血清白細(xì)胞介素6及血糖水平與急性腦出血的相關(guān)性

梁偉玲 丁玉芝

（廣東省潮州市潮州醫(yī)院，廣東潮州521000）

腦出血（ICH）是指非外傷性腦實(shí)質(zhì)內(nèi)出血，是嚴(yán)重危害人類健康的常見病、多發(fā)病，以其起病急、病情變化快、致殘率、病死率高、預(yù)后差等特點(diǎn)引起了人們的廣泛關(guān)注[1]。研究對(duì)象選擇既往無(wú)糖尿病史急性腦出血的85例患者，主要對(duì)其血清白細(xì)胞介素6（IL-6）及血糖水平進(jìn)行檢測(cè)，并將患者的病情程度與IL-6及血糖水平進(jìn)行比較分析，目的是探討腦出血急性期患者病情嚴(yán)重程度與IL-6及血糖水平的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2009年3月～2010年4月筆者所在醫(yī)院收治的發(fā)病在24h內(nèi)的急性腦出血患者85例，均符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)頭顱CT證實(shí)。85例患者根據(jù)體檢、既往病史、實(shí)驗(yàn)室檢查均已排除糖尿病，男55例，女30例，年齡38～80歲，平均（55.4±5.2）歲。

1.2 方法

對(duì)起病24h內(nèi)入院的85例患者做血糖水平測(cè)定，患者在測(cè)定血糖前不應(yīng)使用任何影響血糖變化的藥物，于次日清晨，在空腹?fàn)顟B(tài)抽取下靜脈血以供檢測(cè)IL-6及血糖水平。采用血漿葡萄糖氧化酶法來(lái)測(cè)定血糖值，正常范圍是3.9～6.2mmol/L。采用斯堪的納維亞卒中量表（SSS）評(píng)定神經(jīng)功能缺損程度（0～58分）[2]，主要對(duì)入院24h內(nèi)患者病情嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)，其中重度＜26分，輕、中度≥26分。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，組間差異采用方差分析及t檢驗(yàn)。P＜0.05為組間差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 血糖與IL-6水平比較

患者組的血糖與IL-6均顯著升高，差異有顯著性（P＜0.01），見表1。

表1 出血性腦卒中患者血糖及IL-6水平比較（±s）

表1 出血性腦卒中患者血糖及IL-6水平比較（±s）

組別 例數(shù) IL-6（pg/mL） Glu（mmol/L）實(shí)驗(yàn)組 85 60.24±23.81 7.44±2.29對(duì)照組 35 0.12±0.09 6.37±1.08

2.2 不同神經(jīng)功能缺損程度組血糖與IL-6水平

隨著神經(jīng)功能缺損程度增加，血糖與IL-6水平有增高趨勢(shì)，且兩者比較差異均有顯著性（P＜0.01）。見表2。

表2 不同神經(jīng)功能缺損程度組血糖與IL-6水平比較（±s）

表2 不同神經(jīng)功能缺損程度組血糖與IL-6水平比較（±s）

神經(jīng)缺損程度 例數(shù) IL-6（pg/mL） Glu（mmol/L）輕中度 60 48.55±5.69 7.97±4.59重度 25 88.99±10.72 15.10±6.51

3 討論

白介素6（IL-6）和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGFβ1）是血清中能檢測(cè)出的少數(shù)細(xì)胞因子[5]，IL-6是一種在機(jī)體防御、炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)等過程中起重要作用的多效細(xì)胞因子，是由T細(xì)胞（主要是輔助T細(xì)胞）、B細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等自發(fā)或在外界刺激下產(chǎn)生的糖蛋白，同時(shí)中樞神經(jīng)系統(tǒng)亦可產(chǎn)生中星形細(xì)胞、神經(jīng)元和小膠質(zhì)細(xì)胞。促炎癥細(xì)胞因子TNF-α和IL-l可刺激活化IL-6。IL-6對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有雙重作用，與IL-6在中樞神經(jīng)水平密切相關(guān)，正常表達(dá)低水平IL-6，有中樞免疫介導(dǎo)、神經(jīng)修復(fù)等生理作用，高水平IL-6在ICH后的炎癥反應(yīng)中詞節(jié)成熟的中性粒細(xì)胞功能，參與了神經(jīng)損傷。研究發(fā)現(xiàn)患者血清IL-6來(lái)源于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，因?yàn)镮L-6含量在出血性或缺血性卒中患者CSF中較血清中明顯增高，IL-6對(duì)單核細(xì)胞有趨化作用，導(dǎo)致腦水腫周圍的單核細(xì)胞不斷增多，從而使血腫周圍炎癥反應(yīng)加重[6]。炎性細(xì)胞因子水平在腦出血后也隨之曾高，炎癥反應(yīng)越重，預(yù)后愈差。研究表明，作為炎癥反應(yīng)免疫應(yīng)答的重要調(diào)節(jié)因子，IL-6加重腦組織水腫及神經(jīng)細(xì)胞的壞死和凋亡。作用于腦出血后損傷的機(jī)制為：激活中性粒細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、誘導(dǎo)黏附分子表達(dá)，促進(jìn)炎性細(xì)胞從血管向神經(jīng)組織移行，并可促使中性粒細(xì)胞釋放大量的活性氧和彈性蛋白酶，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞造成直接的損傷。本研究中，不同神經(jīng)缺損程度患者的血清IL-6存在較大差異，神經(jīng)缺損程度重患者的IL-6水平高于神經(jīng)缺損程度輕、中患者，表明血清IL-6水平與腦出血量神經(jīng)缺損程度有一定關(guān)系。

目前，尚不十分明確腦出血后血糖升高機(jī)制，其可能機(jī)制總結(jié)有以下方面：（1）從出血后血糖升高的腦內(nèi)機(jī)制來(lái)看，腦組織在腦出血后易發(fā)生水腫或血腫，導(dǎo)致占位效應(yīng)發(fā)生，從而致使中線結(jié)構(gòu)移位，同時(shí)也刺激下丘腦-垂體-靶器官系統(tǒng)。另外，患者機(jī)體在腦出血后處于應(yīng)激狀態(tài)，通過刺激丘腦到垂體到腎上腺再到靶器官系統(tǒng)，增加腎上腺皮質(zhì)激素和胰高血糖素的分泌，從而升高血糖。（2）導(dǎo)致腦出血后血糖升高因素很多，其中相對(duì)肯定的影響因素是應(yīng)激性高血糖，腦干的糖調(diào)節(jié)中樞在腦出血時(shí)會(huì)受到一定影響，一旦出現(xiàn)糖調(diào)節(jié)失衡，就會(huì)導(dǎo)致血糖的隨之增高。一旦胰島素相對(duì)缺乏，就會(huì)減少對(duì)外周組織糖的利用，使腦內(nèi)糖過多，并存在胰島素抵抗[4]。

高血糖使腦出血患者病情加重的機(jī)制是多方面的，由表1可看出腦出血組的血糖明顯高于對(duì)照組。（1）高血糖可能通過一個(gè)或多個(gè)途徑來(lái)?yè)p害血管，如通過多元醇途徑、氧化應(yīng)激、蛋白激酶C活化等因素，主要表現(xiàn)為血管內(nèi)皮增厚導(dǎo)致官腔狹窄，同時(shí)血管收縮痙攣，從而使腦血流量下降，引起或加重腦缺血[6]。（2）腦卒中時(shí)可加速葡萄糖的無(wú)氧酵解，乳酸的生成量增大，加之高血糖又增加底物的供給，乳酸生成更多，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)酸中毒，對(duì)神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞的損傷進(jìn)一步加重。（3）一旦細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)傳遞受到干血糖的干擾，基因表達(dá)和蛋白合成就會(huì)因此改變，加重腦組織損傷，如興奮性氨基酸基因改變后產(chǎn)生毒性損傷腦組織。（4）超氧化亞硝酸鹽對(duì)神經(jīng)細(xì)胞也會(huì)造成損傷，因?yàn)楦哐强僧a(chǎn)生過多的超氧化合物和N0。國(guó)內(nèi)有文獻(xiàn)報(bào)道，急性期加重均與血糖增高密切相關(guān)，且加重程度與血糖增高水平呈正相關(guān)。從表2可以看出，腦出血急性期血糖水平高者，其神經(jīng)系統(tǒng)功能缺損程度評(píng)分低，加重病情。國(guó)外研究報(bào)道，無(wú)糖尿病的腦卒中病人，急性期血糖升高者較正常血糖者病情更為嚴(yán)重[7]。

綜上可見，腦出血急性期患者存在免疫功能紊亂和應(yīng)激反應(yīng)，血清IL-6水平與血糖的升高能反映腦出血的嚴(yán)重程度，是監(jiān)測(cè)病情和預(yù)后的指標(biāo)。

[1]全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議.各類腦血管病疾病診斷要點(diǎn)（1995）[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，26（6）：379-382.

[2]Williams LS，Rotich J，Qi R，et al.Effect of admission hyperglycemia on mortality and costs in acute ischemic stroke[J].Neurology，2002，59：67-71.

[3]楊巧蓮.張淑琴，宮波，等.腦出血患者血清IL-6含量動(dòng)態(tài)變化研究[J].卒中與神經(jīng)疾病，2000，7：233-234.

[4]王藝東，黃如訓(xùn).腦卒中急性期的血糖調(diào)控刀[J].中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，2000，26（2）：124.

[5]楊巧蓮，劉丹，張紅宇，等.急性腦出血患者血清白介素-6和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1含量的變化及其臨床意義[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2007，4（2）：4-5.

[6]鮑瑞雪，張通.導(dǎo)致腦卒中急性期高血糖的因素[J].中國(guó)康復(fù)理論與試驗(yàn)，2004，10（11）：672-673.

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