代謝的強弱而明顯不同[9],個體差異小,均為強效抑酸,有利于提高整體H pylori根除率,對本方案取得較好的效果具有重要意義。

    國內舒建昌等[10]和唐麗安等[11]報道雷貝拉唑聯合克拉霉素、阿莫西林對H pylori的根除率分別為78.79%、70.97%,不良反應發(fā)生率分別為10.62%、3.23%。本試驗含左氧氟沙星的三聯方案對H pylori的根除率同上述報道基本一致。在此研究中,我們發(fā)現含左氧氟沙星的三聯方案H pylori根除率為81.0%,克拉霉素治療組H pylori根除率 (79.5%)與阿莫西林治療組 (82.4%);隨著療程的增加根除率也增加,臨床癥狀緩解率也相應增加,同時不良反應也增加;5d療程雖不良反應低,但根除率和臨床癥狀緩解率較低;14d療程雖根除率、臨床癥狀緩解率均最好,但不良反應發(fā)生率也較高,同時根除率、臨床癥狀緩解率與10d療程無統(tǒng)計學差異 (P>0.05);10d療程與7d療程根除率、臨床緩解率均獲得較好的效果,且不良反應發(fā)生率低,綜合根除率、臨床癥狀緩解率和不良發(fā)生率情況,10d療程更佳。由此本試驗提示含雷貝拉唑、左氧氟沙星、克拉霉素或阿莫西林的新三聯,是一種高效、安全的根除H pylori的治療方案,療程選擇10d,值得在臨床上進一步推廣應用。

    [1]胡伏蓮.幽門螺桿菌感染診療指南 [M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:20-35.

    [2]Vakil N.Antimicrobial Resistance and Eradication Strategies for Helicobacter py lori[J].Rev Gastroenterol Disord,2009,9(3):78-83.

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    [4]Ling T K,Cheng A F,Sung J J,et al.An increase in Helicobacter pylori strains resistant to metronidazole:a five-year study[J].Helicobacter,1996,1:57-61.

    [5]Cammarota G,Cianci R,Cannizzaro O,et al.Efficacy of two one-week rabeprazole/levofloxacin-based triple therapies for Helicobacter pylori infection[J].Aliment Pharmacol Ther,2000,14:1339-1343.

    [6]Di Caro S,Zocco M A,Cremonini F,et al.Levofloxacin based regimens for the eradication of Helicobacter py lori[J].Eur J Gastroenterol Hepatol,2002,14:1309-1312.

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    [10]舒建昌,楊冬華,張曉燕,等.雷貝拉唑、克拉霉素、阿莫西林4日療法根除幽門螺桿菌感染療效觀察 [J].中國實用內科雜志,2003,23(5):305-306.

    [11]唐麗安,李點玲,張桂英.雷貝拉唑三聯5日療法根除幽門螺桿菌的療效觀察 [J].中國現代醫(yī)學雜志,2005,15(24):3789-3791.

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