Retronectin誘導(dǎo)自體CIK細(xì)胞聯(lián)合IFN－ α治療中晚期肝癌的護(hù)理

范瑞華 楊茂君 徐本玲 張旭華 高全立

（鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室，河南 鄭州450008）

肝癌是我國(guó)常見的惡性腫瘤之一，近年來發(fā)病率有逐年增高的趨勢(shì)，手術(shù)治療是最有效的治療方式，但是小的損傷和臨床隱匿的轉(zhuǎn)移灶由于不能被手術(shù)切除，從而降低肝癌的治愈率，CIK細(xì)胞的抗腫瘤效果已經(jīng)在許多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)中得到證實(shí)[1－2]，此外，肝癌患者有20%～90%有持續(xù)性乙肝病毒感染。我院采用CIK聯(lián)合IFN－α治療中晚期肝癌，取得了較好的療效，現(xiàn)將護(hù)理內(nèi)容總結(jié)如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2009年1月 ～2010年10月，我院收治復(fù)發(fā)難治的Ⅲ、Ⅳ期肝癌患者12例，年齡43～76歲，中位年齡55歲，男9例，女3例。所有患者均被明確的組織病理學(xué)診斷為肝癌，均有可測(cè)量病灶，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；Karnofsky評(píng)分≥60，乙肝表面抗原陽性，血常規(guī)正常（白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥4.0×109／L，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)≥0.8×109／L，血紅蛋白≥100g／L，血小板計(jì)數(shù)≥100×109／L），心、肺、肝、腎功能正常，無嚴(yán)重伴隨疾病。

1.2 方法

1.2.1 CIK 細(xì)胞的培養(yǎng)和擴(kuò)增 RN （5μg／ml）和抗CD3mAb（5μg／ml），提前24h包被培養(yǎng)瓶。患者簽知情同意書后，抽患者外周血50ml，經(jīng)人淋巴細(xì)胞分離液密度梯度離心獲得外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMC），懸 浮 于 含 2% 自 體 血 漿 的 GTT－551（Takra）無血清培養(yǎng)基，培養(yǎng)當(dāng)天加入重組人IFN－γ（1 000U／ml），24h后轉(zhuǎn)入RN和抗CD3mAb包被過的瓶子中，加入IL－2（500U／ml），在 37 ℃，5%二氧化碳培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。d4將刺激后的細(xì)胞轉(zhuǎn)入GTT610培養(yǎng)袋中，同時(shí)補(bǔ)充含2%自體血漿的無血清培養(yǎng)基，以后每3d補(bǔ)加新鮮培養(yǎng)基，同時(shí)補(bǔ)加IL－2（500U／ml）。一般培養(yǎng)13～16d。細(xì)胞在回輸前3d抽取20ml培養(yǎng)液進(jìn)行細(xì)菌真菌檢測(cè)，在回輸當(dāng)天進(jìn)行內(nèi)毒素檢測(cè)和細(xì)胞表型分析。

1.2.2 治療方法 所有患者接受4～6個(gè)周期的自體RN誘導(dǎo)的CIK細(xì)胞治療，每個(gè)周期回輸?shù)腃IK細(xì)胞不少于5×109個(gè)，CD3＋CD56＋的細(xì)胞比例不低于20%，在第1個(gè)周期回輸后，如無不良反應(yīng)則繼續(xù)完成以后的治療。12例患者均同時(shí)接受1周3次的3×106IU／次的IFN－α的治療，用以抗慢性乙肝病毒的治療。此外，有9例患者在回輸CIK的同時(shí)接受，IL－2（1×106IU／d×5）和胸腺肽α1（1.6mg／d×5）治療，用以提高患者的免疫力及誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。

1.3 結(jié)果 細(xì)胞活性均在97%以上，CD3＋CD56＋的細(xì)胞占15.8%（14.6%～20.5%），CD3＋CD8＋的細(xì)胞占67.4%（61.5%～75.6%）。12例患者共接受53次CIK細(xì)胞的回輸，只有1名患者在第1次回輸CIK后3h出現(xiàn)38℃的發(fā)熱，未經(jīng)處理，4h后體溫恢復(fù)正常。應(yīng)用IFN－α患者均出現(xiàn)發(fā)熱及流感樣綜合征。在給予消炎痛栓后得以控制。患者肝腎功能治療前后未見明顯變化，無骨髓抑制發(fā)生。12例患者中無完全緩解病例，1例部分緩解，4例穩(wěn)定（其中2例患者的AFP水平有明顯下降），7例病情進(jìn)展?；颊呱钯|(zhì)量均有不同程度的改善，肝腎功能治療前后未見明顯變化。

2 護(hù)理

2.1 心理護(hù)理 護(hù)理人員與患者進(jìn)行交流時(shí)要注重語言技巧和自身修養(yǎng)，善于觀察，勤于思考。學(xué)會(huì)從病人微妙的面部表情、行為舉止中不斷發(fā)現(xiàn)問題，以便準(zhǔn)確把握病人的心理，滿足患者的合理需求，增加患者對(duì)護(hù)士的信任感和安全感，使其能積極配合整個(gè)治療過程。

2.2 飲食護(hù)理 患者絕對(duì)禁酒及含有酒精的飲料。給患者 “三高一低”飲食，高蛋白飲食是肝細(xì)胞再生和修復(fù)的原料，又能合成血漿蛋白及凝血因子，能減少腹水、低蛋白血癥的發(fā)生，高糖飲食能增加肝糖原的儲(chǔ)備，節(jié)省蛋白質(zhì)，補(bǔ)償消耗，維持血糖濃度，預(yù)防低血糖的發(fā)生。高維生素飲食能促進(jìn)細(xì)胞的正常代謝，低脂肪飲食能減少胃腸道負(fù)擔(dān)，減少肝內(nèi)脂肪沉積，使肝功能得到恢復(fù)[3]。

2.3 藥物應(yīng)用

2.3.1 準(zhǔn)確執(zhí)行用藥醫(yī)囑 IFN－α每周3次；每次3×106IU；皮下注射。

3.3.2 注意事項(xiàng) 干擾素是一種蛋白質(zhì)，需低溫（2～8℃）避光保存，溶解后應(yīng)立即使用。

2.3.3 不良反應(yīng)及處理 干擾素主要的副作用是發(fā)熱及流感樣綜合征。如發(fā)熱、寒戰(zhàn)、全身不適，肌痛、關(guān)節(jié)痛等，以發(fā)熱最為常見。一般第1次注射2～6h后發(fā)生，體溫可升至38～39℃，6～12h達(dá)到高峰?；颊唧w溫在38℃左右時(shí)，無需特殊處理，鼓勵(lì)其多飲水和休息，24h內(nèi)自然消退；若高熱者，給予消炎痛栓1枚直腸給藥，45～60min體溫逐漸下降。另外，注意觀察病人的外周血象，定期抽血化驗(yàn)。因干擾素可抑制骨髓，降低外周血細(xì)胞和血小板，如白細(xì)胞低于3.0×109／L，應(yīng)停用干擾素。本組病例均出現(xiàn)不同程度的發(fā)熱，患者肝腎功能治療前后未見明顯變化，未見骨髓抑制。

2.4 CIK的護(hù)理

2.4.1 標(biāo)本采集 采集前1d患者低脂飲食，采集清晨空腹血。盡量選擇彈性好、充盈強(qiáng)的血管，如肘正中靜脈、貴要靜脈等。用50ml注射器及9號(hào)輸血針頭采血?？鼓齽┎捎酶嗡剽c3 000U（1／4～1／3支）。采血過程中輕微晃動(dòng)注射器，防止血液凝固。將寫有患者科室，姓名，住院號(hào)的輸液貼貼在注射器上，然后用無菌方巾包裹。采集過程中注意監(jiān)測(cè)患者的生命體征，傾聽患者主訴。采血完畢按壓穿刺部位10～15min。整個(gè)過程應(yīng)嚴(yán)格無菌操作。

2.4.2 CIK細(xì)胞懸液回輸護(hù)理 回輸前禁用糖皮質(zhì)激素類藥物預(yù)防過敏，不建議使用組胺類抗過敏藥物。用輸血器回輸，輸注前、后分別用氯化鈉注射液100ml沖洗管路。細(xì)胞回輸?shù)那?0min，滴速為9～10滴／min，10min后如無不適，可將滴速調(diào)至40滴／min，1.5h內(nèi)輸完，以保證細(xì)胞的活性。輸注過程中觀察患者有無不適反應(yīng)。如有不適可減慢速度或暫停輸注，監(jiān)測(cè)患者生命體征。同時(shí)應(yīng)保存剩余的CIK細(xì)胞懸液，將其送至實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測(cè)和細(xì)菌培養(yǎng)，以便查找原因。

2.4.3 不良反應(yīng)及處理 細(xì)胞回輸引起的不良反應(yīng)一般癥狀比較輕微，呈一過性或持續(xù)數(shù)小時(shí)。最常見的不良反應(yīng)是發(fā)熱，一般在回輸1～2h后出現(xiàn)，可持續(xù)2～8h。

3 小結(jié)

RN誘導(dǎo)的自體CIK細(xì)胞聯(lián)合IFN－α治療中晚期肝癌，患者生活質(zhì)量明顯改善，生存期延長(zhǎng)。實(shí)施規(guī)范、科學(xué)的護(hù)理程序如：心理護(hù)理；飲食護(hù)理；用藥的護(hù)理；副作用的觀察及處理等是Retronectin誘導(dǎo)自體CIK細(xì)胞聯(lián)合IFN－α治療中晚期肝癌患者療效的保證。

[1]Takayama T，Teruaki S，Masatoshi M，et al.Adoptive immunotherapy to lower postsurgical recurrence rates of hepatocellular carcinoma：a randomized trial[J].Lancet，2000，356：802－807.

[2]Weng DS，Zhou J，Zhou QM，et al.Minimally invasive treatment combined with cytokine－induced killer cells therapy lower the short－term recurrence rates of hepatocellular carcinomas[J].Journal of Immunotherapy，2008，31（1）：63－71.

[3]趙宇宏.營(yíng)養(yǎng)護(hù)理的重要性及方法探討[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2008，35（2）：386－387.