中藥治療高脂血癥機(jī)制研究

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(臨汾市第四人民醫(yī)院,山西 臨汾 041000)

高脂血癥(hyperlipidemia)是指由于脂肪代謝或運(yùn)轉(zhuǎn)異常使血漿中一種或幾種脂質(zhì)高于正常，是一種脂質(zhì)代謝紊亂，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，容易誘發(fā)心腦血管疾病，為代謝綜合征形成的重要因素之一。高脂血癥可引起多種相關(guān)疾病的發(fā)生，其中尤其與冠心病的發(fā)生密切相關(guān)，嚴(yán)重乳糜微粒血癥尚可導(dǎo)致急性胰腺炎。高脂血癥的危害是隱匿、漸進(jìn)和全身性的。高脂血癥最直接的同時也是最嚴(yán)重的損害是導(dǎo)致全身動脈粥樣硬化，如若動脈被粥樣斑塊堵塞，即會影響全身的重要器官血、氧供應(yīng)，而致嚴(yán)重后果。因此高脂血癥的治療，在心腦血管疾病的防治上起著舉足輕重的作用。祖國醫(yī)學(xué)并無高脂血癥的病名，認(rèn)為其基本病機(jī)為飲食不節(jié)，嗜食肥甘厚味，致使邪毒內(nèi)伏，由氣累血，因虛致瘀，以致脾失健運(yùn)、痰濕中阻、腎氣虧虛、肝絡(luò)失司、膽郁痰擾，氣血津液不能輸布貫通，久而氣滯血瘀，臟腑失養(yǎng)，漸致枯萎。臨證表現(xiàn)為本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)夾雜。大量臨床和實(shí)驗(yàn)研究表明，中醫(yī)藥在高脂血癥的治療中具有明顯的調(diào)節(jié)作用，可改善機(jī)體脂肪代謝或運(yùn)轉(zhuǎn)能力，維護(hù)機(jī)體脂質(zhì)代謝平衡，達(dá)到扶正祛邪的治療目的。

1 中藥與LCAT

正常情況下，LCAT的主要生理作用是促進(jìn)HDL移除膽固醇,LCAT最主要的生理功能是促使新生HDL的成熟。LCAT催化新生HDL表面的游離膽固醇(FC)酯化，進(jìn)入或移出顆粒,使得HDL顆粒趨于成熟。同時HDL顆粒表面FC的結(jié)合部位空出，可攝取由VLDL和LDL轉(zhuǎn)移出來的FC及外周細(xì)胞多余的FC,并將它們運(yùn)到肝臟,最終通過膽汁排泄，從而穩(wěn)定血漿膽固醇及外周組織細(xì)胞膽固醇含量,防止移出的膽固醇沉積于組織細(xì)胞,特別是平滑肌細(xì)胞，形成粥樣斑塊。武繼彪等[1]通過紅花籽油對高脂血癥大鼠LCAT活性的影響機(jī)制的研究發(fā)現(xiàn),高劑量的紅花籽油(15 mL/kg)能明顯升高LCAT活性,低劑量組(7.5 mL/kg)有升高趨勢。丁素菊等[2]通過血脂康(血脂康來源于中藥紅曲)對高脂血癥合并腦梗死患者治療機(jī)制的研究發(fā)現(xiàn)，患者服用血脂康后,血LCAT水平均有程度不同的上調(diào)由2.13 mol/(L·s)上升至2.72 mol/(L·s),與治療前相比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2 中藥與膽酸鹽的肝腸循環(huán)

食物中的膽固醇(外源性)主要為游離膽固醇，在小腸腔內(nèi)與磷脂、膽酸結(jié)合成微粒，在腸黏膜吸收后與長鏈脂肪酸結(jié)合形成膽固醇酯。大部分膽固醇酯形成CM，少量組成VLDL，經(jīng)淋巴系統(tǒng)進(jìn)入體循環(huán)。循環(huán)中膽固醇的去路包括構(gòu)成細(xì)胞膜,生成類固醇激素、維生素D、膽酸鹽，儲存于組織等。排入腸腔的膽固醇和膽酸鹽可再吸收經(jīng)腸肝循環(huán)回收肝臟再利用。[3]同位素標(biāo)記法證明，澤瀉醇A有抑制小鼠小腸酯化膽固醇的能力，并使膽固醇在大鼠小腸內(nèi)的吸收率降低34%。[4]甘薯中的黏蛋白，決明子蛋白質(zhì)，大豆蛋白等這類活性蛋白質(zhì)，枸杞多糖，海帶多糖，魔芋中所含的葡甘聚糖等能與膽汁酸相結(jié)合，減少肝腸循環(huán)中膽汁酸重吸收量，達(dá)到降低膽固醇的目的。[5]

3 中藥與激素敏感性酯酶

激素敏感性酯酶在三酰甘油的代謝中起著非常重要的作用。在機(jī)體脂肪動員過程中，激素敏感性酯酶活性增高，使脂肪組織中的三酰甘油分解成FFA和甘油,進(jìn)人循環(huán)后供其他組織利用,從而對血漿中的三酰甘油水平起到調(diào)節(jié)作用。胡忠澤等[6]通過姜黃素對皖江黃雞脂肪代謝的機(jī)制的研究發(fā)現(xiàn)，添加250、350 mg/kg姜黃素使腹脂中激素敏感脂酶活性增強(qiáng)(P<0.05)，提示姜黃素通過調(diào)節(jié)激素敏感脂酶活性,進(jìn)而調(diào)節(jié)皖江黃雞體內(nèi)的血脂代謝。

4 中藥與HDL、VDL、LDL

HDL的生理功能是將外周組織包括動脈壁在內(nèi)的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟進(jìn)行代謝,這一過程稱為膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn)，可通過將血漿中游離膽固醇轉(zhuǎn)化為膽固醇酯的方式，阻止游離膽固醇積聚在動脈壁和其他組織中。張秋華等[7]通過對益氣活血方(由黃芪、丹參、川芎、澤瀉、何首烏等組成)治療機(jī)制的研究，證實(shí)了益氣活血方可調(diào)節(jié)脂代謝,升高HDL-C的水平，降低實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠的TC、TG水平,調(diào)節(jié)脂蛋白,降低LDL-C的水平,改善血流動力學(xué),顯著地降低了高切、低切速下的全血黏度、血漿黏度，降低紅細(xì)胞壓積和纖維蛋白原含量。鄧瑞春等[8]采用柿葉乙醇提取物灌服高脂血癥大鼠,結(jié)果顯示柿葉乙醇提取物可顯著降低高脂血癥大鼠血清低密度脂蛋白(LDL-C)，并能顯著升高高密度脂蛋白(HDL-C)在血清中的含量。夏勇等[9]探討植物甾醇月見草油對高脂血癥性脂肪肝的治療作用及其作用機(jī)制，其能明顯降低大鼠血清低密度脂蛋白(LDL-C)含量。李小芹等[10]通過降脂沖劑(赤芍、丹參、草決明等)主要藥效學(xué)研究發(fā)現(xiàn),降脂沖劑可明顯降低HLP大鼠血LDL-C，升高HDL-C的含量，尤其以降低LDL-C明顯。

5 中藥與FAS

FAS是生物體內(nèi)源性脂肪酸合成過程的關(guān)鍵酶，F(xiàn)AS可在肝臟和脂肪等各種組織中表達(dá)，生理功能是將碳水化合物合成脂肪酸,以三酰甘油的形式儲存。FAS抑制劑可抑制內(nèi)源性脂肪酸的生物合成，在外周組織如肝臟、脂肪組織中,通過提高肉毒堿軟脂酰轉(zhuǎn)移酶-l的活性，從而增強(qiáng)脂肪酸的氧化和能量的消耗，而達(dá)到調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝紊亂的目的。[11]趙光等[12]通過超聲提取法證實(shí)虎杖、砂仁、雞爪槭葉、桂枝、茶條槭葉、茶條槭果翅、茶條槭枝條、茶條槭果、木瓜、牡丹皮、鉤藤、夏枯草、殺青、七角楓等14味中草藥有抑制FAS活性的作用，抑制率達(dá)40%。李麗春等[13]通過何首烏提取物對脂肪酸合酶的抑制作用的研究發(fā)現(xiàn)，何首烏提取物對FAS同時具有快結(jié)合可逆抑制及慢結(jié)合不可逆抑制,在萃取液-酶混合液中，0.46 mg/mL何首烏作用0.5 min，F(xiàn)AS的全反應(yīng)不可逆失活超過50%，30 min時失活達(dá)90%，何首烏提取物可同時抑制KS、KR及MT域。動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果也表明，飼喂何首烏提取物的大鼠肝臟中的FAS活性降低。

6 結(jié)語

目前，在高脂血癥的治療上，單味中藥的研究較多，中醫(yī)藥憑借其在上述脂質(zhì)調(diào)節(jié)機(jī)理方面的天然優(yōu)勢，隨著單味降脂中藥藥理作用研究的深入，在進(jìn)一步的中藥復(fù)方治療高脂血癥的研究中，中醫(yī)藥將會發(fā)揮更加重要的作用，為臨床高脂血癥無毒、低成本的治療提供更為廣闊的前景。

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