降鈣素原對失代償乙肝肝硬化并SBP的診斷價值

曹英明，劉友德，王春娟，郭硯梅，鄒志強*

(1濱州醫(yī)學院，山東煙臺264003;2煙臺市傳染病醫(yī)院)

降鈣素原(PCT)是臨床常用的一種檢測感染的指標。自發(fā)性細菌性腹膜炎(SBP)是失代償乙肝肝硬化患者的主要死因之一。由于腹水細菌培養(yǎng)陽性率不高，早期診斷較困難。近年來，人們積極探索SBP的病原學檢測手段，取得很大進展。本文就PCT檢測對失代償乙肝肝硬化并SBP的診斷價值作一簡要綜述。

1 PCT的基本概念

PCT是降鈣素的前體，相對分子量為 14．5 kD［1］，是一種由116個氨基酸組成的多肽，其60～91位氨基酸序列與其前體相同，半衰期為25～30 h，體外穩(wěn)定性較好。生理情況下，由甲狀腺 C 細胞產(chǎn)生［2］，一般 PCT ＜0．5 ng/ml甚至檢測不出;嚴重細菌感染時，PCT ＞ 1 000 ng/ml［3］。PCT 的產(chǎn)生受CALC-1基因調(diào)控。此基因位于11p15．2-p15．1染色體上，有6個外顯子，但第1個往往不表達［4］。有學說認為，機體未感染時，CACL-1基因處于抑制狀態(tài)，僅選擇性地表達于甲狀腺和肺。PCT在此合成并貯存在其分泌顆粒中;而細菌感染時，CACL-1基因普遍表達，從而導致PCT連續(xù)大量釋放。多種物質(zhì)都可促進PCT釋放:微生物的內(nèi)毒素和脂多糖類，如 IL-1、IL-6、TNF-α 等炎癥介質(zhì)［5］;非感染情況如手術(shù)損傷、骨髓細胞瘤、小細胞肺癌、支氣管良性腫瘤、Child分級為C級的肝硬化、腹膜透析、急性胰腺炎［6，7］、急性腎衰竭等等。病毒感染時也可促進PCT釋放，但通常不會大于2 ng/ml。

2 PCT的檢測方法

2．1 免疫化學發(fā)光法 將雙單克隆抗體(1個是降鈣素抗體，另1個是抗降鈣素抗體，其中1個有光標記)分別結(jié)合到PCT分子的降鈣素和抗降鈣素部分(要排除交叉反應)，形成三明治復合體，發(fā)光部分位于反應管表面。可于兩小時內(nèi)出結(jié)果，適合快速檢測。正常時，讀數(shù)的低限值為0．1 ng/ml。

2．2 膠體金免疫層析技術(shù) 也叫金標法，將金標記的單克隆抗體與標本中的PCT結(jié)合，形成抗原抗體復合物。PCT水平＞0．5 ng/ml時，該復合物呈紅色，且紅色的深淺與其水平呈正比。正常情況下，根據(jù)顏色深淺可將結(jié)果分為4級:＜0．5 ng/ml為正常;0．5～2 ng/ml為輕度升高;＞2～ ＜10 ng/ml為中度升高;≥10 ng/ml為重度升高。

2．3 放射免疫分析法 采用人工合成的多克隆抗體，通過特異性識別和連接的方式合成PCT。目前規(guī)定正常人血清PCT敏感度為4 pg/ml。可檢測游離PCT、結(jié)合型 PCT和PCT基因相關(guān)肽前體的混合物，但不能區(qū)分三者。該法耗時較長且有放射性污染。

2．4 免疫透射比濁法 利用PCT與單克隆抗體發(fā)生抗原抗體結(jié)合反應，形成的復合物使反應液變濁。一定范圍內(nèi)，反應液的渾濁程度與加入的抗原量呈線性關(guān)系。在60 nm波長處測定反應液的吸光度值，發(fā)現(xiàn)此值與反應液中PCT的水平呈正比?？捎糜谂繙y量，前景較好。

3 PCT做診斷指標的優(yōu)點

3．1 鑒別感染類型 Elsammak等［8］選了一些細菌性扁桃體咽喉炎患兒、一些非細菌性扁桃體咽喉炎患兒和15例健康兒童進行了實驗。以PCT和C反應蛋白(CRP)為觀測指標。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PCT的均值(取值范圍)分別為0．374(0．11～6．50)、0．105(0．01 ～0．53)和 0．020(0．01 ～0．08)ng/ml。細菌性扁桃體咽喉炎患兒的血清PCT值較另外二者明顯升高，可見PCT水平可提示是否伴細菌感染。

3．2 適合早期診斷 Massaro等［9］選擇了52例中性粒細胞減少癥患者，以PCT和CRP為觀察指標。研究發(fā)現(xiàn)，二者并不同時發(fā)生變化，且PCT較CRP反應迅速。

3．3 特異、靈敏 Yilmaz等［10］對 CRP、ESR 和 PCT三種指標進行了比較，選了40例持續(xù)性不臥床腹膜透析患者，分為兩組，其中20例伴腹膜炎，另20例經(jīng)臨床檢查和實驗室檢測均無感染。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CRP和ESR都有較高靈敏性，都達到了100%，但特異性較低，分別是55%和10%;PCT的特異性較高，達到了100%，但靈敏性相對低，為70%。

4 PCT在SBP中的應用

林宗梅等［11］研究顯示，腹膜炎患者中PCT陽性者為80例，占93．0%，CRP 值為(110．2 ±25．7)mg/L;而非腹膜炎患者中PCT陽性者為12例，僅占15%，CRP值為(13．4±4．3)mg/L，即伴腹膜炎的患者血清PCT及CRP水平明顯高于不伴腹膜炎的患者。張穎等［12］研究發(fā)現(xiàn)，SBP組血清和腹水PCT陽性率高于非SBP組，且SBP組經(jīng)有效的治療后，血清和腹水PCT水平明顯下降。說明PCT在早期診斷肝硬化合并SBP中有一定意義。

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