氟尿嘧啶植入劑在進(jìn)展期胃癌術(shù)中應(yīng)用的臨床研究

徐 果,朱德祥

(江蘇省淮安市第一人民醫(yī)院普外科 223300)

氟尿嘧啶植入劑在進(jìn)展期胃癌術(shù)中應(yīng)用的臨床研究

徐 果,朱德祥△

(江蘇省淮安市第一人民醫(yī)院普外科 223300)

目的探討進(jìn)展期胃癌術(shù)中使用氟尿嘧啶植入劑對(duì)術(shù)后患者生存率的影響。方法將100例進(jìn)展期胃癌患者隨機(jī)分為兩組,治療組于病灶切除及淋巴結(jié)清掃后在腹腔內(nèi)給予氟尿嘧啶植入劑800 mg,術(shù)后4周進(jìn)行6個(gè)周期常規(guī)化療;對(duì)照組術(shù)中不進(jìn)行腹腔內(nèi)干預(yù)性治療,術(shù)后化療方案同治療組。結(jié)果兩組患者術(shù)后3年生存率分別為42.39%、30.54%,3年無(wú)瘤生存率分別為28.52%、8.79%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論術(shù)中使用氟尿嘧啶植入劑可以降低進(jìn)展期胃癌根治術(shù)后腫瘤局部復(fù)發(fā)率并提高患者的生存率。

胃腫瘤;氟尿嘧啶;緩釋;區(qū)域化療

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2005年 1月至 2007年1月在本院行胃癌根治術(shù)的100例進(jìn)展期胃癌患者的臨床資料,其中男71例,女29例,年齡33～78歲,中位 56歲。隨機(jī)分為兩組,每組各50例。治療組在腹腔內(nèi)給予氟尿嘧啶植入劑800 mg;對(duì)照組不進(jìn)行腹腔內(nèi)干預(yù)性治療。兩組患者均于術(shù)后4周進(jìn)行6個(gè)周期常規(guī)化療。兩組患者在性別、病變部位、病理分型以及Bormann分型等方面比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 治療組行胃癌根治術(shù)后根據(jù)病變部位,將800 mg氟尿嘧啶植入劑植入病灶切除區(qū)域、可疑淋巴結(jié)區(qū)域,對(duì)骨骼化的血管、胰腺可均勻地撒在其表面。每一區(qū)域植藥不超過(guò)150 mg,為避免影響吻合口的愈合,要求植藥點(diǎn)距吻合口距離大于或等于2 cm。術(shù)后4周開(kāi)始6個(gè)周期輔助化療;化療為FOLFOX方案。對(duì)照組亦按常規(guī)行胃癌根治術(shù),不進(jìn)行術(shù)中干預(yù)性治療,術(shù)后化療同治療組。

1.3 隨訪 所有患者采取門(mén)診或電話隨訪,治療組和對(duì)照組分別成功隨訪到49例及46例患者,隨訪率分別為98%與92%。失訪主要原因可能為患者通訊方式變更或患者轉(zhuǎn)至他院就診失去聯(lián)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,率的比較采用χ2檢驗(yàn),以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者生存率比較 治療組及對(duì)照組3年生存率分別為42.39%、30.54%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。此外,兩組3年無(wú)瘤生存率分別為28.52%,8.79%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者并發(fā)癥及藥物不良反應(yīng)比較 兩組患者在腹膜炎、吻合口瘺、切口感染和裂開(kāi),以及骨髓抑制、肝功能損害、腎功能損害等方面比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討 論

長(zhǎng)期以來(lái)接受了標(biāo)準(zhǔn)根治手術(shù)的進(jìn)展期胃癌患者的長(zhǎng)期生存率并沒(méi)能夠得到明顯提高,成為困擾胃腸外科的顯著問(wèn)題。西方國(guó)家的臨床研究顯示對(duì)于進(jìn)展期胃癌患者即使進(jìn)行了標(biāo)準(zhǔn)根治手術(shù)切除,多數(shù)患者也會(huì)在兩年內(nèi)出現(xiàn)腹腔病灶的復(fù)發(fā)。標(biāo)準(zhǔn)根治手術(shù)可以阻止切除部位的局部復(fù)發(fā),但是對(duì)于肝轉(zhuǎn)移及腹膜復(fù)發(fā)則無(wú)明顯影響[3-4]。有研究顯示進(jìn)展期胃癌在侵及漿膜層的同時(shí),有區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,腹腔內(nèi)脫落或游離癌細(xì)胞的陽(yáng)性率達(dá)20%～80%[5-6]。胃癌術(shù)后腹腔內(nèi)微小殘留癌灶的3個(gè)主要來(lái)源:(1)T3或T4期胃癌的漿膜浸潤(rùn);(2)手術(shù)過(guò)程中從陽(yáng)性淋巴結(jié)切斷的淋巴管溢出的癌細(xì)胞;(3)癌組織中的血液進(jìn)入腹腔內(nèi)[7-8]。腫瘤切除局部及腹膜轉(zhuǎn)移癌灶的早期復(fù)發(fā)是影響進(jìn)展期胃癌患者術(shù)后生存率的重要原因[9-10]。由于術(shù)后患者機(jī)體狀況以及免疫功能下降,根據(jù)所謂的“種子-土壤”學(xué)說(shuō),此時(shí)癌細(xì)胞種子有了適宜的土壤,殘留的癌細(xì)胞將迅速增殖。有研究發(fā)現(xiàn),在原發(fā)腫瘤被切除后24 h內(nèi)殘留的癌細(xì)胞就會(huì)呈現(xiàn)加速增殖的態(tài)勢(shì),此時(shí)也是進(jìn)行化療的最佳時(shí)機(jī)[11]。藥代動(dòng)力學(xué)研究表明,由于腹膜的滲透性低于血漿廓清率,經(jīng)腹腔給予大劑量的抗癌藥物后,腹腔內(nèi)藥物濃度明顯高于循環(huán)血中的藥物濃度[12]。Paul等[13]認(rèn)為早期進(jìn)行強(qiáng)烈干預(yù)性腹腔化療,會(huì)獲得最好效果,腹腔化療的惟一目的就是根除微殘留病灶。氟尿嘧啶植入劑可在給藥區(qū)域形成較高的藥物濃度并維持足夠長(zhǎng)時(shí)間,有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示,緩釋氟尿嘧啶植入劑組織局部植藥的滲透擴(kuò)散半徑為3～5 cm,在這一區(qū)域內(nèi)形成的有效藥物濃度可維持360 h以上[14]。氟尿嘧啶植入劑術(shù)中腹腔內(nèi)給藥具有以下優(yōu)勢(shì):(1)術(shù)中及時(shí)給藥,符合殘留或轉(zhuǎn)移灶中的快速增殖的癌細(xì)胞對(duì)化療最敏感時(shí)間給藥;(2)符合氟尿嘧啶對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用的時(shí)間依賴(lài)性特點(diǎn),作用時(shí)間能覆蓋胃腸腫瘤細(xì)胞增殖周期4～6倍以上,提高了氟尿嘧啶殺滅處于增殖期殘留癌細(xì)胞的概率;(3)顯著提高了腹腔內(nèi)給藥區(qū)域藥物濃度,有利于提高局部區(qū)域氟尿嘧啶的有效利用率;(4)全身不良反應(yīng)少;(5)臨床應(yīng)用方便快捷[15-16]。

本研究結(jié)果顯示治療組3年無(wú)瘤生存率及總生存率高于對(duì)照組,并且兩組之間在術(shù)后腹膜炎、吻合口瘺、切口感染和裂開(kāi)等手術(shù)并發(fā)癥,以及骨髓抑制、肝功能損害、腎功能損害等不良反應(yīng)方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明進(jìn)展期胃癌術(shù)后腹腔內(nèi)應(yīng)用氟尿嘧啶植入劑能減少局部復(fù)發(fā)并提高患者生存率,而且并不增加術(shù)后并發(fā)癥和不良反應(yīng)發(fā)生率。由于多數(shù)胃癌患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已屬中晚期,即使進(jìn)行手術(shù)根治切除,亦不能絕對(duì)避免術(shù)后腫瘤腹腔內(nèi)亞臨床殘留,所以進(jìn)展期胃癌術(shù)中腹腔內(nèi)給予氟尿嘧啶植入劑緩釋化療是提高胃癌治療效果不可忽視的手段。

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Clinical research on the effects of the fluorouracil implants on patients with advanced gastric cancer

Xu Guo,ZhuDexiang△
(The First People′s Hospital of Huaian,Jiangsu 223300,China)

ObjectiveTo study the survival rate of patients with fluorouracil implants sustained release during operation.Methods100 cases with advanced gastric cancer were randomly divided into two groups.The treatment group was implanted fluorouracil implants sustained release(800 mg)in abdominal cavity after radical operation.The control group was given no special therapy in abdominal cavity after the operation.Both of the two groups were given 6 cycles of regular chemotherapy within 4 weeks after operation.ResultsThe 3 years survival rate of treatment group was 42.39%,and 30.54%of control group.The 3 years disease-free survival in treatment group was 28.52%,and 8.79%of control group.There was significant difference between the results in two groups(P＜0.05).ConclusionImplanting fluorouracil implants sustained release during operation can reduce local recurrence rates and improve the 3 years survival rates in patients with advanced gastric cancer after radical operation.

gastric neoplasm;fluorouracil implants;sustained release;regional chemotherapy胃癌復(fù)發(fā)多數(shù)在手術(shù)后兩年內(nèi),最常見(jiàn)的復(fù)發(fā)部位有腫瘤切除局部、腹膜及區(qū)域淋巴結(jié)[1-2]。本研究對(duì)50例進(jìn)展期胃癌患者在術(shù)中使用氟尿嘧啶植入劑治療,觀察其對(duì)術(shù)后患者生存率的影響。

10.3969/j.issn.1671-8348.2011.04.018

A

1671-8348(2011)04-0353-02

△通訊作者,Tel:13952389210;E-mail:haqzs@126.com。

2010-06-05

2010-10-28)

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