轉化生長因子-β對人Th17細胞增殖的影響

郭振興，鄭翠玲，陳振萍，董文川，楊仁池

(1清華大學第一附屬醫(yī)院，北京100016;2中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院;3北京兒童醫(yī)院血液中心;4中國醫(yī)學科學院血液學研究所實驗血液學國家重點實驗室)

目前，在實驗性自身免疫性腦炎(EAE)鼠模型中發(fā)現了一個新的獨立于Th1和Th2的輔助T細胞亞群——Th17細胞，其以分泌IL-17為主，被認為參與炎癥和自身免疫疾病的發(fā)生過程［1，2］。轉化生長因子(TGF)-β是一個多效性細胞因子，目前有關其對鼠Th17細胞增殖的影響進行了較多研究，但對人Th17細胞增殖影響的研究較少。2010年11月，我們觀察了TGF-β對人Th17細胞增殖的影響，旨在進一步探討Th17細胞的免疫調節(jié)網絡。

1 材料與方法

1.1 材料 TGF-β和人重組IL-2(rhIL-2)購自英國Peprotech公司，20%胎馬血清和2-巰基乙醇購自美國Gibco公司，PE-IL-17單克隆抗體購自美國Bioscience公司，植物凝集素(PHA)購自德國Roche公司，CD4-mAb磁珠購自德國Miltenyi公司，紫外分光光度儀購自美國BECKMAN公司，流式細胞儀購自美國 B-D公司，IL-17 ELISA試劑盒購自美國R＆D公司。

1.5 統計學方法 采用SPSS11.0進行統計學處理。計量數據采用±s表示，組間比較采用配對t檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

3 討論

目前研究顯示，Th17細胞是一個高度致炎和誘導自身免疫病的T細胞亞群，其可誘導分泌多種細胞因子，如炎性因子(IL-6和TNF)、化學因子、基質金屬蛋白酶等，從而導致組織損傷。研究表明，IL-17與許多人類自身免疫疾病相關，如類風濕關節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥、系統性紅斑狼瘡等［5，6］。因此，IL-17被認為是一個潛在的自身免疫疾病治療靶點。TGF-β是一個多效性細胞因子，隨對鼠Th17細胞研究的深入其作用逐漸受到重視。對鼠體內和體外Th17細胞分化進行的研究發(fā)現，TGF-β能促進Th17細胞分化、發(fā)育成熟。但在人類，TGF-β并非Th17細胞分化所必需，相反還可以劑量依賴性關系抑制IL-17分泌［7～9］。上述差異的機制相當復雜，可能與種屬差異性不同所致調節(jié)IL-17基因不同有關。本研究顯示，TGF-β有抑制人T細胞上清IL-17蛋白分泌的趨勢，且能顯著降低人Th17細胞產量，與上述相關報道一致。具體機制有待進一步研究。

綜上所述，TGF-β在體外能通過抑制人Th17細胞增殖而調節(jié)其免疫作用。

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