乳腺癌外周血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)及其意義

張晨瑤 王明娣 高昀

乳腺癌是最常見的惡性腫瘤之一，乳腺癌隨訪最多見的是遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。因此，尋找能預(yù)示乳腺癌預(yù)后的指標(biāo)，有較高的應(yīng)用價值。血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）是對血管生長有強(qiáng)力誘導(dǎo)并特異性作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞的一種生長因子，本文主要研究血管內(nèi)皮生長因子在乳腺癌患者外周血中的表達(dá)水平與乳腺轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)之間的關(guān)系?，F(xiàn)報告如下：

1 材料與方法

1.1 研究對象

2008年8月至2010年3月，收集黑龍江省醫(yī)院病理科乳腺癌石蠟包埋標(biāo)本38例,患者年齡27～65歲,中位年齡45.1歲。淋巴轉(zhuǎn)移22例，無淋巴轉(zhuǎn)移16例，按WHO標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行TNM分期、Ⅰ期3例、Ⅱ期20例、Ⅲ期12例、Ⅳ期3例，病理診斷為浸潤性導(dǎo)管癌26例，浸潤性小葉癌6例，髓樣癌3例，粘液腺癌3例。有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的（以下稱轉(zhuǎn)移性乳腺癌）9例，分別出現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移，肝轉(zhuǎn)移，肺肝轉(zhuǎn)移，同側(cè)鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，局部復(fù)發(fā)并同側(cè)鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

1.2 方法

外周血中VEGF的含量的檢測采用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）法，VEGF-ELISA試劑盒購自上海森雄科技實業(yè)有限公司。檢測步驟均參照該試劑盒測試步驟進(jìn)行。顯色后最終反應(yīng)板在寶特ELX-800SNT酶標(biāo)檢測儀于波長490nm糾正波長570nm條件下讀取光密度A值。每份標(biāo)本測雙孔，VEGF的最小測定值9ng/L，求其平均的A值。以標(biāo)準(zhǔn)蛋白濃度與相應(yīng)的A值制作標(biāo)準(zhǔn)曲線，再利用此曲線將所測值換算成樣本的VEGF含量。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

術(shù)后新出現(xiàn)轉(zhuǎn)移18例，術(shù)后外周血VEGF含量為（416.29±22.58）pg/ml,無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移20例，術(shù)后外周血VEGF含量為（84.54±15.84）pg/ml，兩者間術(shù)后外周血VEGF含量差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。而18例術(shù)后新出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者其手術(shù)前外周血VEGF含量為（385.07±10.73）pg/ml，20例未出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者其手術(shù)前外周血VEGF含量為（209.66±59.03）pg/ml，兩者間術(shù)前外周血VEGF含量差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，是女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤[1]。在乳腺癌術(shù)后隨訪中最多見的為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，近年來發(fā)現(xiàn)不少認(rèn)為能夠手術(shù)根治的癌腫半數(shù)以上病人體內(nèi)已有潛在的微小轉(zhuǎn)移[2]。因此早發(fā)現(xiàn)已存在的亞臨床轉(zhuǎn)移灶，對可能出現(xiàn)的轉(zhuǎn)移進(jìn)行預(yù)測，使治療的方法更合理、更為個性化。

VEGF是一種以亞基內(nèi)及亞基間二硫鍵交聯(lián)形成的同源雙聚體糖蛋白，是血管生成所必需的重要參與因子，通過其受體直接刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，有利于腫瘤細(xì)胞的進(jìn)入和侵出，在合適微環(huán)境形成新的轉(zhuǎn)移灶，從而為腫瘤浸潤及轉(zhuǎn)移提供基礎(chǔ)[3]。血清中的VEGF主要源于腫瘤細(xì)胞的表達(dá)和分泌。本課題采用酶聯(lián)夾心免疫法（ELISA）檢測乳腺癌患者術(shù)前血清VEGF含量，乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)患者術(shù)前血清VEGF含量明顯高于未轉(zhuǎn)移者其手術(shù)前血清VEGF含量，因此術(shù)前血清VEGF高含量，預(yù)示著乳腺癌的高侵襲轉(zhuǎn)移能力，可作為一個預(yù)示乳腺癌發(fā)生轉(zhuǎn)移及預(yù)后的有效指標(biāo)。此外，乳腺癌術(shù)后隨訪時復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的外周血VEGF含量明顯高于病情穩(wěn)定、無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），術(shù)后外周血VEGF作為腫瘤標(biāo)志物，術(shù)后定期監(jiān)測其水平變化可用于及時判斷腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。當(dāng)然本課題病例數(shù)較少，隨訪時間短，結(jié)果尚需臨床進(jìn)一步擴(kuò)大驗證。

[1]吳在德,吳肇漢,鄭樹.外科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:309.

[2]Ferrara N, Henzel W J.Pituitary follicular cells secrete a novel Heparin-binding growth factor specific for vascular endothelial Cells [J].Cancer,1996,77:858-863.

[3]郭榮平，鐘崇，石明，等.血管內(nèi)皮生長因子和基質(zhì)金屬蛋白酶-2肝細(xì)胞肝癌中的表達(dá)及臨床意義[J].中華腫瘤雜志，2006，28(4):285-288.