奧沙利鉑致過敏反應(yīng)三例分析

劉 洋，吳 榮

1 臨床資料

病例1，男，61歲，既往無藥物過敏史。2008年3月，患者行直腸癌前切除術(shù)，術(shù)后予含奧沙利鉑方案輔助化療12個(gè)周期。2010年12月，因病情進(jìn)展行mFOLFOX6方案，2011年1月行第2周期化療，于靜點(diǎn)樂沙定(150 mg/dL)5min內(nèi)，出現(xiàn)頭面部發(fā)紅、頭暈、心慌，雙手發(fā)紅、發(fā)癢。心電監(jiān)護(hù)示心率、血壓正常。停止靜點(diǎn)樂沙定，予甲強(qiáng)龍、異丙嗪及安定抗過敏及鎮(zhèn)靜治療。30min患者癥狀逐漸緩解。

病例2，男，既往無藥物過敏史。2011年1月行直腸癌切除術(shù)，術(shù)后于我科行mFOLFOX62周方案化療，于第9周期靜點(diǎn)奧鉑(150 mg/dL)，2min后出現(xiàn)面部潮紅，全身發(fā)癢，全身散在紅色丘疹。心電監(jiān)護(hù)示血壓、脈搏平穩(wěn)。立即停止奧鉑注入，予異丙嗪、米樂松抗過敏治療，20min后丘疹消退，癥狀好轉(zhuǎn)。

病例3，女，47歲，既往無藥物過敏史。2010年7月診斷為胃竇腺癌、左頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌，于我科行FOLFOX4(艾恒200 mg/dL)21 d方案化療，于第5周期化療靜點(diǎn)艾恒5min時(shí)，患者出現(xiàn)頭暈，手心瘙癢，心慌，周身不適，停止艾恒靜點(diǎn)。心電監(jiān)護(hù)示BP 64/40mmHg，SpO292%，P130次/min。給予吸氧、甲強(qiáng)龍及異丙嗪靜脈推注及安定肌注，予腎上腺素、多巴胺抗休克治療。30min后，患者癥狀緩解，觀察2h后，患者生命體征平穩(wěn)，癥狀消失。鑒于考慮本次過敏事件為奧沙利鉑批號(hào)過敏，第6周期改用奧鉑200 mg/dL化療，靜點(diǎn)奧鉑5min后，患者再次出現(xiàn)上述癥狀，立即給予抗過敏及抗休克治療。40min后，患者生命體征平穩(wěn)?？紤]奧沙利鉑過敏，未再使用含奧沙利鉑方案化療。

2 討論

奧沙利鉑為第三代鉑類抗腫瘤藥物，常與5-氟尿嘧啶和亞葉酸鈣聯(lián)合用于大腸癌、胃癌等的治療［1-2］。奧沙利鉑的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為神經(jīng)毒性［3-6］、胃腸道反應(yīng)［7-8］及造血系統(tǒng)毒性，過敏反應(yīng)罕見。隨著奧沙利鉑應(yīng)用逐漸廣泛，出現(xiàn)過敏反應(yīng)的幾率不斷升高。Kim等［9］報(bào)道，247例使用奧沙利鉑的患者中，有11.7%發(fā)生過敏反應(yīng)，其中3～4級(jí)過敏事件發(fā)生率為1.6%。趙陽等［10］回顧分析了109例使用過奧沙利鉑的患者，其中11.3%出現(xiàn)過敏，發(fā)生過敏的中位時(shí)間是第5周期，中位累積劑量為1200 mg。邵幼云等［11］報(bào)道，臺(tái)大醫(yī)院238例使用奧沙利鉑的患者中，12.7%發(fā)生過敏反應(yīng)，其中90.7%為輕到中度過敏。過敏幾率及嚴(yán)重程度隨著使用次數(shù)的增加而增長，單次應(yīng)用較高劑量的奧沙利鉑是發(fā)生過敏反應(yīng)的危險(xiǎn)因素。Kyoko等［12］進(jìn)行了多中心回顧性分析，認(rèn)為女性、有既往過敏史、低LDH水平是grade 1/2危險(xiǎn)因素，中性粒細(xì)胞分?jǐn)?shù)高及單核粒細(xì)胞分?jǐn)?shù)低是grade 3/4危險(xiǎn)因素。Mori等［13］分析了4年間收治的患者中，持續(xù)使用奧沙利鉑的患者出現(xiàn)過敏反應(yīng)的幾率(20.6%)明顯低于間隔使用奧沙利鉑的患者(40%)，提出stop-and-go的化療方案提高了患者再次使用奧沙利鉑的過敏幾率，尤其對(duì)于再次使用的第2～3周期患者，更要加倍警惕過敏事件的發(fā)生。奧沙利鉑過敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制目前還不十分清楚。Kitada等通過測(cè)定奧沙利鉑過敏患者血清IgE水平顯著升高及過敏的臨床表現(xiàn)，證實(shí)了 IgE介導(dǎo)機(jī)制和 I型超敏反應(yīng)的存在［14］;還可能與患者自身非免疫介質(zhì)組胺或細(xì)胞因子的釋放有關(guān);藥品質(zhì)量、給藥途徑、給藥速度及濃度、既往接觸史及疾病的狀態(tài)也有一定的影響［15］。

本文中病例1及病例2出現(xiàn)的過敏反應(yīng)為1/2級(jí)，病例3的2次過敏反應(yīng)均為3/4級(jí)，3例病例均為使用奧沙利鉑超過5周期后，在滴注奧沙利鉑5min內(nèi)發(fā)生過敏反應(yīng)，考慮為I度超敏反應(yīng)。奧沙利鉑累積劑量均大于1000 mg，與趙陽等回顧性分析數(shù)據(jù)基本一致。提示臨床醫(yī)生應(yīng)該提高對(duì)奧沙利鉑過敏的警覺性，對(duì)于一般狀況差、既往有過敏史或曾經(jīng)有奧沙利鉑過敏及應(yīng)用超過5周期以上的奧沙利鉑的高?；颊?，應(yīng)用奧沙利鉑期間應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，注意血壓、心率及一般狀況變化。奧沙利鉑最好用前臨時(shí)配制，配制過程中嚴(yán)格執(zhí)行無菌操作，防止藥液污染，杜絕引起過敏反應(yīng)的外界因素。對(duì)于高?；颊呖墒褂?步法［16］，即在奧沙利鉑使用前和使用中給予糖皮質(zhì)激素、異丙嗪等抗過敏藥物，且奧沙利鉑采取慢速或梯度分次給藥方法［17］;用藥過程中如果出現(xiàn)皮膚瘙癢或紅腫、胸悶、憋氣等癥狀應(yīng)立即停藥，并采取吸氧、抗過敏及抗休克等對(duì)癥治療。Herrero等［18］報(bào)道，對(duì)于高?；颊咭部捎诨熐斑M(jìn)行皮膚單刺試驗(yàn)及真皮內(nèi)皮膚試驗(yàn)用于奧沙利鉑過敏診斷。既往出現(xiàn)4級(jí)過敏反應(yīng)，如出現(xiàn)休克、意識(shí)喪失等癥狀，建議停止繼續(xù)使用含奧沙利鉑方案化療。

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