中藥降糖有效成分及其藥理作用的研究

劉朋

近年來，隨著物質(zhì)生活極大地豐富，人們的飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生著重大的變化，糖尿病(DM)發(fā)病率逐年升高，嚴(yán)重危害者患者的健康，給患者家庭帶來了很大的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。糖尿病是一種慢性疾病，需要長期服藥，而且需要注意飲食結(jié)構(gòu)。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，糖尿病為“消渴病”，具有典型的三多一少癥狀，屬陰虛燥熱型，因而治療多從補陰著手，清熱養(yǎng)陰。隨著傳統(tǒng)中醫(yī)藥與西方醫(yī)學(xué)的結(jié)合，中藥中活性成分越來越多被證實具有降糖的作用，達(dá)百余種。其中已經(jīng)有一部分應(yīng)用于臨床。中藥來源廣泛、療效穩(wěn)定、不良反應(yīng)少、可長期使用，有著化學(xué)藥物不可代替的綜合優(yōu)勢和廣闊的應(yīng)用空間，值得我們深入研究探索。傳統(tǒng)方式中醫(yī)藥治療任何疾病包括糖尿病均是從整體出發(fā)，采用復(fù)方等綜合措施，同時注重每名患者個體差異而對癥治療，并非一味的降血糖，而是治本、防治并發(fā)癥、提高生活質(zhì)量。另外，隨著近年來天然藥物化學(xué)的進(jìn)展及提取工藝的改進(jìn)，研究者攜中藥步入現(xiàn)代化進(jìn)程，對中藥有效成分及藥理作用的研究也逐步開展起來，特別是在糖尿病的治療上，中藥有效成分降糖已經(jīng)取得了較大進(jìn)展。中藥單體活性成分治療糖尿病的研究重點主要集中在以下幾類:多糖、生物堿、皂苷、黃酮、萜類。介紹如下。

1 多糖類

人參多糖:體內(nèi)實驗表明，腹腔注射人參多糖可以使小鼠胰島素釋放增加，從而實現(xiàn)降血糖［1］;體外實驗證實人參多糖能夠增加人胚肺成纖維細(xì)胞呼吸鏈中重要呼吸酶活性，氧化呼吸鏈中琥珀酸脫氫酶的酶活性增高后，糖的有氧氧化加速，進(jìn)而使血糖濃度降低。

黃芪多糖:動物體內(nèi)實驗表明，黃芪多糖灌胃治療糖尿病大鼠，大鼠胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中重要通路蛋白表達(dá)增加，蛋白InsR/IRS-1/PI3K的表達(dá)水平增加后，導(dǎo)致組織對胰島素的敏感性增加［2］。進(jìn)而調(diào)節(jié)血糖濃度并起到降血糖作用。

山藥多糖:糖尿病主要病因為胰島素分泌不足，組織器官胰島素抵抗，以及β細(xì)胞受損等。山藥多糖能改善糖尿病患者胰島素分泌不足情況，亦能改善1型糖尿病患者β細(xì)胞受損情況。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為山藥有滋陰潤肺之功效，與“消渴”對癥，臨床上應(yīng)用也較為廣泛。

麥冬多糖:臨床報道顯示，麥冬多糖具有治療人2型糖尿病的作用［3］。其降糖、穩(wěn)定血糖的機制可能與改善其他組織或器官的胰島素抵抗有關(guān)。2型糖尿病除了胰島素分泌方面的病因外，還有一個重要病因是組織器官的胰島素抵抗，麥冬多糖能緩解這種抵抗，因而也是臨床常用的降糖藥之一。

當(dāng)歸多糖:動物實驗表明，當(dāng)歸多糖能顯著抑制四氧嘧啶所致血糖升高，四氧嘧啶是通過破壞胰島素β細(xì)胞來使血糖升高的，因而當(dāng)歸多糖降糖可能是通過修復(fù)受損胰島素β細(xì)胞來實現(xiàn)的［4］。另外當(dāng)歸多糖降糖效果以及對膽固醇和血脂的影響與羅格列酮馬來酸鹽相似，因而當(dāng)歸多糖降糖又可能是通過改善脂代謝和血脂實現(xiàn)的。

2 生物堿類

黃連素:生物堿中降糖作用最顯著的就是黃連類生物堿［5］，其中黃連素降糖機制已經(jīng)在前面詳細(xì)介紹過。

桑葉生物堿:楊雨等［6］使用不同有機試劑組合對桑葉干燥粗粉進(jìn)行提取，得到桑葉多糖、桑葉黃酮、桑葉生物堿等提取物。作用于糖尿病小鼠模型后顯示，桑葉生物堿與對照組相比降糖作用顯著(P＜0.05)，多糖組降糖作用不明顯，黃酮組基本無降糖作用。桑葉生物堿降糖可能是因為其促進(jìn)糖尿病小鼠肝糖合成，增強了小鼠貯糖能力。α-糖苷酶競爭性抑制劑1-脫氧野尻霉素(DNJ)是桑樹中含量較高的一種多羥基哌啶生物堿，大鼠動物實驗表明DNJ降糖具有劑量依賴性。這種劑量關(guān)系是因為DNJ與底物競爭同一α-糖苷酶，使得該酶與二糖結(jié)合變少，進(jìn)而使得被水解送人大腸中的葡萄糖減少。

3 皂苷類

知母皂苷:動物實驗證實知母皂苷類能通過降低胰島素β細(xì)胞損傷來增強ALX糖尿病小鼠胰島素分泌，抑制了α-糖苷酶的活性，水解成為單糖的量變少，從而使血糖降低［7］。

蒺藜皂苷:李明娟等［8］從干燥蒺藜中提取蒺藜皂苷，分別作用于正常小鼠和糖尿病小鼠。結(jié)果顯示，蒺藜皂苷對正常小鼠和糖尿病小鼠均具有顯著的降糖作用，同時，蒺藜皂苷還能夠降低血液中一些其他生理指標(biāo)如TG水平、血清總膽固醇含量等。提示蒺藜皂苷是蒺藜中的一種降糖成分，對于血液生化指標(biāo)也具有一定的影響作用。但對于其降糖機制仍有待進(jìn)一步研究。

4 黃酮類

水飛薊素:王蕾蕾等［9］探討水飛薊素對糖尿病大鼠的作用，采用由低到高不同劑量對糖尿病大鼠進(jìn)行灌胃治療，監(jiān)測血糖心功能等指標(biāo)。結(jié)果顯示，水飛薊素對糖尿病大鼠具有降血糖、保護(hù)心肌的作用。另外，水飛薊素能夠促進(jìn)糖原合成降低血脂，增加血脂較高患者各組織器官對胰島素的敏感程度，從而起到降血糖的作用［10］。

葛根素類:有研究證實，葛根素可以作用于脂肪細(xì)胞，使其葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白表達(dá)增加，從而增加對葡萄糖的轉(zhuǎn)運作用，進(jìn)而降糖［11］。另外，葛根素具有阻滯斷β-腎上腺受體，改善血液流變黏度等作用，這些都能提高機體胰島素敏感性，間接起到了降血糖作用。

5 萜類

山茱萸總萜具有降糖作用，韓璟超等［12］采用山茱萸總萜低劑量到高劑量對正常小鼠和糖尿病大鼠分別進(jìn)行灌胃治療，觀察其降糖作用。結(jié)果顯示，山茱萸總萜對正常小鼠無降糖作用;對糖尿病大鼠具有明顯降糖作用，可能是通過改善大鼠血液胰島素含量，肝糖原水平等途徑實現(xiàn)的。

綜上所述，中藥中的多種有效成分都具有降糖作用，本文僅從中擇取一部分療效顯著的予以介紹。目前為止臨床上廣泛應(yīng)用的降糖藥及即將上市的降糖藥物均存在一定缺點，包括用藥可導(dǎo)致乳酸性酸中毒、低血糖等，長期用藥還可引起并發(fā)癥的發(fā)生。但是中藥在治療糖尿病過程中因具有下面這些優(yōu)勢而在臨床上應(yīng)用日益廣泛:(1)中藥及中藥有效成分具有來源綠色、不良反應(yīng)作用小、治療疾病根本等特點;(2)我國中藥研究工作步伐大大加快，水平取得較大提高，加上我國擁有豐富的中藥資源，相信在新世紀(jì)一定會為人類保健事業(yè)做出貢獻(xiàn);(3)絕大部分降糖中藥的有效成分能夠改善血液流變，提高機體免疫力，在預(yù)防治療糖尿病各種并發(fā)癥方面具有一定作用。各種有效成分是傳統(tǒng)中醫(yī)藥治病的物質(zhì)基礎(chǔ)。隨著其他學(xué)科的進(jìn)步特別是作為分離提取介質(zhì)高分子材料的不斷推陳出新，必然會掀開中草藥活性成分開發(fā)的新篇章。

1 趙俊.人參多糖的化學(xué)與藥理學(xué)研究進(jìn)展.國外醫(yī)學(xué)中醫(yī)中藥分冊，2004，26:79-81.

2 黃楨.黃芪多糖的藥理研究進(jìn)展.中國臨床藥學(xué)雜志，2002，11:315-317.

3 陳衛(wèi)輝，錢華，王慧中.麥冬多糖對正常和實驗性糖尿病小鼠血糖的影響.中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志，1998，15:21-23.

4 李成俊，張亞珍，孟文芳.當(dāng)歸多糖對2型糖尿病大鼠的降糖機制.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2007，28:1422-1423.

5 鄒晨輝，申竹芳.黃連生物堿抗糖尿病機制的研究進(jìn)展.中草藥，2004，35:78.

6 楊雨，歐陽臻，孟夏.桑葉不同成分降血糖作用研究.食品科學(xué)，2007，28:454-456.

7 李春梅，高永林，李敏.知母皂苷對小鼠血糖的影響.中藥藥理與臨床，2005，21:22-23.

8 李明娟，瞿偉菁，汪虹，等.蒺藜皂苷的降血糖作用.中藥材，2002，25:420-422.

9 王蕾蕾，王國賢.水飛薊素對糖尿病大鼠心肌損傷的保護(hù)作用.中國動脈硬化雜志，2010，18:42-44.

10 毛曉明.水飛薊賓及槲皮素對糖尿病大鼠坐骨神經(jīng)、晶體和紅細(xì)胞糖醇含量的影響.中華內(nèi)分泌代謝雜志，1994，10:44-45.

11 吳畏.葛根素降糖作用療效觀察.醫(yī)學(xué)理論與實踐，2011，24:168-169.

12 韓璟超，季暉，薛城鋒，等.山茱萸總萜的降血糖作用.中國天然藥物，2006，4:125-128.