p63蛋白在骨巨細(xì)胞瘤穿刺活檢及大體標(biāo)本中的表達(dá)及意義

田萌萌，孫曉淇，孟淑琴

(北京積水潭醫(yī)院，北京 100035)

骨巨細(xì)胞瘤是青年人常見的骨原發(fā)腫瘤，其組織學(xué)特征是單核細(xì)胞間均勻分布破骨細(xì)胞樣多核巨細(xì)胞［1］。但出現(xiàn)多核巨細(xì)胞并非骨巨細(xì)胞瘤所特有，其他骨病變組織中亦可出現(xiàn)多核巨細(xì)胞甚至富含多核巨細(xì)胞，在診斷時(shí)需要與骨巨細(xì)胞瘤鑒別。2009年4月～2010年12月，我們采用免疫組化法檢測(cè)了39例骨巨細(xì)胞瘤患者穿刺活檢及大體標(biāo)本中p63蛋白的表達(dá)情況，并探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 觀察組為我院收治的骨巨細(xì)胞瘤患者39例，男21例，女18例;年齡17～51歲;均經(jīng)大體標(biāo)本廣泛取材后病理確診。對(duì)照組為穿刺活檢標(biāo)本中含有多核巨細(xì)胞的非骨巨細(xì)胞瘤患者14例，男7例，女7例;年齡5～40歲;其中軟骨母細(xì)胞瘤6例，動(dòng)脈瘤樣骨囊腫3例，纖維結(jié)構(gòu)不良2例，嗜酸細(xì)胞肉芽腫2例，骨肉瘤1例。兩組一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2 p63表達(dá)檢測(cè) 取兩組骨穿刺活檢標(biāo)本及大體標(biāo)本。標(biāo)本均為10%甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋。一抗p63抗體(1∶200)購(gòu)自美國(guó)Lab Vision公司。即用型免疫組化二抗試劑盒購(gòu)自北京中山公司。采用免疫組化染色檢測(cè)p63表達(dá)情況。陽(yáng)性對(duì)照采用乳腺標(biāo)本的導(dǎo)管肌上皮細(xì)胞，陽(yáng)性染色為單核基質(zhì)細(xì)胞核著色，且陽(yáng)性細(xì)胞 ＞10%［2］。分析觀察組p63蛋白的表達(dá)模式。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件，率的比較應(yīng)用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

觀察組及對(duì)照組穿刺活檢標(biāo)本中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為76.9%(30/39)、7.1%(1/14)，P ＜0.01;大體標(biāo)本中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為92.3%(36/39)、7.1%(1/14)，P ＜0.01。觀察組 36 例 p63 陽(yáng)性的大體標(biāo)本中p63呈彌漫著色者17例(47.2%)，其穿刺標(biāo)本均為陽(yáng)性;灶片狀著色者19例(52.8%)，其穿刺標(biāo)本中13例為陽(yáng)性(68.4%)。

3 討論

骨巨細(xì)胞瘤是一種有局部侵襲性和復(fù)發(fā)傾向的腫瘤，具有低度惡性潛能。組織學(xué)由腫瘤性單核細(xì)胞和反應(yīng)性破骨細(xì)胞樣巨細(xì)胞構(gòu)成。由于很多骨病變都可以有破骨樣多核巨細(xì)胞產(chǎn)生，因此骨巨細(xì)胞瘤需要與許多富含巨細(xì)胞的腫瘤或瘤樣病變鑒別。鑒別診斷除臨床病史、患者年齡、好發(fā)部位等因素外，主要依靠病理標(biāo)本全面取材后的組織學(xué)分析。但缺乏典型組織學(xué)特征時(shí)，即使是大體標(biāo)本與骨巨細(xì)胞瘤也很難鑒別，穿刺活檢時(shí)，由于取材量少，范圍局限，不能全面的觀察病變，更易誤診。

p63是p53的同源基因，具有多種蛋白亞型和復(fù)雜的生物學(xué)功能。在很多正常組織和腫瘤組織中可以檢測(cè)到。p63的免疫組化抗體是國(guó)內(nèi)各家醫(yī)院最常用的抗體之一，在病理診斷中主要用于乳腺、前列腺等腫瘤中肌上皮細(xì)胞的檢測(cè)，有助于病變性質(zhì)的判斷［3，4］。還可應(yīng)用于肺鱗狀細(xì)胞癌與非鱗狀細(xì)胞來(lái)源腫瘤的鑒別及女性絨毛膜癌與葡萄胎及絨毛水腫的鑒別等［5，6］。近年兩項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，p63在骨巨細(xì)胞瘤組織中表達(dá)率較高(81% ～ 100%)［2，7］，而在其他含有多核巨細(xì)胞的病變中表達(dá)率較低且表達(dá)較弱。但以上研究中病例數(shù)較少，而目前國(guó)內(nèi)外尚無(wú)較大樣本的研究報(bào)道。p63在骨巨細(xì)胞瘤中的單核基質(zhì)細(xì)胞表達(dá)的機(jī)制尚不明確，有報(bào)道，p63基因缺失可導(dǎo)致動(dòng)物模型肢體發(fā)育障礙［8］;此外，p63在腫瘤形成過程中具有多種作用，包括調(diào)控細(xì)胞周期，調(diào)節(jié)notch信號(hào)通路和Wnt信號(hào)通路，以調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、凋亡、應(yīng)激和血管生長(zhǎng)因子等［9］。

本研究顯示，觀察組穿刺活檢標(biāo)本及大體標(biāo)本中的p63蛋白陽(yáng)性表達(dá)率均明顯高于對(duì)照組。提示不論是穿刺標(biāo)本還是術(shù)后大體標(biāo)本，免疫組化p63陽(yáng)性均支持骨巨細(xì)胞瘤的診斷。特別是當(dāng)穿刺標(biāo)本取材較少，組織形態(tài)缺乏典型性時(shí)，p63染色對(duì)骨巨細(xì)胞瘤與其他含有多核巨細(xì)胞的病變鑒別診斷更有意義。本研究還發(fā)現(xiàn)，17例大體標(biāo)本p63彌漫陽(yáng)性的病例，其穿刺標(biāo)本均為陽(yáng)性;19例大體標(biāo)本p63灶片狀陽(yáng)性的病例，其穿刺標(biāo)本中僅13例為陽(yáng)性(另外6例由于穿刺標(biāo)本范圍局限p63為陰性)。因此，建議臨床醫(yī)師對(duì)骨巨細(xì)胞瘤患者行穿刺活檢時(shí)應(yīng)盡量多點(diǎn)取材，以提高p63診斷的敏感性。

綜上所述，p63在骨巨細(xì)胞瘤的穿刺活檢和術(shù)后大體標(biāo)本病理檢查中具有診斷意義，其在大體標(biāo)本中p63的敏感性及特異性較高，主要是由于p63存在灶片狀表達(dá)模式，其在穿刺活檢中的敏感性略低。

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