高致病性豬藍(lán)耳病的診斷與防治

張軍，胡俊琦，吳澤川，古從偉

（1.廣元市元壩區(qū)文村鄉(xiāng)畜牧獸醫(yī)站，四川廣元 628063；2.廣元市玉田農(nóng)業(yè)開發(fā)有限責(zé)任公司，四川廣元 628021；3.廣元市元壩區(qū)畜牧食品局，四川廣元 628021）

高致病性豬藍(lán)耳病又稱豬繁殖與呼吸綜合征（PRRS），是由豬繁殖與呼吸綜合征病毒（PRRSV）引起的一種以妊娠母豬繁殖障礙、早產(chǎn)、流產(chǎn)和死胎，以及各種年齡豬，特別是以仔豬呼吸道疾病為特征的急性高致病性傳染病，我國(guó)將其列為一類疫病。該病最早發(fā)生于1987年，在美國(guó)的北卡羅來納州首次暴發(fā)。當(dāng)時(shí)人們不能確定其病因，一度被稱為“神秘病”。1991年荷蘭也從病豬中分離到了這種病毒。1992 年，該病被正式命名為 PRRS。在國(guó)內(nèi)，業(yè)界一般稱之為豬的“藍(lán)耳病”，因患豬經(jīng)常被觀察到耳等部位皮膚呈藍(lán)色，但在北美發(fā)生該病時(shí)則無此現(xiàn)象。遺傳變異分析證明豬繁殖與呼吸綜合征病毒至少分為兩個(gè)型：即以美國(guó)分離的毒株為代表的美洲型（A TCC2VR22332株）和以荷蘭分離的毒株為代表的歐洲型（LV株）。1996年，郭寶清等首次報(bào)道從流產(chǎn)胎兒中分離到PRRSV，證實(shí)我國(guó)也存在豬繁殖與呼吸綜合征。1997 年，孫穎杰等從北京某豬場(chǎng)的死胎中分離到 PRRSV B13株，后經(jīng)趙耘、羅長(zhǎng)寶等鑒定為歐洲型 PRRSV。2006年以來，我國(guó)又暴發(fā)了以變異美洲型的高致病性藍(lán)耳病，給我國(guó)養(yǎng)豬業(yè)造成了巨大的經(jīng)濟(jì)損失。

一、流行特點(diǎn)

趙坤等認(rèn)為，高致病性豬藍(lán)耳病是一種高度接觸性傳染病，呈地方流行性，一年四季都可發(fā)生，以夏、秋季為嚴(yán)重發(fā)病期。PRRSV 主要是通過病毒引入傳播，易感豬群一旦有病毒入侵，大約經(jīng)4～5個(gè)月，90 %的母豬血清學(xué)檢測(cè)呈陽(yáng)性，即使1～2年后，仍有20%的母豬呈陽(yáng)性。該病毒的易感豬群主要是妊娠中后期的母豬和新生仔豬。因此，隱性帶毒豬是主要傳染源。豬可以通過口腔、鼻內(nèi)、肌肉、腹膜和陰道感染PRRSV。

該病毒具有高度感染性，通過肌肉或鼻內(nèi)接種 10 個(gè)或更少的病毒粒子即可感染發(fā)病。Cafruny W A 等通過腹腔或尾軟骨注射其最小感染劑量為近 1個(gè)病毒粒子。PRRSV在宿主存在時(shí)間較長(zhǎng)，易繼發(fā)混合感染，特別是呈地方性呼吸疾病的傳染，如豬地方性肺炎，與其相關(guān)聯(lián)的混合感染還有豬支原體肺炎、豬流感、豬鏈球菌病、豬乙型腦炎、胸膜肺炎和豬放線桿菌病等。另外，空氣可能是重要的傳播媒介，風(fēng)向通常是傳播的方向。沒有豬只引進(jìn)的密閉式豬場(chǎng)同樣發(fā)生 PRRS，說明氣源傳播是存在的。精液是PRRSV的傳播的另一媒介。研究人員通過人工感染公豬后能從精液中分離到 PRRSV，研究還發(fā)現(xiàn)通過人工授精和引進(jìn)帶毒精液能引起PRRS的暴發(fā)。

二、臨床癥狀及病理變化

研究顯示，病豬僅由PRRS 病毒單一引起時(shí)是無癥狀的，而且廣泛認(rèn)為PRRS病毒引起的臨床表現(xiàn)是復(fù)雜的。當(dāng)一個(gè)豬場(chǎng)內(nèi)其他因素理想的情況下，由PRRS病毒引起的癥狀起決定性作用。在大多數(shù)感染群體中，PRRS 病毒將在體內(nèi)持續(xù)存在。

臨床癥狀分急性感染型和慢性型，急性感染型初期，豬群表現(xiàn)為食欲低下、發(fā)熱、昏睡和精神不振等癥狀，一般持續(xù)1星期。發(fā)病高峰的主要特征是母豬早產(chǎn)、晚期流產(chǎn)以及木乃伊胎和弱仔增多；仔豬斷奶前死亡率增加，高峰期一般持續(xù)8～12星期。以下3項(xiàng)指標(biāo)可用于衡量急性PRRS：流產(chǎn)或早產(chǎn)超過8%；死胎率超過20%；仔豬出生后第 1星期死亡率超過24%。發(fā)病末期，母豬繁殖功能逐漸恢復(fù)，達(dá)到或接近病前水平。仔豬和育肥豬存在不同程度的呼吸系統(tǒng)癥狀，痊愈豬一般生長(zhǎng)緩慢，體重較輕。慢性型較急性型病情緩和，病期較長(zhǎng)，對(duì)豬群的主要影響是由其他細(xì)菌或病毒侵害呼吸系統(tǒng)引起的繼發(fā)性感染，如鼻炎、肺炎等。感染豬生長(zhǎng)率、飼料報(bào)酬率降低。

根據(jù)馬德慧等觀察，死胎及出生后不久死亡的弱仔豬可見頜下、頸下和腋下水腫，呈膠凍樣。解剖病變主要在肺部，病變常分布在肺小葉，病灶呈鮮紅色到灰紫色，肺部觸感軟硬不均勻，肺間隔增厚，外觀腫脹；肺前葉、尖葉和心葉常有“胰樣變”或“肝樣變”，當(dāng)豬出現(xiàn)并發(fā)感染時(shí)，病變會(huì)因感染不同致病菌而有不同變化，肝臟充血，呈棕黃色，肝細(xì)胞脂肪變性，少數(shù)肝細(xì)胞壞死；脾頭部腫大，切面紅髓增生；腎臟腫脹，灰黃色，時(shí)有針尖狀出血點(diǎn)；脾臟邊緣或表面出現(xiàn)梗死灶，腎臟呈土黃色，表面有針尖或小米粒大小出血斑點(diǎn)，皮下、扁桃體、心臟、膀胱、肝臟和腸道可見出血點(diǎn)和出血斑。肺表面有彌散、灰褐色的斑狀。

三、分子基礎(chǔ)及致病機(jī)理

巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞是 PRRSV感染的主要靶細(xì)胞。張平英等通過試驗(yàn)檢測(cè)到PRRSV抗原主要分布在脾臟、淋巴結(jié)、肺臟、肝臟的巨噬細(xì)胞和腎臟的血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起相應(yīng)病變。顏其貴等的人工感染豬試驗(yàn)的結(jié)果表明PRRSV抗原在仔豬的內(nèi)臟及心肌組織中均有分布，并通過超微觀察表明，在肺泡、淋巴結(jié)和脾臟的巨噬細(xì)胞中有散在的病毒粒子的存在。

已有研究發(fā)現(xiàn)PRRSV侵染細(xì)胞的方式首先是與豬肺泡巨噬細(xì)胞上的受體結(jié)合，然后經(jīng)胞吞作用進(jìn)入細(xì)胞。已經(jīng)鑒定出豬肺泡巨噬細(xì)胞( PAMS)上具有所推斷的病毒受體。PRRSV 嗜好在PAMS和肺內(nèi)皮細(xì)胞巨噬細(xì)胞(PIMS)內(nèi)復(fù)制，結(jié)果造成這些細(xì)胞大量破壞。PRRSV感染豬2 h后，PAMS的吞噬作用增強(qiáng)。但是，在感染后7 d，PAMS的吞噬作用顯著減弱，其釋放超氧負(fù)離子的能力也下降，PAMS依賴于超氧負(fù)離子而發(fā)揮殺菌作用的功能也就下降。這樣就為病原微生物的繼發(fā)感染創(chuàng)造了有利條件。

PRRSV在PAMS大量復(fù)制后，隨著細(xì)胞的崩解，進(jìn)入血液循環(huán)和淋巴循環(huán)。結(jié)果可導(dǎo)致病毒血癥的形成及全身淋巴結(jié)的感染。Yoon KJ等認(rèn)為豬感染 PRRSV后，血清中中和抗體的滴度較低，不能有效地清除血液中的病毒，這是造成病毒血癥持續(xù)性存在的主要原因。

四、實(shí)驗(yàn)室診斷

PRRS的診斷目前主要依靠病毒分離鑒定，借助血清學(xué)試驗(yàn)檢測(cè)PRRS抗原及其抗體。由于細(xì)胞制備和PRRSV不同毒株對(duì)細(xì)胞的選擇性生長(zhǎng)及毒株間的抗原差異，使實(shí)際診斷工作復(fù)雜、困難、費(fèi)時(shí)、費(fèi)力。在未成功分離PRRSV之前，該病診斷主要依靠病豬典型臨床癥狀、特征性組織學(xué)病理變化，尤其是間質(zhì)性肺炎。

血清學(xué)診斷方法是應(yīng)用最廣泛的診斷方法。對(duì)于PRRSV的血清學(xué)診斷，國(guó)內(nèi)外己建立了4種PRRSV抗體檢測(cè)方法，即間接熒光試驗(yàn)(IFA)、免疫過氧化物酶單層細(xì)胞試驗(yàn)(IPMA)、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)、血清中和試驗(yàn)(SN)。IPMA 是歐洲國(guó)家廣泛用于該病診斷的一種方法，敏感性和特異性都比較好，可用于PRRSV的病毒鑒定及血清抗體檢測(cè)。IFA與IPMA具有相同的特異性和敏感性，目前在北美應(yīng)用較為廣泛。SN檢測(cè)PRRS抗體特異性好，但一般在感染后的4～6周才出現(xiàn)中和抗體，故SN不適合PRRS的早期診斷。ELISA具有快速、經(jīng)濟(jì)、敏感、適合大量樣品的檢測(cè)，結(jié)果的判定不含主觀因素，可半自動(dòng)化(機(jī)器洗板)和自動(dòng)顯示結(jié)果等優(yōu)點(diǎn)，明顯優(yōu)于 IPMA和IFA，已作為 PRRS免疫監(jiān)測(cè)和診斷的常規(guī)手段。

病毒的分離鑒定是急性病例和新疫區(qū)檢測(cè)實(shí)用方法。鑒于PRRS遺傳變異的多樣性，變異新毒株只有用核苷酸序列和氨基酸序列測(cè)定確診。RT-PCR就成了檢測(cè)PRRS病毒的有效方法。由于PRRS易伴有繼發(fā)感染，呈地方性混合感染，所以要結(jié)合與呼吸系統(tǒng)有關(guān)的細(xì)菌、病毒感染鑒別診斷。

五、防控

高致病性豬藍(lán)耳病病毒具有在外界環(huán)境中存活能力較差的特點(diǎn)，只要消毒措施得當(dāng)就能殺滅病毒。有效控制該病與亞臨床畜群的感染、豬群內(nèi)病毒的再傳播等因素有關(guān)。目前我國(guó)使用的方法主要有：杜絕境外傳入，從不發(fā)病國(guó)家和地區(qū)引進(jìn)豬及其相關(guān)產(chǎn)品；從疫區(qū)進(jìn)口的種豬等要嚴(yán)格檢疫，全面普查，及時(shí)檢測(cè)；境外防止傳染，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和撲滅疫情，以控制疫病的蔓延；發(fā)病時(shí)，對(duì)患畜進(jìn)行撲殺、銷毀，以控制疾病蔓延；進(jìn)行血清學(xué)檢測(cè)，對(duì)發(fā)病地區(qū)進(jìn)行封鎖或限制豬及其產(chǎn)品的任意流動(dòng)。由于PRRS傳播迅速，流行廣泛，而且該病毒抗原具有多樣性。目前尚無特效的治療措施，現(xiàn)在防治本病的疫苗主要是滅活苗和弱毒苗。但是弱毒苗的安全性和效力并不可靠，也不能阻止本病的再次感染。弱毒苗具有返祖現(xiàn)象，所以迫切需要研制針對(duì)我國(guó)流行毒株的免疫保護(hù)性好安全性高的 PRRS疫苗。

六、小結(jié)

綜上所述，PRRS作為一種世界性的豬傳染病，給各國(guó)豬業(yè)帶來了極其嚴(yán)重的危害和巨大的經(jīng)濟(jì)損失。根據(jù)臨床和血清學(xué)調(diào)查，該病在我國(guó)普遍存在，而且近年來還呈流行態(tài)勢(shì)。雖然目前對(duì)PRRSV的分子生物學(xué)研究方面取得了很大進(jìn)展，但仍有許多問題尚不十分清楚，如持續(xù)感染機(jī)制、免疫機(jī)制、一些病毒編碼的蛋白結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系等等，還有待更加深入細(xì)致的進(jìn)行研究。針對(duì)PRRS仍未有一個(gè)確實(shí)、有效的防治原則適用于所有豬群的情況下，充分掌握自己豬群所處的健康狀態(tài)，細(xì)化防治傳染病三環(huán)節(jié)，制定合理有效的精細(xì)化養(yǎng)豬方案，可能是當(dāng)前的最佳選擇。