納洛酮聯(lián)合依達(dá)拉奉輔助治療急性腦梗死60例療效觀察

(常州第一人民醫(yī)院，江蘇常州213003)

急性腦梗死(ACI)是中老年人神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病之一，因疾病進(jìn)展迅速，病情危重，致死、致殘率很高，已成為嚴(yán)重的醫(yī)學(xué)和公共衛(wèi)生問題［1］。早期溶栓是目前治療ACI最有效的方法，但在喪失溶栓時(shí)機(jī)后效果并不理想［2］。2008年1月 ～2009年12月，我院應(yīng)用納洛酮聯(lián)合依達(dá)拉奉治療60例ACI患者，取得良好效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期收治的ACI患者120例，男77 例，女43例;年齡35～78(62.6±8.5)歲，發(fā)病至就診時(shí)間6～48(16.5±2.5)h。均符合1995年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四屆全國(guó)腦血管病會(huì)議制定的ACI診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，并經(jīng)頭顱CT檢查證實(shí)。根據(jù)臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NDS)重型(31～45分)26例，中型(16～30分)72例，輕型(0～15分)22例;梗死部位:基底節(jié)56例，腦葉35例，丘腦29例;合并疾病:高血壓67例，糖尿病31例，冠心病22例。排除標(biāo)準(zhǔn):腦出血和出血性腦梗死;并嚴(yán)重心、肺疾病和肝、腎功能不全及其他腦部器質(zhì)性病變;過敏體質(zhì)、嚴(yán)重精神障礙、全身感染性疾病、血液和外周神經(jīng)性疾病患者。將120例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各60例，其一般資料具有可比性。

1.2 治療方法 兩組確診后均予降顱壓、降血脂、營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞、維持水電解質(zhì)平衡和控制血糖、血壓、感染等綜合支持治療，同時(shí)予依達(dá)拉奉30 mg靜滴、2次/d;觀察組在此基礎(chǔ)上加用納洛酮2 mg靜滴，2次/d。兩組療程均為14 d。

1.3 相關(guān)指標(biāo)觀察 ①臨床療效:分別采用中國(guó)腦卒中臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分量表(CSS)和簡(jiǎn)化巴氏指數(shù)量表(BI)評(píng)定NDS、日常生活能力量表(ADL)評(píng)分，并根據(jù)全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議ACI療效標(biāo)準(zhǔn)［3］判定療效:基本治愈指NDS評(píng)分減少91% ～100%，病殘程度0級(jí);顯著進(jìn)步指NDS評(píng)分減少46% ～90%，病殘程度1～3級(jí);進(jìn)步指NDS評(píng)分減少18% ～45%;無(wú)變化指NDS評(píng)分減少≤17%或增加;惡化指NDS評(píng)分增加＞18%?？傆行?%)=基本治愈率(%)+顯著進(jìn)步率(%)+進(jìn)步率(%)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以表示、組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組基本治愈15例、顯著進(jìn)步18例、進(jìn)步20例、無(wú)變化6例、惡化1例，總有效率為95.0%;對(duì)照組基本治愈10例、顯著進(jìn)步16例、進(jìn)步20例、無(wú)變化11例、惡化3例，總有效率為76.7%。觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，P＜0.01(χ2=8.29)。

2.2 不良反應(yīng) 兩組治療期間血、尿常規(guī)和肝腎功能等指標(biāo)均無(wú)明顯變化，均未發(fā)生局部皮疹、過敏、惡心、發(fā)熱等不良反應(yīng)。

3 討論

ACI病因復(fù)雜，目前仍無(wú)特效療法。在發(fā)病早期溶栓時(shí)間窗內(nèi)盡快行靜脈溶栓治療是ACI根本性治療方法和有效改善預(yù)后的關(guān)鍵［4］，其可恢復(fù)梗死部位腦血流、避免缺血半暗帶組織發(fā)生壞死，最大限度搶救處于可逆性損傷狀態(tài)的神經(jīng)細(xì)胞，減輕腦缺血再灌注損傷，由于ACI多發(fā)于伴有心腦血管疾病的老年人，起病急驟，就診時(shí)大多發(fā)病已超過6 h或并不符合溶栓條件［5］。因此，在溶栓治療之外，尋找直接治療缺血性腦病理生化級(jí)聯(lián)反應(yīng)、阻止神經(jīng)細(xì)胞死亡的神經(jīng)保護(hù)藥物成為近年來研究熱點(diǎn)。依達(dá)拉奉是一種強(qiáng)效羥自由基清除劑和抗氧化劑，相對(duì)分子質(zhì)量小、親脂性強(qiáng)，血腦屏障通透率高達(dá)60%，靜脈給藥后短時(shí)間內(nèi)即可在腦內(nèi)達(dá)有效濃度，進(jìn)而迅速清除羥自由基、減輕自由基導(dǎo)致的級(jí)聯(lián)損傷、抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)、減輕腦內(nèi)花生四烯酸引起的腦水腫［6］;還可通過抗細(xì)胞凋亡作用減輕缺血缺氧對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損害，抑制15-羥過氧化二十碳四烯酸(花生四烯酸的代謝中間體，脂質(zhì)體過氧化物)所致氧化性細(xì)胞損害，減少缺血半暗帶面積，抑制遲發(fā)神經(jīng)元死亡，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。

研究表明，在各種危重病發(fā)生、發(fā)展過程中，內(nèi)源性損傷因子起重要作用，特別是內(nèi)源性阿片肽的病理生理變化能導(dǎo)致腦血流和組織代謝障礙或直接殺傷神經(jīng)細(xì)胞［7］。納洛酮是阿片受體完全拮抗劑，能阻斷和逆轉(zhuǎn)內(nèi)源性阿片肽的神經(jīng)毒性，增加腦缺血區(qū)血流量，抑制花生四烯酸代謝，調(diào)節(jié)前列環(huán)素和血栓素平衡，改善微循環(huán)，從而減輕灌注后腦損傷和腦水腫。近年來，納洛酮在早期危重疾病中的重要作用日益受到關(guān)注。本研究顯示，兩組均無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生，但觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組。提示納洛酮聯(lián)合依達(dá)拉奉治療ACI能夠有效改善神經(jīng)功能、提高日常生活能力，且患者耐受性好。

總之，納洛酮聯(lián)合依達(dá)拉奉是除早期溶栓之外治療ACI的安全、有效方法。

［1］王維治.神經(jīng)病學(xué)［M］.5版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2004:135.

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［3］全國(guó)第四屆腦血管疾病學(xué)術(shù)會(huì)議.各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)及臨床功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(1995)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6):379-383.

［4］姚敏，吳江.急性腦梗死溶栓治療的研究與展望［J］.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2007，24(1):123-125.

［5］董宜偉.小劑量尿激酶治療急性腦梗死初探［J］.中華臨床醫(yī)學(xué)研究雜志，2005，11(8):1139-1140.

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