張博
(河南省信陽市中心醫(yī)院腎病內(nèi)科 河南 信陽 464000)
注射液燈盞花素治療腎病綜合征60例臨床療效觀察①
張博
(河南省信陽市中心醫(yī)院腎病內(nèi)科 河南 信陽 464000)
目的 觀察燈盞花治療腎病綜合征(NS)的臨床療效及對血液流變學(xué)、血脂、腎功能、尿蛋白削減的影響。方法 將60例NS隨機(jī)分成對照組(30例)及燈盞花治療組(30例)2組,對照組常規(guī)給予激素、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑,治療組加用燈盞花注射液100mg每日1次靜脈滴注,14d為1個(gè)療程,分別觀察治療前后臨床療效及血液流變學(xué)、腎功能、血漿蛋白、血脂、尿蛋白等參數(shù)。結(jié)果 2組在治療前各項(xiàng)指標(biāo)差異無顯著性,經(jīng)2周治療后,2組臨床癥狀改善,尿蛋白、尿素氮、肌酐、血脂均下降,血漿白蛋白上升,但燈盞花治療組臨床療效、血粘度、尿蛋白、尿素氮、肌酐下降及血白蛋白升高程度明顯大于對照組(P<0.01),而血脂治療前后2組間差異無顯著性。結(jié)論 燈盞細(xì)花可提高NS臨床療效,在降低蛋白尿、改善病人的高凝狀態(tài)以及腎臟保護(hù)等方面,呈現(xiàn)出良好的療效,而且副作用少,依從性好。
燈盞花 腎病綜合征
①通訊作者:張博:副主任醫(yī)師,單位:河南省信陽市中心醫(yī)院腎病內(nèi)科,郵編:464400,E-mail:zhangboyufang@163.com。
腎病綜合征(NS)患者常存在高凝狀態(tài),與其凝血、抗凝及纖溶因子的變化有關(guān),加之低蛋白、高脂血癥所導(dǎo)致血液濃縮、血液黏滯度增加,而強(qiáng)力利尿、大劑量糖皮質(zhì)激素應(yīng)用則加重這一傾向。在引起血栓并發(fā)癥同時(shí),也可引起腎臟腎小球內(nèi)凝血,加重腎損害。腎病綜合征(NS)患者高凝、纖溶異常是病情發(fā)展中的一種病理過程,其程度與腎小球病變的嚴(yán)重程度和活動(dòng)性相平行。目前有許多藥物用于治療NS,我們對60例NS患者用燈盞花進(jìn)行治療,探討其臨床效果及血液流變學(xué)、腎功能、血漿蛋白、血脂、尿蛋白削減的關(guān)系,取得較好療效,報(bào)道如下。
對我科2009年12月至2010年12月所有符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的原發(fā)性腎病綜合征[1]60例,排除了系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎、紫癜性腎炎、糖尿病腎臟疾病、乙肝性相關(guān)性腎炎、多發(fā)性骨髓瘤腎損害及其他疾病引起的繼發(fā)性腎病綜合征。60例中男28例,女32例,年齡14~73歲,平均(35.8±12.4)歲,病程0.5個(gè)月~5年,分為治療組和對照組各30例,組間病人的基礎(chǔ)疾病、病程、年齡、性別等組成,差異無顯著性(P>0.05)。
所有病例均接受優(yōu)質(zhì)蛋白飲食,并根據(jù)病人有無水腫和高血壓決定鈉鹽的攝入量,同時(shí)給予激素(1mg/kg·d-1)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)及對癥治療(利尿等)。治療組則在對照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予注射液燈盞花素(昆明龍津藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))100mg溶解于0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液250~500mL中靜脈滴注,每日1次,14d為1個(gè)療程。對照組與治療組均觀察2周。
表1 2組療效比較
觀察兩組治療前及治療后第14天尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、血膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、血漿白蛋白(ALB)、24h尿蛋白定量及尿常規(guī)。
完全緩解:水腫消失,尿蛋白轉(zhuǎn)陰,尿蛋白定量<0.5g/24h,各項(xiàng)生化指標(biāo)基本正常,血液流變學(xué)指標(biāo)明顯改善。部分緩解:水腫明顯減退,尿蛋白定量減少>50%,各項(xiàng)生化指標(biāo)好轉(zhuǎn),血液流變學(xué)指標(biāo)有所改善。無效:臨床癥狀及各項(xiàng)生化指標(biāo)改善不明顯,血液流變學(xué)指標(biāo)無明顯改善。
治療組完全緩解22例,部分緩解6例,無效2例,總有效率93%;對照組完全緩解13例,部分緩解8例,無效9例,總有效率70%。治療組療效明顯高于對照組,P<0.05,見表1。
2組治療前后指標(biāo)變化比較:2組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)均有改善,見表2。
表2 2組治療前后各指標(biāo)變化)
表2 2組治療前后各指標(biāo)變化)
注:與治療前比較,##P<0.01,△P<0.05
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2組尿蛋白、尿素氮、肌酐、血脂均下降,血漿白蛋白上升,但燈盞花治療組尿蛋白、尿素氮、肌酐下降及血白蛋白升高程度明顯大于對照組,P<0.01,而血脂治療前后2組間差異無顯著性。
2組病人除1例出現(xiàn)發(fā)熱,1例面部潮紅,予減慢輸液速度后癥狀消失外,其余均無不良反應(yīng)發(fā)生。全部病例均完成2周療程。
NS無論是原發(fā)性還是繼發(fā)性,其主要表現(xiàn)為大量蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥及嚴(yán)重水腫。NS全身及腎臟局部存在高凝狀態(tài)及纖溶功能低下,纖溶功能低下可導(dǎo)致纖維蛋白沉積,腎小球硬化及間質(zhì)纖維化,而纖維蛋白沉積程度與腎小球硬化程度正相關(guān)[1]。NS大量抗凝因子和纖溶酶原從尿中丟失,同時(shí)肝代償合成凝血因子、纖溶酶抑制因子及脂蛋白增加,血小板功能亢進(jìn),腎實(shí)質(zhì)疾病本身釋放的炎性介質(zhì)激活補(bǔ)體,促進(jìn)凝血,尤其是出現(xiàn)高脂血癥,使用激素、利尿劑時(shí),更造成血液濃縮、循環(huán)血量下降,以上綜合因素導(dǎo)致NS的高凝狀態(tài)。無論腎功能狀態(tài)如何,與非NS狀態(tài)下患者相比,NS患者存在明顯的凝血活性亢進(jìn),卻無相應(yīng)的纖溶活化的增加,既存在纖溶的相對抑制,而凝血活性亢進(jìn)、高凝狀態(tài)可加重腎功能的進(jìn)展,重者常并發(fā)各種深靜脈血栓[2]。現(xiàn)代研究觀點(diǎn)證明,腎小球內(nèi)凝血、纖溶障礙導(dǎo)致慢性進(jìn)展性腎損傷的機(jī)制,除了由于微血栓形成引起腎小球缺血性損傷外,局部活化的凝血因子及腎小球纖維蛋白的沉積對腎小球內(nèi)皮細(xì)胞和系膜細(xì)胞具有直接的生物學(xué)作用。其中包括干預(yù)細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)代謝調(diào)控系統(tǒng),影響局部ECM代謝過程,而這些因素正是促進(jìn)腎功能惡化的危險(xiǎn)因素。降低血液粘滯度,阻抑腎小球內(nèi)凝血、血栓及向炎癥的轉(zhuǎn)化,是阻止腎功能進(jìn)展的有效措施[3]。
燈盞花主要成分為黃酮類化合物、燈盞甲素和燈盞乙素。黃酮類是醛糖還原酶抑制劑,使尿微量白蛋白明顯下降;燈盞乙素有減少血小板數(shù)量、抑制血小板聚集、使血小板激活補(bǔ)體減少,亦可通過抑制環(huán)氧化酶,抑制血栓素A2生成,減輕腎小球的高凝狀態(tài),使血小板聚集釋放炎癥因子減少因而減輕腎小球細(xì)胞及腎小球基底膜損傷作用,減輕腎臟的病理變化,改善微循環(huán)作用。燈盞花是氧自由基清除劑[4]。,能在一定程度上保存超氧化物歧化酶活性,其作用機(jī)制主要是擴(kuò)張微血管,增加血液灌流量,從而改善微循環(huán)的代謝,減輕腎小球細(xì)胞及腎小球基底膜損傷作用,減輕腎臟的病理變化[5~6]。還可以降低血漿粘度,改變體內(nèi)脂質(zhì)含量[5]。本文通過治療組和對照組的療效分析,2組治療前均存在不同的低蛋白血癥、高血脂癥,經(jīng)治療后尿蛋白、ALB、TC、TG、HDL、LDL指標(biāo)均有不同程度的改善,但治療組比對照組改善更為明顯。2組患者在治療期間均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。這說明燈盞花注射液聯(lián)合輔助治療腎病綜合征,與對照子組比較,可更顯著改善患者的低蛋白血癥、高血脂。從而緩解蛋白尿,保護(hù)腎功能,延緩腎病的進(jìn)展。2組患者在治療期間均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng),值得臨床推廣和應(yīng)用。有報(bào)道[7~8]燈盞花可導(dǎo)致過敏性休克等,所以臨床應(yīng)用時(shí)仍要提高警惕。
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