康萊特注射液聯(lián)合同步放化療治療直腸癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)療效觀察

齊增平 王玉強(qiáng) 程會(huì)娟 張秋霞

同步放化療是直腸癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)患者的主要治療手段之一，為進(jìn)一步提高同步放化療的療效，2007年1月至2009年3月對(duì)我科直腸癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)患者同步放化療加與不加康萊特注射液患者62例進(jìn)行了臨床研究，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 62例患者年齡42～78歲，中位年齡59歲。均為直腸癌根治切除術(shù)局部復(fù)發(fā)。術(shù)后曾行放化療20例，單純化療25例，單純放療8例，未行任何治療9例。術(shù)后距離復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移時(shí)間6～38個(gè)月。吻合口復(fù)發(fā)23例，骨盆壁或骶骨前29例。所以患者均經(jīng)B超、CT和/或MRI證實(shí)。其中20例有病理支持為轉(zhuǎn)移性腺癌。復(fù)發(fā)后未行放化療，且距術(shù)后放療時(shí)間超過12個(gè)月?？ㄊ显u(píng)分≥70分，估計(jì)生存期＞6個(gè)月，無放化療禁忌證。隨機(jī)分為治療組32例對(duì)照組30例。2組一般資料具有均衡性。

1.2 治療方法 治療組:放療采用三維適形放療技術(shù)DT55～60 Gy，1.8 ～2.0 Gy/次，5 f/周。化療采用奧沙利鉑100 mg/m2，靜脈滴注第1天，亞葉酸鈣200 mg/m2，靜脈滴注第1～2天，5-氟尿嘧啶2.0 g/m2，持續(xù) 48 ～72 h泵點(diǎn)，21 d為1 個(gè)周期，共化療4個(gè)周期。同步放化療同時(shí)聯(lián)合康萊特注射液，每周期200 ml/d，靜脈滴注，連續(xù)21 d為1個(gè)周期，休息7 d進(jìn)行第2周期，共2個(gè)周期。對(duì)照組:只行同步放化療，放化療方式同治療組。

1.3 療效及不良反應(yīng)評(píng)價(jià) 治療結(jié)束后4周復(fù)查盆腔B型超聲、CT和/或MRI評(píng)價(jià)近期療效。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按照WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR):病灶完全消失。部分緩解(PR):病灶縮小50%以上。穩(wěn)定(SD):病灶縮小不及50%或增大未超過25%。進(jìn)展(PD):病灶增大25%以上或出現(xiàn)新病灶。有效率為CR+PR。不良反應(yīng)按WHO抗癌藥物不良反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)。血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)白細(xì)胞0度≥4.0×109/L，Ⅰ度(3.0 ～3.9)×109/L，Ⅱ度(2.0 ～2.9)×109/L，Ⅲ度(1.0 ～1.9)×109/L，Ⅳ度＜1.0×109/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 治療組CR 8例，PR 20例，總有效率87.5%。對(duì)照組CR 5例，PR 15例，總有效率66.67%。2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 生存率 1、2年生存率治療組分別為87%、56%;對(duì)照組分別為65%、51%。2組1年生存率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 不良反應(yīng) 治療組白細(xì)胞減少率46.88%(15例)，其中Ⅰ～Ⅱ度白細(xì)胞減少12例，Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞減少3例。對(duì)照組白細(xì)胞減少率73.33%(22例)，其中Ⅰ～Ⅱ度白細(xì)胞減少14例，Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞減少8例。

3 討論

隨著直腸癌安全遠(yuǎn)切口2 cm以上即可的觀點(diǎn)逐漸被人們接受，以及近十幾年來吻合器的改進(jìn)和推廣，使直腸癌保肛手術(shù)的應(yīng)用顯著增加。但隨之而來臨床上見到保肛術(shù)后局部復(fù)發(fā)的患者已明顯增加。在Ⅱ期患者術(shù)后局部復(fù)發(fā)率可達(dá)20%～40%，Ⅲ期患者術(shù)后局部復(fù)發(fā)率高達(dá)40% ～70%，直腸癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)(吻合口、盆腔等手術(shù)野內(nèi)的復(fù)發(fā))的治療仍困難、預(yù)后差［1］。隨著放射技術(shù)的提高，作為術(shù)后復(fù)發(fā)直腸癌的姑息治療三維適行放療越來越廣泛的應(yīng)用于臨床。奧沙利鉑是第三代鉑類抗腫瘤化合物，具有水溶性高、毒性低、抗腫瘤療效顯著，對(duì)順鉑耐藥的大腸癌有顯著的抑制作用［2］。奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶聯(lián)合化療，同時(shí)應(yīng)用亞葉酸鈣增敏，是晚期結(jié)直腸癌新的標(biāo)準(zhǔn)方案［3］。鄭登云等［4］局部晚期和復(fù)發(fā)性直腸癌行放療并同步小劑量5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣聯(lián)合治療，取得了放療增敏效果?？等R特注射液是從中國傳統(tǒng)中藥薏苡仁中提取分離的一種抗癌活性化合物，近年來，研究證實(shí)康萊特注射液對(duì)多種腫瘤細(xì)胞有極強(qiáng)的殺傷和抑制作用［5，6］。其抗癌機(jī)制為:(1)作用于G2/M期的腫瘤細(xì)胞，阻止腫瘤細(xì)胞有絲分裂;(2)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡;(3)影響腫瘤細(xì)胞基因表達(dá);(4)抑制腫瘤新生血管生成;(5)抗惡病質(zhì);(6)逆轉(zhuǎn)腫瘤的多藥耐藥等［7］。本組結(jié)果表明，康萊特注射液聯(lián)合同步放化療組近期有效率87.5%，1年生存率87%，白細(xì)胞減少率47%;單用同步放化療組近期有效率 66.67%，1年生存率 65%，白細(xì)胞減少率73.33%?？等R特注射液聯(lián)合同步放化療能改善患者的臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量，延長生存期，并具有保護(hù)骨髓的功能。說明康萊特注射液聯(lián)合同步放化療治療直腸癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)可起到增效減毒的作用。

1 湯釗猷主編.現(xiàn)代腫瘤學(xué).第2版.上海:上海醫(yī)科大學(xué)出版社，2000.776-822.

2 中華醫(yī)學(xué)會(huì)主編.臨床診療指南腫瘤分冊(cè).第1版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2009.442.

3 儲(chǔ)大同主編.當(dāng)代腫瘤內(nèi)科治療方案評(píng)價(jià).第2版.北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2004.155-157.

4 鄭登云，林華明，何志江，等.62例局部晚期和復(fù)發(fā)性直腸癌綜合治療療效.中華放射腫瘤學(xué)雜志，2000，9:206.

5 李瑛，石延章.康萊特誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的實(shí)驗(yàn)研究.中國腫瘤臨床，2002，29:869-873.

6 李大鵬主編.康萊特抗腫瘤的研究論文集.第1版.杭州:浙江大學(xué)出版社，2001.176.

7 姚玉龍，陳秀華，任文龍，等.康萊特軟膠囊對(duì)小鼠的免疫促進(jìn)作用研究.中藥新藥與臨床藥理，2002，13:233-235.