FOLFOX6方案治療晚期食管癌的臨床觀察

龍圣根,肖玉蘭

(江西省遂川縣人民醫(yī)院,江西遂川,343900)

中晚期食管癌單純放療效果很差,局部治療失敗和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是食管癌治療失敗的主要原因[1]。因此,提高局部控制率、防治遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是提高患者生存率的關(guān)鍵。近幾年本院采用FOLFOX6方案治療22例晚期食管癌患者,收到較好療效,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

35例患者均來自于2008年12月～2009年10月期間本院收治的食管癌患者,經(jīng)病理及組織學(xué)檢查食管癌確診。隨機分為 2組:治療組22例,男16 例,女 6例,年齡50～ 76歲,平均 58.2歲;鱗癌19例,腺癌2例,鱗腺癌1例;TNM分期均為Ⅳ期,伴有胰腺侵犯3例,肝轉(zhuǎn)移10例,肺轉(zhuǎn)移6例,2個組織或器官轉(zhuǎn)移的3例。對照組13例,男性 10例,女性 3例,年齡 51～72歲,平均57.8歲;其中:鱗癌9例,腺癌4例;TNM分期均為Ⅳ期,伴有胰腺侵犯2例,肝轉(zhuǎn)移 8例,肺轉(zhuǎn)移3例,2個組織或器官轉(zhuǎn)移的2例;2組病例KPS評分均在80分以上。

1.2 治療方法

治療組按 FOLFOX6方案用藥,亞葉酸鈣400 mg/m2,第1天;奧沙利鉑100 mg/m2,第1天;5-氟脲嘧啶400 mg/m2,第1天;5-氟脲嘧啶2 400～3 000 mg/m2,持續(xù)靜脈點滴46 h。治療過程中注意復(fù)查肝腎功能及血常規(guī)等變化及時,對癥處理,14 d為1周期,每例至少使用2周期,有效者4～6周期。對照組按PF方案化療,順鉑100 mg,第1天(水化),5-氟脲嘧啶1 000 mg,第1～5天,28 d為1周期。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)

療效評價按照美國國立癌癥研究所(NCI)制定的“實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)”(RESIST)分為完全緩解(CR),部份緩解(PR),病情穩(wěn)定(SD)和疾病進(jìn)展(PD),不良反應(yīng)按WHO抗癌藥物毒性標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。

2 結(jié) 果

2.1 療效

治療組22例患者共完成106周期,中位周期數(shù)4周期(2-6周期),均可評價療效,部分緩解6例,病情穩(wěn)定11例,進(jìn)展5例,有效率77.27%,中位生存時間10.8個月(2～31個月)。對照組13例患者共完成65周期,也均可評價療效,中位周期數(shù)5周期,部分緩解 2例,病情穩(wěn)定6例,進(jìn)展5例,有效率61.53%,中位生存時間7.1個月(5～23個月)。2組治療有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 毒性反應(yīng)

2組病例最常見的毒性反應(yīng)是骨髓抑制,尤其是白細(xì)胞減少,Ⅲ/Ⅳ度白細(xì)胞減少的發(fā)生率,治療組為50.6%,對照組為71.2%;其次是胃腸道反應(yīng),治療組發(fā)生率為48.5%,對照組發(fā)生率為75.3%;兩組病例均未出現(xiàn)化療相關(guān)的死亡病例。

3 討 論

手術(shù)和放療仍然是治療食管癌的主要手段,但確診時多數(shù)病例已屬中晚期,不但局部病灶廣泛,出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,并可能已有亞臨床遠(yuǎn)處播散[2],因為失去了手術(shù)機會,治療成為目前臨床經(jīng)常遇到的難題之一,其平均生存期僅為4～8個月。目前對中晚期食管癌患者多采用聯(lián)合化療,其療效較單一用藥好,緩解期有所延長。順鉑引入聯(lián)合化療后療效有一定提高,有效率為25%～59%。PF方案成為治療食管癌的基本方案[3]。奧沙利鉑(L-OHP)為第三代鉑類化合物,L-OHP與其他鉑類藥物均以DNA為靶作用部位,鉑原子與DNA形成鏈內(nèi)交聯(lián),阻斷其復(fù)制和轉(zhuǎn)錄,造成細(xì)胞死亡[4]。單藥治療、復(fù)治晚期大腸癌有效率為10%,FOLFOX6方案治療大腸癌,RR為28%～53%。5-FU為主要作用于S期的周期性特異性藥物,在血清中的半衰期短(10～20 min),CF可以通過生化調(diào)節(jié)加強5-FU的抗癌作用,在維持一定血藥濃度的條件下,延長給藥時間可以使細(xì)胞周期中更多敏感期(S期)的腫瘤細(xì)胞暴露于藥物,增強腫瘤對5-FU的敏感性[5-6],提高5-FU對腫瘤細(xì)胞增殖的抑制率,增強腫瘤化療的效果。

作者采用FOLFOX6方案治療22例晚期食管癌患者,療效與其他方案(PF、BD方案)相比,有效率有所提高,平均生存期和中位疾病進(jìn)展時間均有所延長,其中1例患者中位疾病進(jìn)展時間達(dá)到26個月?；煹亩靖狈磻?yīng),最常見為骨髓抑制,尤其是白細(xì)胞減少,Ⅲ/Ⅳ度白細(xì)胞減少的發(fā)生率50.6%,其次是胃腸道反應(yīng),發(fā)生率是48.5%。不良反應(yīng)較輕,患者經(jīng)支持治療后都可克服。奧沙利鉑是新一代鉑類廣譜抗癌藥,毒副反應(yīng)主要是胃腸道反應(yīng)和腎毒性、耳毒性,與順鉑相比,毒副作用明顯減少,且與5-氟脲嘧啶毒性不重疊,二藥聯(lián)用比單藥療效增加,但毒副反應(yīng)增加不大,主要仍為胃腸道反應(yīng),大多在Ⅱ、Ⅲ。

[1] 尤傳文,陸坤,陳建章,等.食管癌三維適形放療近期臨床觀察[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2007,11(9):136.

[2] 沈飚,許廣照,高俊,等.食管癌術(shù)中植入緩釋氟尿嘧啶132例臨床分析[J].貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2010,35(3):286.

[3] 孫燕,周際昌.臨床腫瘤內(nèi)科手冊[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:332.

[4] 林完隆.奧沙利鉑的藥理作用及臨床應(yīng)用[J].中國腫瘤臨床,2000,27(11):872.

[5] The Meta-analysis Group in Cancer.Efficacy of continuous infusion of fiuorouracil compared with bolus administration in advanced colorectal cancer[J].J Clin Oncol,1998,16(1):301.

[6] 洪揚.食管癌患者手術(shù)治療臨床分析 54例[J].中國醫(yī)藥指南,2010,8(19):6.