兩種藥物聯(lián)用治療非酒精性脂肪性肝炎的效果分析

高 丹

遼寧省東港市中醫(yī)院感染科，遼寧 東港 118300

非酒精性脂肪性肝炎是指由于各種原因引起的肝細胞內(nèi)脂肪堆積過多引起的病變。這種疾病嚴重威脅人們的健康，已被公認為隱蔽性肝硬化的常見原因[1]。筆者所在科室2009年1月～2010年12月應(yīng)用多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合雙環(huán)醇治療非酒精性脂肪性肝炎，并與同期單用多烯磷脂酰膽堿治療的患者進行比較，療效滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月～2010年12月住院的50例患者，均符合中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會2006年修訂的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》中有關(guān)非酒精性脂肪性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。將50例患者隨機分為觀察組和對照組各25例，治療組男14例，女11例，平均年齡（46.5±3.2）歲；對照組男13例，女12例，平均年齡（46.9±3.6）歲。兩組患者的年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治療方法

兩組基礎(chǔ)治療包括調(diào)整飲食、控制食量，限量攝入含甘油三酯、膽固醇高的食物，忌酒，適當(dāng)運動等。用藥方案如下。治療組：應(yīng)用多烯磷脂酰膽堿（賽諾菲安萬特制藥有限公司，H20059010）聯(lián)合雙環(huán)醇（北京協(xié)和藥廠，H20040467）治療。具體劑量為多烯磷脂酰膽堿膠囊456 mg口服，2粒/次，3次/d，病情好轉(zhuǎn)后減至228 mg，3次/d，此劑量為維持劑量；同時聯(lián)合使用雙環(huán)醇片，50 mg/次，2次/d，病情好轉(zhuǎn)后減至25 mg，2次/d，作為維持劑量。療程共6個月。對照組：單用多烯磷脂酰膽堿膠囊，劑量為多烯磷脂酰膽堿膠囊456 mg口服，2粒/次，3次/d，病情好轉(zhuǎn)后減至228 mg，3次/d，此劑量為維持劑量。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后肝功能、血脂功能，包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、門冬氨酸基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（SB）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（γ-GT）、甘油三酯（TG）的變化情況及藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能及血脂變化

結(jié)果顯示，兩組患者治療前各指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后均有一定療效，兩組比較，總膽紅素差異無統(tǒng)計學(xué)意義，其他指標(biāo)治療組均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表1。提示應(yīng)用多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合雙環(huán)醇治療非酒精性脂肪性肝炎的療效優(yōu)于單用多烯磷脂酰膽堿。

2.2 不良反應(yīng)

治療過程中治療組有患者出現(xiàn)體重明顯減輕，兩組患者均未見其他明顯不良反應(yīng)，提示兩種藥物的安全性較好。

3 討論

非酒精性脂肪性肝病（脂肪肝）是指除外酒精和其他明確原因所致的肝病，其主要病理特征為彌漫性肝細胞大泡性脂肪變，包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎和肝硬化，后兩者常由前者發(fā)展而來。有報道稱，胰島素抵抗、遺傳易感性也與其發(fā)病密切相關(guān)。以往認為，單純性脂肪肝屬良性病變無需治療，但此觀點目前已受到挑戰(zhàn)。姚光[2]報道，脂肪肝的發(fā)生不僅會使胰島素抵抗加重，更能加速糖尿病進展、動脈粥樣硬化嚴重程度、血管功能失調(diào)的進程。

表1 兩組患者治療前后肝功能及血脂變化（）

表1 兩組患者治療前后肝功能及血脂變化（）

注：與對照組治療后比較，*P＜0.05，#P＞0.05

組別 時間 n ALT（U/L） AST（U/L） SB（μmol/L） γ-GT（U/L） TG（mmol/L）治療組 治療前 25 125.7±63.2 127.2±58.9 21.3±18.5 125.3±68.5 3.36±0.58治療后 25 39.4±31.1* 42.4±32.5* 13.9±3.6# 56.3±34.2* 2.65±0.54*對照組 治療前 25 125.8±65.1 126.3±60.9 22.9±16.2 165.8±48.1 3.24±0.65治療后 25 61.4±47.3 78.6±39.7 15.3±3.8 87.3±52.1 3.21±0.88 P＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

一般來說，脂肪肝的治療可分為對肥胖的治療、抗TNF治療及其他治療。常用藥物為胰島素增敏劑、抗氧化劑和肝保護劑。此病以肝細胞損傷為共同的病理基礎(chǔ)，故治療時應(yīng)以糾正肝細胞損傷為主[3-4]。因肝細胞膜和線粒體膜內(nèi)富含多種不飽和脂肪酸，且線粒體代謝活躍，因而在致病因素作用下肝細胞膜和線粒體膜很易引起損傷。多烯磷脂酰膽堿能保護肝細胞膜、修復(fù)肝竇內(nèi)皮細胞和促進再生，從而改善脂質(zhì)代謝。多烯磷脂酰膽堿能降解乳糜微粒和極低密度脂蛋白，促進血清TG水平下降[5]，還能催化更多的膽固醇生成膽固醇亞油酸酯，從而加速膽固醇從外周組織逆轉(zhuǎn)運至肝臟。多烯磷脂酰膽堿還能與血清脂蛋白結(jié)合，提高低密度脂蛋白（LDL）攝取膽固醇的能力，促進病理性LDL/HDL比值下降。這些過程均能促進肝細胞膜再生、改善肝功能、減少肝膠原纖維的生成和沉積，安全性和耐受性均較理想[6]。

雙環(huán)醇片的藥理作用是促進已經(jīng)感染HBV的肝細胞進入凋亡程序，雙環(huán)醇片還能通過清除自由基的作用達到保護肝細胞膜和線粒體的效果。目前應(yīng)用多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合雙環(huán)醇治療脂肪肝的報道較少。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療前各指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后均有一定療效，除總膽紅素差異無統(tǒng)計學(xué)意義外，治療組的其他指標(biāo)在治療后均優(yōu)于對照組（P＜0.05），提示應(yīng)用多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合雙環(huán)醇治療非酒精性脂肪性肝炎的療效優(yōu)于單用多烯磷脂酰膽堿。多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合雙環(huán)醇治療脂肪肝能已被破壞的肝細胞膜修復(fù)，有效抑制肝細胞凋亡，且無明顯不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用前景比較廣泛。

[1]Neuschwander-Tetri BA.Nonalcoholic steatohepatitis and the metabolic syndrome[J].Am J Med Sci,2005,330（6）:326-335.

[2]姚光.臨床肝臟病學(xué)[M].上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2004：579.

[3]王曙強.瘦素和轉(zhuǎn)化生長因子β1對非酒精性脂肪性肝炎患者肝纖維化的影響[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2009，8（8）：17-18.

[4]趙巍，程春艷，楊光.美他多辛治療酒精性脂肪肝的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2008，5（13）：57-58.

[5]Fale K,Ytter Y,Younossiz M,et al.Clinical features and natural history of nonalcoholic steatosis syndromes[J].Semin Liver Dis,2001,21（1）:17-26.

[6]劉耕陶.雙環(huán)醇的抗病毒作用與細胞保護作用及其作用機制[J].中國新醫(yī)藥雜志，2001，10（5）：325-327.