胸腔灌注化療聯(lián)合局部高頻熱療用于惡性胸腔積液116例近期效果觀察

郭明興，馮玉芳

(1山東省衛(wèi)生教育培訓(xùn)中心，濟(jì)南 250014;2濰坊市益都中心醫(yī)院)

惡性胸腔積液的常見原因為惡性腫瘤胸膜轉(zhuǎn)移或原發(fā)于胸膜的惡性腫瘤，病情進(jìn)展迅速，多數(shù)并發(fā)肺不張，易引起呼吸困難和循環(huán)障礙［1］。近年來，熱療已成為腫瘤綜合治療的一種重要補充手段，能抑制腫瘤細(xì)胞生長而不損傷正常細(xì)胞，成為繼手術(shù)、放療、化療和生物療法之后的第五大治療手段［2］。2010年1月～2011年1月，我們對116例惡性胸腔積液患者行胸腔內(nèi)灌注順鉑(DDP)聯(lián)合局部高頻熱療，效果滿意?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 116例惡性胸腔積液患者，男70例，女46例;年齡54～82歲，中位年齡71歲。治療前均經(jīng)病理學(xué)檢查確診。81例接受過手術(shù)治療，余患者均有接受化療、胸腔引流等治療史。原發(fā)病為肺癌50例，乳腺癌23例，食管癌23例，胃癌12例，其他腫瘤8例。單側(cè)積液98例，雙側(cè)積液18例。合并冠心病35例，慢性支氣管炎17例，糖尿病21例。將116例患者隨機(jī)分成觀察組62例和對照組54例，兩組一般資料具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均行胸腔灌注化療:治療前均經(jīng)B超定位，胸腔內(nèi)置入套管針(18號)，末端連接引流袋，首次放液1 000 ml;將DDP 60～100 mg溶于生理鹽水50 ml中注入胸腔，每周1次，囑患者反復(fù)翻身變換體位，使藥物與胸膜充分接觸。觀察組灌注后30 min行高頻熱療:患者取仰臥位，擦干局部皮膚，計算機(jī)監(jiān)控下采用SR1000腫瘤射頻熱療機(jī)行熱療，頻率設(shè)定為40 MHz，選擇抽液一側(cè)胸腔，模擬測溫，深度＞6 cm，功率600～1 000 W，溫度設(shè)定為42～43℃，距皮膚距離5～7 cm，每周1次，每次60 min，連續(xù)治療3周。治療過程中監(jiān)測生命體征。4周后評定療效。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效:參照文獻(xiàn)［3］。胸腔積液消失，B超提示胸膜腔閉合或粘連，并持續(xù)4周以上為完全緩解(CR);胸腔積液減少50%以上，癥狀改善，胸腔積液觀察4周無增長為部分緩解(PR);胸腔積液量減少＜50%，但＞25%，且持續(xù)1個月以上為穩(wěn)定(SD);胸腔積液在1個月內(nèi)復(fù)發(fā)或較治療前增加為進(jìn)展(PD)。CR+PR為有效。②不良反應(yīng):按照WHO抗癌藥物毒副反應(yīng)0～Ⅳ度進(jìn)行評價［4］。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS11.0統(tǒng)計軟件。率的比較行χ2檢驗，P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組CR 13例，PR 37例，SD 10例，PD 2例，有效率為80.8%;對照組CR 9例，PR 17例，SD 24例，PD 4例，有效率為48.3%。兩組有效率比較，P＜0.05。觀察組與對照組均出現(xiàn)發(fā)熱，體溫37.5～39.0℃，對癥處理后未影響治療。觀察組與對照組均出現(xiàn)不同程度的惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，予恩膽西酮等處理后緩解。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

惡性胸腔積液是晚期腫瘤的常見并發(fā)癥，系腫瘤破壞壁、臟層胸膜的毛細(xì)血管及腫瘤細(xì)胞分泌或釋放蛋白因子等所致。胸腔灌注化療為其常用的治療方法，但藥物對腫瘤組織穿透能力低，很難完全殺滅癌細(xì)胞。

熱療目前作為一種治療腫瘤的“綠色療法”而備受關(guān)注，其利用熱能在組織中沉淀、使腫瘤組織溫度上升，既能殺傷腫瘤細(xì)胞，又能避免正常組織細(xì)胞不受傷害［5，6］。其治療原理為受熱后組織血管擴(kuò)張，血流量增加，可帶走多余熱量;而腫瘤組織的滋養(yǎng)血管生長畸形、結(jié)構(gòu)紊亂，加之新生血管對熱作用不敏感，血流量變化不大，由于不能散發(fā)熱量，腫瘤組織變成一個儲熱器，導(dǎo)致腫瘤內(nèi)部溫度升高5～10 ℃［7］;而41～43.5 ℃溫度能夠破壞腫瘤組織的細(xì)胞膜，使細(xì)胞膜的通透性增加，干擾腫瘤細(xì)胞內(nèi)環(huán)境，并能誘發(fā)細(xì)胞凋亡。

本研究結(jié)果顯示，觀察組有效率明顯高于對照組，且無明顯不良反應(yīng)，證實熱療可提高胸腔灌注化療的治療效果，其可能機(jī)制為:①致熱效應(yīng)可直接破壞瘤細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡［8］。②通過破壞腫瘤血管、抑制血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)及其產(chǎn)物表達(dá)、降低腫瘤內(nèi)部pH值、形成氧自由基，提高熱休克蛋白(HSP)表達(dá)等間接損害瘤細(xì)胞。③局部溫度達(dá)到42～43℃可使細(xì)胞膜通透性增加，有利于抗腫瘤藥物滲透和吸收，增強化療藥物的靶向治療效果，二者產(chǎn)生的協(xié)同作用更有利于殺滅胸腹腔內(nèi)深層腫瘤細(xì)胞，提高腫瘤細(xì)胞對化療藥物的敏感性［9，10］，提高治療有效率。

總之，胸腔灌注化療聯(lián)合局部熱療用于惡性胸腔積液近期效果確切，且較為安全，但關(guān)于劑量與療效、治療安全性、腫瘤組織內(nèi)精確的測溫、免疫學(xué)與腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)系等尚待進(jìn)一步研究。

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