血必凈注射液對急性一氧化碳中毒患者TNF-α、IL-10的影響

羅莉 郝德靖

（1.吉林大學(xué)第四醫(yī)院ICU，吉林長春130011；2.吉林大學(xué)第四醫(yī)院急救中心，吉林長春130011）

急性一氧化碳中毒（ACMP）是急性中毒中最常見的一種，具有較高的致殘率和死亡率，其主要死因及后遺癥是缺氧造成的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害，目前認(rèn)為ACMP的發(fā)病機(jī)制與缺氧的直接損傷、一氧化碳的毒性、氧自由基介導(dǎo)的細(xì)胞損傷以及炎癥細(xì)胞激活的炎癥反應(yīng)損傷有關(guān)[1]，其中多種致炎因子參與ACMP的病理過程受到了廣泛關(guān)注。為進(jìn)一步探討ACMP的發(fā)病機(jī)制及血必凈注射液的影響，筆者觀察了40例中、重度ACMP患者血漿TNF-α、IL-10水平及血必凈治療前后的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2004年11月～2006年3月收治的急性一氧化碳中毒患者。根據(jù)《內(nèi)科學(xué)》（第五版）ACMP診斷及病情分級標(biāo)準(zhǔn)[2]，選擇中、重度中毒患者40例，均排除感染、腫瘤及心、肺、腦等基礎(chǔ)疾病，其中男24例，女16例，年齡16～68歲。選擇健康體檢者30例為對照組，其中男16例，女14例，年齡18～62歲。

1.2 方法

將40例中、重度ACMP患者隨機(jī)分為常規(guī)治療組（A組）和血必凈治療組（B組）各20例，并與健康對照組（C組）比較。A組：給予高壓氧治療，0.2MPa，2h/次，1次/d，療程7d，同時(shí)給予脫水、激素、營養(yǎng)腦細(xì)胞、預(yù)防感染治療。B組：常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予血必凈（天津紅日藥業(yè)股份有限公司產(chǎn)品）100mL/次，2次/d。

1.3 觀察指標(biāo)

ACMP各組于治療前（入院即刻）、治療后24h、7d時(shí)采肘靜脈血5mL，分離血清，應(yīng)用放免法檢測血漿TNF-α、IL-10水平，同時(shí)行動(dòng)脈血?dú)夥治鰴z測。TNF-α試劑盒由北京美迪生物技術(shù)有限公司提供，IL-10試劑盒由北京福瑞生物工程公司提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

兩組患者治療前血漿TNF-α、IL-10水平無明顯差異（P＞0.05），治療后24h、7d兩組TNF-α水平較治療前均有下降（P＜0.05，P＜0.01），但仍高于健康對照組（P＜0.01），其中血必凈組較常規(guī)治療組下降更明顯（P＜0.05）。治療后24h兩組IL-10水平略有上升，但與治療前比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后7d，兩組IL-10水平較治療前及治療后24h有顯著上升（P＜0.01），其中常規(guī)治療組較血必凈治療組上升更明顯（P＜0.05）。各組血漿TNF-α、IL-10變化見表1。

3 討論

表1 三組血清TNF-α、IL-10變化（±s）

表1 三組血清TNF-α、IL-10變化（±s）

注：與C組比較,a P＜0.01；與B組比較,b P＜0.05，c P＜0.01；與24h比較，d P＜0.01，e P＜0.05；與治療前比較，f P＜0.01，g P＜0.05

TNF-α（ng/mL） IL-10（ng/mL）治療前 24h 7d 治療前 24h 7d A組 20 4.23±0.80a 3.54±0.88bg 2.70±0.89abef 39.15±7.44 41.31±7.66 62.34±9.39cdf B組 20 4.24±0.91a 2.91±0.77f 1.86±0.85adf 38.40±7.26 40.66±8.16 53.99±8.31cdf C組 30 1.08±0.67 38.76±7.93組別 n

近年來研究發(fā)現(xiàn)中、重度急性一氧化碳中毒患者存在過度的炎癥反應(yīng)，許多細(xì)胞因子參與了ACMP病理過程[3，4]，本研究觀察到中、重度ACMP患者血清TNF-α急性期明顯升高，在24h后開始下降，至第7天降至較低水平，但仍高于正常對照組，說明TNF-α在急性一氧化碳病理過程中起重要作用。TNF-α是一種由多種細(xì)胞產(chǎn)生的具有廣泛生物學(xué)功能的促炎因子，可激活粒細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、血小板等，進(jìn)一步釋放氧自由基、脂質(zhì)代謝產(chǎn)物、溶酶體等形成逐級放大的連鎖效應(yīng)，產(chǎn)生病理損傷，在SIRS、MODS的發(fā)生發(fā)展中起重要作用[5]。葉心國等[6]研究發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死患者腦缺血后神經(jīng)組織中TNF-αmRNA及TNF-α含量均升高，提示TNF-α與腦梗死后腦功能損傷密切相關(guān)。TNF-α在中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要由小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞、入侵的白細(xì)胞等分泌，過量的TNF-α可能通過誘發(fā)和促進(jìn)炎癥、細(xì)胞毒性、免疫損傷、多種凋亡途徑間接引起繼發(fā)性神經(jīng)元損傷，而IL-10是最重要的巨噬細(xì)胞抑制因子之一，它能通過抑制抗原呈遞活動(dòng)而抑制多種細(xì)胞因子的產(chǎn)生，在MODS過程中存在促炎因子與抗炎因子的失衡，是導(dǎo)致機(jī)體損害的重要原因之一。

本研究結(jié)果顯示ACMP早期首先出現(xiàn)TNF-α的升高，而后才出現(xiàn)IL-10的升高，確實(shí)存在抗炎因子與抑炎因子的平衡失調(diào)，隨著病情好轉(zhuǎn)這種失衡又趨于恢復(fù)，多種致炎因子和抑炎因子形成一種復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)共同參與了ACMP的病理過程，而促炎因子和抗炎因子的失衡是造成腦組織損傷的重要原因之一。

血必凈注射液是由紅花、赤芍、川芎、丹參和當(dāng)歸等中藥提取的水溶性溶液，具有對抗細(xì)菌、毒素，降低內(nèi)毒素水平，調(diào)節(jié)免疫功能，抑制炎癥介質(zhì)釋放，清除氧自由基，改善休克微循環(huán)狀態(tài)，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等作用[7]。

孫元瑩等[8]研究發(fā)現(xiàn)血必凈注射液可顯著降低急性肺損傷大鼠TNF-α水平，本研究也發(fā)現(xiàn)ACMP患者經(jīng)血必凈治療后TNF-α水平明顯下降，IL-10緩慢升高，推測血必凈可能通過調(diào)節(jié)促炎因子與抗炎因子平衡，減輕ACMP繼發(fā)性腦損傷的病理進(jìn)程。

綜上所述，TNF-α、IL-10在ACMP病理過程中發(fā)揮重要作用，血必凈注射液可通過抑制過度的炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)促炎因子和抗炎因子的平衡，減輕ACMP病理損傷進(jìn)程，從而起到神經(jīng)保護(hù)作用。

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[6]葉心國，李成晏，毛善平.急性腦梗死患者血清TNF-α、IL-1β和SICAM-1含量變化[J].中華急救醫(yī)學(xué)雜志，2003，12（1）：32-34.

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