治療冠心病的益氣活血藥概述

劉 沛，劉翠哲

(承德醫(yī)學(xué)院中藥制劑重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，河北承德 067000）

治療冠心病的益氣活血藥概述

劉 沛，劉翠哲△

(承德醫(yī)學(xué)院中藥制劑重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，河北承德 067000）

冠心病；心血管疾?。灰鏆饣钛?；胸痹

冠狀動(dòng)脈性心臟病(coronary artery heart disease,CHD）簡稱冠心病，指冠狀動(dòng)脈因管腔狹窄或閉塞導(dǎo)致心肌缺血、缺氧而引起的心臟病，是多種冠狀動(dòng)脈病的結(jié)果，但冠狀動(dòng)脈粥樣硬化占冠狀動(dòng)脈性心臟病的絕大多數(shù)(95%-99%)，因此，習(xí)慣上把冠狀動(dòng)脈性心臟病視為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病。流行病學(xué)資料顯示：近10-15年，隨著中國人民生活水平的提高，工作、環(huán)境壓力的加大，心血管病，特別是冠心病的發(fā)病率、死亡率明顯增長，患病年齡趨于年輕，女性死亡率顯著高于男性。冠心病屬于中醫(yī)胸痹之范疇，臨床治療多以行氣活血、豁痰泄?jié)帷⒁鏆怵B(yǎng)陰、溫陽通痹為法。近年來，根據(jù)氣血相關(guān)理論，認(rèn)為氣虛血瘀是冠心病的主要病機(jī)，益氣活血法是中醫(yī)治療冠心病的基本治則，筆者對(duì)治療冠心病常用益氣活血藥做一總結(jié)論述。

1 理論基礎(chǔ)

名老中醫(yī)郭文勤教授以氣虛血瘀立論，認(rèn)為氣虛是冠心病發(fā)生、發(fā)展的病理基礎(chǔ)，氣虛血瘀是冠心病的病機(jī)關(guān)鍵[1]。人賴氣以生，猶魚賴水以活。氣屬陽而主動(dòng)，血屬陰而主靜。

“氣為血之帥，血為氣之母”，“氣盛則血充，氣虛則血竭”，兩者在生理上相互依存、相互轉(zhuǎn)化，病理上相互牽連、相互影響。氣在血脈運(yùn)行中起主導(dǎo)作用，氣行則血行，氣滯則血滯，氣虛則血衰。心主血脈，即指心氣推動(dòng)血液在脈管中運(yùn)行，以濡養(yǎng)全身的功能。由此可知，全身血脈的正常運(yùn)行，全靠心氣的推動(dòng)。心氣充沛推動(dòng)血液，使血液充盈于脈管，運(yùn)行不止，環(huán)周不休，把水谷精微運(yùn)至全身，營養(yǎng)全身組織器官。反之，心氣虛無力推動(dòng)血液在脈管內(nèi)運(yùn)行，血運(yùn)流速遲滯，以致血液郁滯經(jīng)脈而為瘀。氣虛血瘀作為冠心病的基本病理變化，其演變是多方面的。在氣虛血瘀基礎(chǔ)上，還可兼挾痰濁、陰虛、氣郁等，但究其產(chǎn)生之根本，仍是氣虛血瘀[2]。故在治療冠心病的時(shí)候以益氣活血為之大法[3]。

2 常用益氣活血藥

2.1 黃芪 中藥黃芪為豆科植物膜莢黃芪(Astragalus membranaceusBge)和蒙古黃芪[Astragalus membranaceus Bge.Var.monhoki-cus(Bge)Hsiao]的干燥根，味甘，性溫，有補(bǔ)氣升陽、固表止汗、托毒排膿、利水消腫和生肌等功效，為補(bǔ)氣要藥。含有黃酮、皂苷、多糖、生物堿、氨基酸及微量元素等多種活性成分。

近年來的研究表明，無論單味黃芪或黃芪的有效成分黃芪多糖、黃芪皂苷等均具有肯定的心血管藥理作用。黃芪具有使冠狀血管擴(kuò)張、恢復(fù)細(xì)胞活力、Ca2+拮抗及清除氧自由基的作用，可改善心肌收縮及舒張功能[4]，保護(hù)心肌，抗血小板凝集，改變血液流變學(xué)的異常。

黃芪單品或其制劑均可用于冠心病心絞痛、肺心病、充血性心力衰竭、心肌梗死、病毒性心肌炎等疾病的治療。高旭[5]研究發(fā)現(xiàn)，黃芪注射液能改善充血性心力衰竭患者心功能，使臨床癥狀和體征得到改善。張金國等[6]應(yīng)用黃芪治療急性心肌梗死，發(fā)現(xiàn)黃芪治療組左室舒張末期容積指數(shù)、左室收縮末期容積指數(shù)等指標(biāo)明顯提高。張虹霞[7]將68例患者隨機(jī)分為黃芪治療組和極化液治療組治療病毒性心肌炎，結(jié)果黃芪治療組總有效率與極化液治療組相比，差異顯著。黃芪可致失眠、黃疸、肢痛、風(fēng)團(tuán)、過敏性瘙癢、過敏性休克、高血壓等，不宜大劑量使用生黃芪。

2.2 人參 人參為五加科植物人參(Panax ginseng C.A.Mey）的根，味甘、微苦，性溫，入脾、肺經(jīng)。主要成分有人參皂苷、人參多糖、有機(jī)酸及酯類、含氮化合物和少量揮發(fā)油等。人參皂苷是人參的主要活性成分，其對(duì)心血管系統(tǒng)的多種疾病如缺血性心臟病、心律失常、心力衰竭等方面均有深遠(yuǎn)的臨床意義。

人參可增加心肌收縮力，減慢心率，增加心輸出量和冠脈血流量，對(duì)心肌有保護(hù)作用[9-12]，人參總皂苷抗心肌缺血和再灌注損傷[13]。人參或其提取物，能顯著地提高動(dòng)物耐缺氧的能力，使耗氧速度減慢，存活時(shí)間延長，并能使心房在缺氧條件下收縮時(shí)間延長[14-16]。人參，特別是人參皂苷Rb2能改善血脂，降低血中膽固醇、甘油三酯，升高血清高密度脂蛋白膽固醇，降低動(dòng)脈硬化指數(shù)，抑制血小板凝集，對(duì)于高脂血癥、血栓癥和動(dòng)脈硬化有治療價(jià)值。

對(duì)冠心病心絞痛患者，治療組應(yīng)用獨(dú)參注射液，對(duì)照組口服消心痛，治療2個(gè)月，結(jié)果顯示，兩組總有效率比較，獨(dú)參組顯效率明顯高于對(duì)照組，差異顯著。表明對(duì)控制心絞痛療效較好，而緩解心絞痛起效時(shí)間緩慢，且獨(dú)參注射液對(duì)改善缺血性心電圖變化療效較好。人參注射液2ml(含紅參生藥5g）溶于10%葡萄糖液500ml中靜滴，每日1次。結(jié)果表明人參對(duì)再灌注后的缺血心肌的電生理有穩(wěn)定作用。含服人參片(每片0.5g），每日3次，每次3-5片(每片0.5g）， 連服7-14日。共治療確診為流行性出血熱、具有心電圖提示的緩慢性心律失常或心肌損害(T波、ST段改變）出現(xiàn)胸悶、憋氣等癥患者30例，用藥2-3日后自覺癥狀改善，1周后心率增加50%以上，2周后心電圖復(fù)查90%以上恢復(fù)正常范圍。但過服人參，常常會(huì)導(dǎo)致高血壓、低血鉀、神經(jīng)過敏、失眠、煩躁、皮疹、瘙癢、兒童性早熟等“人參中毒綜合征”。

2.3 丹參 丹參為唇形科植物丹參(Salvia miltiorrheza Bunge）的干燥根及根莖，味苦，微寒，歸心、肝經(jīng)，活血調(diào)經(jīng)，祛瘀止痛，涼血消癰，清心除煩，養(yǎng)血安神。丹參的化學(xué)成分有脂溶性成分丹參酮Ⅰ，ⅡA、ⅡB，隱丹參酮，異丹參酮Ⅰ、Ⅱ，異隱丹參酮等；水溶性成分丹參素，丹酚酸A、B、C、D、E、G、H、I、J，迷疊香酸，紫草酸等。在藥理作用方面，兩類成分的藥理活性又有明顯的區(qū)別，前者具有抗菌、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)等作用，而后者則以抗氧化作用更為突出。

丹參對(duì)心血管系統(tǒng)具有廣泛的作用，主要表現(xiàn)為內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)作用、抗心肌缺血作用、改善血液代謝作用以及對(duì)心肌的保護(hù)作用。丹參水溶性提取物可通過減少內(nèi)皮細(xì)胞釋放血漿血栓素、內(nèi)皮素和一氧化碳，提高內(nèi)皮細(xì)胞和心肌細(xì)胞的存活率及超氧化物歧化酶(SOD)活性，降低乳酸脫氫酶(LDK)活性等來達(dá)到保護(hù)血管內(nèi)皮的作用[17]。丹參素能阻斷L型鈣電流，減少鈣離子內(nèi)流，避免心律失常。丹參酮ⅡA延長心肌動(dòng)作電位時(shí)間，達(dá)到抗心率失常的作用[18]。丹參可通過抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，抗脂蛋白的氧化，抑制單核細(xì)胞趨化蛋白1(MCP-1)，對(duì)抗過氧化氫(H2O2)誘導(dǎo)的平滑肌細(xì)胞(VSMCs)凋亡，抑制平滑肌細(xì)胞增殖相關(guān)基因c-myc的表達(dá)等作用來預(yù)防和治療動(dòng)脈粥樣硬化。丹參能擴(kuò)張微動(dòng)脈，改善微循環(huán)，降低全血及血漿粘度，抑制血小板粘附、活化、聚集，改善血液流變。

近年來，臨床研究人員試用丹參治療冠心病、病毒性心肌炎、高血壓、肺心病、心臟直視手術(shù)等，亦取得了良好的效果。華寧等用丹參酮磺酸鈉ⅡA治療不穩(wěn)定型心絞痛，結(jié)果顯示，丹參酮ⅡA能改善不穩(wěn)定型心絞痛患者臨床癥狀，并降低心絞痛的再發(fā)率和心臟事件的發(fā)生率[19]。慢性充血性心力衰竭患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療，臨床癥狀改善，有效率明顯提高[20]。丹參注射液除提高心肌對(duì)缺氧的耐受性外，尚具有明顯的鎮(zhèn)靜作用，故可減少機(jī)體的氧消耗，從而增加了冠狀動(dòng)脈的氧供給量而呈現(xiàn)臨床療效[21]。

丹參及其制劑所致不良反應(yīng)主要多發(fā)于用藥30分鐘以內(nèi)，且多發(fā)于50-59歲年齡組，主要表現(xiàn)為皮膚過敏反應(yīng)、過敏性休克、心血管系統(tǒng)反應(yīng)、消化系統(tǒng)反應(yīng)等，其中注射用藥過敏性休克發(fā)生的比例較高。

2.4 川芎 川芎為傘形科藁本屬植物川芎(Ligusticum chuanxiong Hort）的干燥根莖，性溫，味辛，微苦，具有活血行氣祛風(fēng)開郁之功效。川芎含有揮發(fā)油、生物堿、酚性物質(zhì)、有機(jī)酸、苯酞內(nèi)酯及其它成分。其中川芎嗪具有活血化瘀，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，抑制血小板聚集，降血壓及擴(kuò)張血管作用，是治療冠心病心絞痛的有效藥物。

川芎嗪具有抗急性心肌缺血缺氧作用，能抑制血栓素(TXA2)的生成和活性，有效的對(duì)抗TXA2引起的動(dòng)脈收縮，可以改善血管內(nèi)皮功能，保護(hù)冠脈內(nèi)皮，提高一氧化碳水平，并可拮抗內(nèi)皮素1(ET-1)收縮冠狀動(dòng)脈的作用[22]，防止心肌和冠狀動(dòng)脈缺血損傷[23]。研究表明，川芎嗪能明顯增強(qiáng)SOD活性，降低丙二醛濃度，從而減輕氧自由基導(dǎo)致的組織細(xì)胞脂質(zhì)過氧化損傷。有研究提出，川芎嗪可以提高紅細(xì)胞變形能力，降低血液粘度，增加器官血流量，改善微循環(huán)，通過促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放一氧化碳，從而抑制血小板聚集和抗血栓形成。最初臨床研究表明：川芎嗪通過對(duì)抗脂質(zhì)過氧化，提高SOD活性，抑制血小板活化，對(duì)心肺復(fù)蘇后腦缺血-再灌注損傷有一定保護(hù)作用[24]。

川芎嗪主要不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、短暫性腦缺血發(fā)作、嚴(yán)重低血壓、急性溶血性尿毒癥等，原因與其較強(qiáng)的抗原性與擴(kuò)張冠脈及腦血流量有關(guān)。

2.5 三七 三七是五加科人參屬植物三七(Panax notoginseng)的塊根，味甘、微苦、性溫，歸肝、胃、心、小腸經(jīng)，具有止血、散瘀、消腫止痛等功效。其主要成份有三七素(三七氨酸)、三七總皂苷(PNS)、黃酮、揮發(fā)油、氨基酸、糖類等有效成份，藥理學(xué)研究中發(fā)現(xiàn)三七總皂苷在心腦血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、抗炎以及物質(zhì)代謝、抗腫瘤等方面均有較好活性。

三七皂苷Rg1可明顯降低實(shí)驗(yàn)性血栓形成，并且以劑量依賴方式抑制凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集，還可抑制凝血酶誘導(dǎo)的正常血壓及腎性高血壓大鼠血小板內(nèi)游離鈣濃度升高。試驗(yàn)證明，三七總皂苷(PNS）對(duì)大鼠、家兔、家犬的心肌缺血-再灌注損傷有很強(qiáng)的保護(hù)作用[25]。增加冠脈血流量，改善心肌微循環(huán)，從而調(diào)整心肌缺血缺氧狀態(tài)，是三七抗冠心病的藥理學(xué)基礎(chǔ)。

秦勇等[26]用三七總皂苷注射液600mg/d治療缺血性心臟病病人56例，結(jié)果顯示：總有效率85.7%。汪堅(jiān)敏等[27]應(yīng)用血塞通800mg/d治療冠心病不穩(wěn)定性心絞痛患者30例，結(jié)果顯示：治療后血清一氧化氮含量明顯增加，血清內(nèi)皮素水平明顯下降，能有效緩解冠心病不穩(wěn)定性心絞痛臨床癥狀。

過量服用三七可致上腹燒灼、口麻、頭暈、口干、頭昏、失眠、惡心、嘔吐、出血傾向、過敏反應(yīng)、固定性皮疹，甚至休克，嬰兒可通過吸食母乳致過敏。

2.6 其它 紅花活血通經(jīng)、祛淤止痛，其水溶性成分紅花素有抗心肌缺血、抑制血小板聚集、抗氧化等作用，可用于治療冠心病及腦血栓栓塞。雞血藤“去淤血，生新血”，有“血中之圣藥”之稱，能擴(kuò)張外周血管，增加器官血流量，降低血管阻力，具有明顯的抑制血小板凝聚、抑制心臟和降低血壓的作用。五靈脂活血化瘀，具有改善血液流變學(xué)、抗凝抗血小板聚集等作用，多用于復(fù)方，名方失笑散即由五靈脂與蒲黃組成，是許多活血化瘀方劑的基礎(chǔ)方，臨床應(yīng)用廣泛。

3 結(jié)語

目前，心血管疾病(主要是高血壓、冠心病和腦卒中）已成為危害人類健康的最重要疾病。在許多國家，心血管疾病死亡率已居全部死因的首位，其中又以冠心病最為常見。隨著經(jīng)濟(jì)迅速發(fā)展，人們的生活方式和膳食結(jié)構(gòu)發(fā)生了很大改變，但預(yù)防意識(shí)和預(yù)防措施沒有相應(yīng)跟進(jìn)，使得冠心病的發(fā)病率和死亡率不斷上升。益氣活血藥用于治療冠心病療效顯著，臨床應(yīng)用中各醫(yī)家根據(jù)各自臨床經(jīng)驗(yàn)和觀察，組方用藥雖有不同，但多以益氣活血化瘀為理論基礎(chǔ)。中藥復(fù)方制劑的應(yīng)用也比比皆是，如復(fù)方丹參滴丸、生脈飲、參麥注射液、速效救心丸、血府逐瘀膠囊、心可舒片等。

任何藥理作用都有其存在的物質(zhì)基礎(chǔ)，中藥化學(xué)方法和分析儀器的不斷進(jìn)步，有助于中藥有效成分、作用機(jī)理的進(jìn)一步明確，并將為中藥提取、配伍以及合方制劑提供更有利的理論基礎(chǔ)和研究手段；發(fā)揮益氣藥和活血藥的協(xié)同作用，避免其副作用，將為研制更有效的治療冠心病的現(xiàn)代中藥新制劑提供更優(yōu)越的條件。中藥應(yīng)用的不良反應(yīng)多發(fā)生在過量用藥、誤用以及注射用藥等方面，故研究開發(fā)新的益氣活血中藥制劑，在避免藥物發(fā)生拮抗作用的同時(shí)，更應(yīng)注意臨床的辯證論治和個(gè)體差異，抓好從研制到應(yīng)用的每一個(gè)環(huán)節(jié)，才能為中藥新藥開辟更廣闊的發(fā)展空間。

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1004-6879(2011）02-0186-03

2010-10-15）

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