吉西他濱聯(lián)合順鉑對(duì)老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者的療效及不良反應(yīng)

王大鵬 劉 晶 孫 利 張 程 徐忠玲

(齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院腫瘤科,黑龍江 齊齊哈爾 161002)

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)約占肺癌的 75%～80%,惡性程度較高,治療困難,50%以上的患者確診時(shí)已經(jīng)失去了手術(shù)機(jī)會(huì),需行放療及(或)化療〔1〕。對(duì)老年晚期 NSCLC患者來(lái)說(shuō),選擇合理的化療方案對(duì)其延長(zhǎng)生命、提高生存質(zhì)量非常重要。吉西他濱(GEM)屬核糖核苷酸還原酶抑制劑,是美國(guó)食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)的治療NSCLC的一線藥物。順鉑為周期非特異性藥物,在腫瘤的治療中應(yīng)用較廣泛,兩者聯(lián)合應(yīng)用,患者耐受性較好,療效明顯優(yōu)于其他常規(guī)的化療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇 2005年 2月至 2011年 2月于我院腫瘤科住院治療的老年晚期 NSCLC患者 120例,其中男 79例,女41例,年齡 61～89〔平均(73.8±12.3)〕歲。所有患者均經(jīng)支氣管鏡或臨床穿刺活檢,并由組織病理學(xué)證實(shí),其中鱗癌 69例,腺癌 40例,大細(xì)胞癌 7例,腺鱗癌 4例。依照 TNM分期,ⅢA期 13例,ⅢB期 74例,Ⅳ期 33例。各患者化療前 Karnofsky預(yù)后評(píng)分(KPS)均≥70分,預(yù)計(jì)生存期 ＞3個(gè)月,均無(wú)慢性肝功能不全、腎功能不全及心功能不全病史,無(wú)化療禁忌證。

1.2 方法

1.2.1 分組 按照隨機(jī)的原則將患者分為觀察組和對(duì)照組,各 60例。兩組患者年齡、性別、體重、腫瘤類型及分期、化療前實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,具有可比性。

1.2.2 治療方法 觀察組患者于第 1天和第 8天靜脈滴注GEM 600mg/m2+0.9%氯化鈉注射液 150ml,持續(xù)時(shí)間 30min左右,同時(shí)于第 1～4天每日靜脈滴注順鉑 30mg/m2+0.9%氯化鈉注射液 150 ml,每 3 w為 1個(gè)周期。對(duì)照組患者于第 1天和第 8天靜脈滴注 GEM 1 000 mg/m2,時(shí)間 30 min左右,同時(shí)于第 1～3天每日靜脈滴注順鉑 80 mg/m2+0.9%氯化鈉注射液 600 ml,每 3 w為 1個(gè)周期,所有患者均至少治療 2個(gè)周期。于化療期間給予 5-羥色胺拮抗劑類止吐劑,以減輕胃腸道反應(yīng),規(guī)范執(zhí)行水化治療。化療過(guò)程中密切觀察患者癥狀、體征的變化,定期復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖、胸部 CT、腹部 B超等,仔細(xì)記錄各種不良反應(yīng),并對(duì)治療過(guò)程中出現(xiàn)的各種不良反應(yīng)采取積極的對(duì)癥治療。

1.2.3 療效評(píng)價(jià) 根據(jù)世界衛(wèi)生組織頒布的腫瘤化療療效標(biāo)準(zhǔn),包括完全緩解(CR):影像學(xué)或內(nèi)鏡檢查病灶完全消失,維持至少 4 w;部分緩解(PR):所有病灶最大徑線之和縮小達(dá)一半以上,維持至少 4 w;穩(wěn)定(SD):所有病灶最大徑線總和縮小不足 50%,或者雖然增大,但增大不足 25%,維持至少 4 w;進(jìn)展(PD):出現(xiàn)新發(fā)病灶,或者一處及以上的病灶最大徑線增大超過(guò) 25%。有效率計(jì)算方法為 CR+PR/患者總?cè)藬?shù)。疾病控制率(disease control rate,DCR)是指 CR+PR+SD/患者總?cè)藬?shù)。毒性反應(yīng)的判定按世界衛(wèi)生組織抗癌藥物不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),分為 0～Ⅳ度,主要觀察白細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞、血紅蛋白等骨髓抑制情況,惡心、嘔吐、食欲不振等消化道癥狀以及肝腎功能損害、發(fā)熱、皮疹和脫發(fā)情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件,兩樣本率的比較采用 χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果 120例患者均至少完成 2個(gè)周期化療,觀察組患者中無(wú) CR病例,PR 26例(43.33%),SD 23例(38.33%),PD 11例(18.33%),有效率 43.33%(26/60),DCR為 81.67%(49/60)。對(duì)照組中亦無(wú) CR病例,22例(36.67%)PR,24例(40.00%)SD,14例(23.33%)PD,其有效率為36.67%(22/60),DCR為 76.67%(46/60)。兩組相比治療有效率、DCR等均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。

2.2 不良反應(yīng) GEM聯(lián)合順鉑治療NSCLC的主要毒性反應(yīng)有骨髓抑制、消化道癥狀及其他多種不良反應(yīng),多為Ⅰ～Ⅱ級(jí),嚴(yán)重不良反應(yīng)(Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí))所占比例較小。觀察組與對(duì)照組相比,白細(xì)胞及血小板減少的發(fā)生率有顯著性差異(P＜0.05),其他不良反應(yīng)的發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。見(jiàn)表 1。

表1 觀察組和對(duì)照組不良反應(yīng)比較〔n(%),n=60〕

3 討 論

老年人 NSCLC發(fā)病率高,就診時(shí)多屬于腫瘤晚期,早期病例(I、Ⅱ期)僅占約 16%,其臨床治療策略及預(yù)后與患者的病理分期關(guān)系密切〔2〕。手術(shù)是 I、Ⅱ期老年 NSCLC(不包括 T3N0)患者的首選治療方法,術(shù)后輔以局部放療及全身化療,對(duì)于部分無(wú)法耐受手術(shù)的患者,可以選擇大劑量放療和化療。T3-4N0-1NSCLC應(yīng)根據(jù)腫瘤的具體位置確定治療方案,術(shù)后對(duì)手術(shù)切緣陰性患者行單純術(shù)后化療,陽(yáng)性患者行放化療或二次手術(shù)加化療〔3〕。T1-2N2NSCLC可先行誘導(dǎo)化療,再行腫瘤切除術(shù),術(shù)后行局部放療,T1-3N2NSCLC應(yīng)行根治量同步放化療。Ⅲ期 NSCLC易局部復(fù)發(fā),治療過(guò)程中出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移概率較大,需常規(guī)行全身化療,以清除機(jī)體潛在微轉(zhuǎn)移灶,提高療效〔4〕。目前常用的化療藥物有 GEM、順鉑、多西他賽、長(zhǎng)春瑞濱、足葉乙甙等。

GEM屬抗代謝類腫瘤藥物,其結(jié)構(gòu)與阿糖胞苷相似,主要作用于細(xì)胞周期中的 DNA合成期和 G/S期〔5〕。在人體內(nèi)經(jīng)核苷激酶和脫氧胞苷脫氨酶作用,脫氨基后形成二氟脫氧尿嘧啶核苷和GEM磷酸鹽。二氟脫氧尿嘧啶核苷具有放射增敏作用,GEM磷酸鹽則轉(zhuǎn)化為二磷酸雙氟脫氧胞嘧啶核苷和三磷酸雙氟脫氧胞嘧啶核苷,后兩者可以競(jìng)爭(zhēng)性插入到脫氧核糖核酸雙鏈結(jié)構(gòu)中,抑制其延長(zhǎng)及連接過(guò)程,干擾脫氧核糖核酸自我修復(fù)機(jī)制,阻止腫瘤細(xì)胞核糖核酸的轉(zhuǎn)錄作用,進(jìn)而影響其內(nèi)蛋白質(zhì)的合成,最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。GEM在腫瘤的化療中應(yīng)用廣泛,對(duì)多種實(shí)體腫瘤有效。順鉑作為常用的化療藥物,早已廣泛應(yīng)用于臨床,GEM和順鉑聯(lián)合應(yīng)用可以明顯提高化療療效,二者間有協(xié)同作用〔6,7〕,順鉑可以促進(jìn) GEM與脫氧核糖核酸的結(jié)合,GEM也可以增加順鉑與脫氧核糖核酸嵌合的穩(wěn)定性,抑制脫氧核糖核酸的修復(fù),其體內(nèi)代謝產(chǎn)物二氟脫氧尿嘧啶核苷還具有放射增敏作用。本研究中,觀察組和對(duì)照組治療效果無(wú)明顯差異。

老年 NSCLC患者的化療過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)多種毒性反應(yīng)〔8〕,主要有⑴骨髓抑制,表現(xiàn)為白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血等。⑵消化道癥狀,常見(jiàn)的有惡心、嘔吐、食欲不振等。⑶其他,包括發(fā)熱、皮疹、脫發(fā)、腎毒性、肝功能異常等。順鉑對(duì)腎功能及消化道影響較明顯〔9〕,不良反應(yīng)較重,而 GEM的毒副作用相對(duì)較輕。本研究中,老年患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)多為Ⅰ級(jí)和Ⅱ級(jí),嚴(yán)重不良反應(yīng)(Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí))所占比例較小。觀察組應(yīng)用小劑量GEM+順鉑聯(lián)合化療,其不良反應(yīng)較對(duì)照組少,其中白細(xì)胞及血小板的減少的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。

綜上所述,GEM聯(lián)合順鉑對(duì)老年晚期 NSCLC患者的近期療效肯定,小劑量用藥可以減少部分毒性反應(yīng)的發(fā)生,是一種有效的治療方法。

1 李 偉,周彩存 .晚期非小細(xì)胞肺癌化療新進(jìn)展〔J〕.癌癥進(jìn)展,2009;7(4):359-64.

2 楊 柳,李 強(qiáng).中西醫(yī)結(jié)合治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究〔J〕.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2001;14(7):646-7.

3 湛永滋,黃昌杰,黃劍峰 .同步放化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌〔J〕.中國(guó)臨床醫(yī)學(xué),2009;12(16):841-3.

4 蘇 衛(wèi),曹 輝,王 彥 .吉西他濱聯(lián)合順鉑治療老年晚期惡性腫瘤的臨床觀察〔J〕.腫瘤防治研究,2008;35(5):355-7.

5 馬耀先,趙宏亮 .吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌 28例〔J〕.鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2008;43(3):608-9.

6 廖國(guó)清,劉鵬輝 .多西他賽聯(lián)合順鉑化療與三維適形放療同步治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究〔J〕.中國(guó)腫瘤臨床,2008;35(22):1269-71.

7 黃福喜,曹小龍 .GP方案與 TP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的比較〔J〕.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2008;46(34):13-4.

8 李 紅,劉 利 .鹽酸吉西他濱聯(lián)合順鉑治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察〔J〕.內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志,2009;41(11):1375-6.

9 魏 玲,李蘇宜 .鉑類藥物治療食道癌的臨床研究進(jìn)展〔J〕.中國(guó)腫瘤臨床,2010;37(4):238-40.