潰瘍性結腸炎中醫(yī)治療臨床研究概況

何文玉，龔鈺霞

(江蘇省中醫(yī)院肛腸科，江蘇南京 210029）

潰瘍性結腸炎中醫(yī)治療臨床研究概況

何文玉，龔鈺霞

(江蘇省中醫(yī)院肛腸科，江蘇南京 210029）

潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis，UC)是一種以直腸、結腸黏膜及黏膜下層炎癥和潰瘍形成為病理特點的慢性非特異性腸道疾病。臨床以腹瀉、膿血便、腹痛和里急后重為主要癥狀，其病程漫長，病情輕重不一，常反復發(fā)作。其發(fā)病機制尚未完全明確，目前多認為與遺傳易感性、免疫異常及外界環(huán)境的刺激有關。本病屬中醫(yī)“痢疾”、“腸癖”、“腸風”等范疇。近年來，中醫(yī)治療UC的研究取得較大進展，綜述如下。

1 病因病機

脾胃虛弱是本病發(fā)生的主要因素?！吨T病源候論》云:“凡痢皆由榮衛(wèi)不足，腸胃虛弱，冷熱之氣乘虛入客于腸間，虛則泄，故為痢也?！睆埥橘e《景岳全書·卷二十四·泄瀉》云:“泄瀉之本，無不由于脾胃。蓋胃為水谷之海，而脾主運化，使脾健胃和，則水谷腐熟，而化氣化血，以行營衛(wèi)?！闭f明了本病與脾胃的密切關系。并在脾胃功能失健的基礎上感受濕熱之邪，或恣食肥甘厚味，釀生濕熱，或寒濕化熱客于腸腑，氣機不暢，通降不利，血行瘀滯，肉腐血敗，脂絡受傷而成內(nèi)瘍。病機主要為邪阻大腸，傳導失司，氣血壅滯，脂絡受傷，滯下膿血。病位涉及大腸、肺、肝、脾及腎?；顒悠诒憩F(xiàn)為濕熱內(nèi)蘊腸腑、氣滯血瘀、肉腐血敗之病機變化，緩解期多有脾腎兩虛、肺氣失調(diào)、大腸不固、濕熱留戀之候。

2 治療方法

辨證治療:如劉晏等［1］用腸愈寧方治療UC40例，急性發(fā)作期給予腸愈寧2號方口服，腸愈寧1號方保留灌腸;緩解期給予腸愈寧2號方口服。對照組急性發(fā)作期以SASP加激素灌腸，緩解期予SASP口服。結果治療組總有效率與對照組相比無顯著性差異，而復發(fā)率則明顯低于對照組。應邦智［2］將UC辨證分為3型濕熱型治以清熱利濕、疏肝健脾，藥用大黃、黨參、馬齒莧、黃柏、白頭翁、茯苓、薏苡仁;脾虛型治以溫補脾陽、燥濕和胃，藥用黨參、白術、芡實、茯苓、瓦楞子、白及、白扁豆;陽虛型治以溫補脾腎、澀腸止瀉，藥用制附子、五味子、瓦楞子、炮姜、吳茱萸、爐甘石、赤石脂、炙甘草。水煎，腸道用藥，治療 UC共 120例，結果臨床治愈 89例，總有效率95.18%。梁郁賢等［3］治療UC濕熱內(nèi)蘊型，以芍藥湯為主方，氣滯血瘀型以桃仁四物湯合失笑散為主方，肝郁脾虛型以痛瀉要方為主，脾胃虛弱型以參苓白術散為主方，脾腎陽虛方以四神丸和附子理中丸為主方，陰血虧虛型以參苓白術散合沙參麥冬湯為主方。治療39例，總有效率97%。

專方治療:陳愛霞［4］將84例UC患者隨機分為2組各42例，治療組口服安腸止瀉湯，對照組口服美沙拉嗪腸溶片，兩組均治療60天。結果完全緩解率治療組95.24%、對照組71.43%;1年復發(fā)率治療組為5.00%、對照組為46.67%，兩組比較差異均有顯著性意義。周天羽等［5］將80例患者隨機分為治療組和對照組各40例，治療組用清腸愈瘍湯，對照組用美沙拉嗪緩釋顆粒。結果總有效率治療組95.0%、對照組70.0%，兩組比較有顯著性差異(P ＜0.05)。鄧立梅［6］用健脾止瀉方(黨參、茯苓、白術、黃連、赤石脂、白芍、當歸、木香、炙甘草為基礎方隨證加減)治療UC33例，總有效率97.2%。馮桂英［7］用理脾化濕止瀉湯(太子參、車前子、白芍、白術、茯苓、木香、訶子、葛根、黃連、黃芩、當歸、炙甘草)隨證加減治療UC76例，總有效率93.4%。

灌腸治療:李薇等［8］用參苓白術散加減(黨參、白術、山藥、黃芪、白頭翁、黃柏、黃連、秦皮、陳皮、防風、白芍、炙甘草)灌腸治療UC35例，總有效率94.3%。王春成［9］以清熱解毒、逐瘀排膿，兼扶正祛邪為治法，用加味附子薏苡敗醬散(附子、薏苡仁、敗醬草、白頭翁、白花蛇舌草、蒼術、白及、土茯苓、五倍子、丹皮、烏梅炭聯(lián)合錫類散經(jīng)直腸加壓灌腸治療UC，總有效率達91.9%。

灌腸加中藥口服:劉少瓊［10］將UC患者隨機分成兩組各60例，治療組口服四白湯(白頭翁、白及、白芍、白參、黃連、黃柏等)配合中藥煎劑保留灌腸，對照組口服SASP配合甲硝唑、地塞米松保留灌腸，兩組治療10d為一療程，間隔5d，共3個療程。結果治療組和對照組總有效率分別為 96.7%和86.7%，兩組比較有顯著性差異。王培東［11］用健脾清腸方(黨參、茯苓、蒼術、白術、薏苡仁、白芍、黃連、黃柏、槐花、苦參、敗醬草、防風、木香、延胡索、甘草)口服及灌腸治療UC30例，對照組25例口服SASP，兩組均以15天為一療程，3個療程后觀察療效。結果總有效率治療組 93.33%，對照組72.00%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義。

針灸治療:針灸的雙向調(diào)節(jié)作用不僅能有效的調(diào)節(jié)機體免疫功能［12］，且有良好的止瀉效果。于洪［13］吸取其精華采用溫針灸(取雙側上巨虛及天樞穴，進針深度為40～50mm，采用捻轉補法，施術1min。然后將直徑為1.5cm的艾柱截成2cm的小段，穿在針柄上點燃，艾柱燃燼后起針)與中藥(生薏苡仁、敗醬草、制附子、大黃、葛根、黃芩、黃連、白芍、干姜、吳茱萸、炙甘草)隨證加減治療UC32例，總有效率90.63%。陳凱等［14］用中、西藥保留灌腸(中藥腸炎方煎劑100mL內(nèi)加入滅滴靈 0.8g、黃連素 0.3g、肯特令 3g、西咪替丁 0.8g、潑尼松10mg)聯(lián)合電針治療(電針治療儀輸出間歇式脈沖波刺激穴位)UC45例，對照組45例單用保留灌腸治療。結果總有效率治療組100%、對照組82.2%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義。李曉蘭等［15］采用保留灌腸法的同時，取神闕穴隔姜灸、每日1次、每次3壯，后用電針，第1組取中脘、氣海、足三里、三陰交，第2組取合谷、大腸俞、天樞、上巨虛，每次取穴1組，兩組交替取穴。治療 UC32例，總有效率96.9%，1年復發(fā)率9.37%。

中西醫(yī)結合治療:陳立中等［16］在用SASP治療的基礎上另用加味芍藥湯治療UC30例，與單用SASP治療的30例比較，兩組療程均為1個月。結果顯效率治療組86.3%，對照組60.0%，兩組差異有統(tǒng)計學意義。吳春華等［17］將 UC69例隨機分為2組，治療組38例在SASP治療基礎上加用健脾益氣、解毒祛濕的潰結方隨癥加減，對照組31例單用SASP治療，療程均為8周。結果總有效率治療組92.1%，對照組74.2%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義。同時治療組胃腸道不良反應明顯輕于對照組。

3 機制研究

調(diào)節(jié)機體免疫功能:①對淋巴細胞的影響:范恒等［18］應用結腸康、SASP治療慢性非特異性結腸炎實驗動物，治療后兩組模型動物的Ea－RFC(活性E－玫瑰花環(huán)形成率)、Et－RFC(總E－玫瑰花環(huán)形成率)、LTR(淋巴細胞轉化率)顯著升高(P ＜0.05或 P ＜0.01)，IgG 降低(P ＜0.05)，結腸康的療效與SASP相近(P＞0.05)。結腸康能增強機體的免疫功能，對T細胞玫瑰花環(huán)形成有促進作用，同時對細胞免疫和體液免疫有調(diào)整作用。張學明等［19］用振脾湯口服治療UC60例(治療組)，另60例(對照組)服用SASP，15天為一療程，治療4個療程。結果發(fā)現(xiàn)兩組治療前IgG均高于正常范圍，治療后均下降，治療組下降更明顯(P＜0.01);兩組治療前IgA均高于正常，治療后治療組呈下降趨勢(P＜0.01)，對照組無變化;說明振脾湯對異常的體液免疫有抑制作用。兩組治療前淋巴細胞轉化率均較正常低，治療后治療組淋巴細胞轉化達正常范圍，而對照組仍低于正常，兩組比較有顯著性差異(P＜0.01)，說明振脾湯有顯著增強細胞免疫功能的作用。史偉等［20］用健脾潰結方治療脾虛型UC2個療程(20天為一療程)，治療后CD3和CD8明顯上升，CD4/CD8比值恢復下降至正常水平，免疫球蛋白IgG、IgA含量明顯下降，Ts細胞提高，從而緩解自身免疫及變態(tài)反應所致的系列臨床癥狀。②提高對細胞因子(cytokines，CK)的影響:高慶華等［21］用溫脾清腸飲(黨參、白術、茯苓、炙甘草、制附子、干姜、白頭翁、黃柏、黃連、秦皮)治療UC30例8周，有效率93.3%。能顯著降低異常升高的IL－6、IL－8、TNF－α，下調(diào)免疫激活所致的促炎細胞因子。王新月等［22］用溫下法(生大黃、炮附子、炮姜、黨參、炙甘草)治療UC29例、溫澀法(黨參、當歸、炒白術、肉豆蔻、肉桂、炙甘草、白芍、木香、訶子)治療27例，治療1個月。結果溫下法與溫澀法均能降低血清和結腸IL－8、TNF－α水平，減輕炎癥損傷。

影響血小板功能狀態(tài):趙立群等［23］觀察中藥灌腸對 UC患者血小板活化功能的影響，中藥灌腸治療后血小板α顆粒膜蛋白(CD62P)和溶酶體膜糖蛋白(CD63P)含量、TXA2含量、血小板黏附率與最大凝集率均顯著降低，與正常人相比無明顯差異。提示血小板活化功能異常在UC發(fā)病過程中起重要作用，改善血小板活化功能是中藥灌腸治療UC的作用機制之一。安賀軍等［24］將UC90例隨機分為2組，治療組用益氣活血解毒中藥湯劑，對照組用SASP治療，療程均為3個月，治療前后分別檢測血漿及結腸組織P2選擇素(反映血小板活化程度的特異性標志物)［25］。結果治療后中藥治療組血漿及結腸組織P2選擇素水平明顯低于西藥對照組，說明益氣活血解毒中藥可抗UC復發(fā)，與SASP比較可有效降低血漿及結腸組織P2選擇素水平，從而抑制血小板及內(nèi)皮細胞活化，減輕黏膜局部炎性浸潤。

清除氧自由基:王獻坤［26］用腸安康膠囊治療復制大鼠乙酸UC，結果能提高超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱胺苷肽過氧化酶(CSH－Px)活性，提高機體抗自由基損傷的能力，通過抗炎、降低OFR損傷而對大鼠乙酸UC有明顯治療作用。

調(diào)節(jié)一氧化氮(NO)異常:喻春釗等［27］觀察了結腸康對潰瘍性結腸炎大鼠血漿NO、內(nèi)皮素(ET)及腸黏膜血流量(IMBF)的影響。結果表明模型組大鼠血漿NO、ET及IMBF水平均較正常組顯著異常增高，血漿NO與ET平衡紊亂導致的腸黏膜血流異常是潰結發(fā)病的重要環(huán)節(jié)之一。而結腸康治療可顯著降低潰結大鼠異常的NO、ET及IMBF高水平，其改善程度與強的松組無顯著性差異。提示結腸康對UC的治療作用可能是通過調(diào)節(jié)血漿異常的NO、ET水平，改善結腸組織血液循環(huán)狀況來實現(xiàn)的。

4 小結

近20年來，中醫(yī)治療UC研究取得很大的進展，在改善UC患者生活質(zhì)量，降低復發(fā)率，減少不良反應等方面更有優(yōu)勢。但是，中醫(yī)治療UC仍然存在著一些問題，如臨床研究設計缺乏隨機、對照、雙盲及重復原則，辨證缺乏統(tǒng)一標準，尤其缺乏前瞻性、多中心的大樣本隨機臨床研究。隨著循證醫(yī)學的迅速發(fā)展，可通過多中心、大樣本的臨床研究，探索適合中醫(yī)特點的臨床研究模式，深化中醫(yī)治療潰瘍性結腸炎的研究，更充分發(fā)揮中醫(yī)的優(yōu)勢。

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