心肺復(fù)蘇過程中IL-8、S-100、神經(jīng)元特異性烯醇酶的動態(tài)觀察及研究

吳 啟 劉秀玲 黃祖華 李朝陽 溫宇明

（廣東省佛山市第一人民醫(yī)院，廣東佛山528000）

心跳驟停、心肺復(fù)蘇中機(jī)體經(jīng)歷了應(yīng)激反應(yīng)、缺血再灌注損傷，這一過程中發(fā)生了細(xì)胞因子及血管活性物質(zhì)的改變。臨床上及早檢測這些物質(zhì)改變，對于評估心肺復(fù)蘇的預(yù)后有重要意義，直接關(guān)系到進(jìn)一步治療、醫(yī)學(xué)倫理乃至醫(yī)學(xué)經(jīng)濟(jì)學(xué)等諸多問題。因此，本研究測定心肺復(fù)蘇后患者的血清IL-8、S-100蛋白和神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平，探討它們對心肺復(fù)蘇后患者預(yù)后判定的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

心肺復(fù)蘇組為2008年10月～2010年7月在筆者所在醫(yī)院進(jìn)行復(fù)蘇的心搏呼吸驟停的患者，共30例，平均年齡（46.0± 3.1）歲，男18例，女12例。均為惡性心律失常、腦血管意外、電擊傷、各種中毒的患者。患者入搶救室后立即氣管插管，胸外按壓，建立靜脈通道，常規(guī)給予復(fù)蘇藥物。經(jīng)搶救后，22例患者自主循環(huán)恢復(fù)（ROSC），即有規(guī)則的自主心律，血壓≥90/60mmHg，并且維持時間≥30min。另有8例患者搶救后未恢復(fù)自主循環(huán)。對照組為20例體檢健康的志愿者，年齡和性別與對照組相比無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），且近2d內(nèi)無感染史。

1.2 樣本的采集和檢測

復(fù)蘇組ROSC未恢復(fù)的患者在復(fù)蘇失敗后抽靜脈血9mL待檢。ROSC恢復(fù)的患者在自主循環(huán)恢復(fù)穩(wěn)定后3h、6h、12h分別抽取靜脈血9mL。將血液在4℃，3000r/min離心10mim，分離出的血清-20℃凍存。所得血清平均分3管分別送檢IL-8、S-100和NSE。對照組抽空腹靜脈血9mL，處理同復(fù)蘇組。IL-8、S-100蛋白和NSE都用放射免疫測定法（RIA法）檢測，所用試劑盒均購于瑞典CanAg Diagnostics公司，實驗步驟嚴(yán)格按說明書要求操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

所得數(shù)據(jù)用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS16.0處理，各項指標(biāo)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

ROSC未恢復(fù)組和對照組血清中的IL-8水平都很低，無顯著差異（P＞0.05），ROSC恢復(fù)組的IL-8水平明顯高于這兩組（P＜0.01）。心臟驟停時，血清中S-100蛋白和NSE的濃度都高于健康對照組（P＜0.01），而且ROSC未恢復(fù)組又遠(yuǎn)高于ROSC恢復(fù)組（P＜0.01）。見表1。

表1 心肺復(fù)蘇前后血清IL-8、S-100和NSE的水平變化[±s，ng/m L]

表1 心肺復(fù)蘇前后血清IL-8、S-100和NSE的水平變化[±s，ng/m L]

組別 IL-8 S-100 NSE ROSC恢復(fù)后3h 0.407±0.021 1.04±0.07 20.31±2.24 ROSC恢復(fù)后6h 0.513±0.037 1.32±0.09 24.52±3.02 ROSC恢復(fù)后12h 0.602±0.044 1.57±0.12 29.91±4.37 ROSC未恢復(fù)者 0.026±0.002 4.18±0.10 41.27±3.61對照組 0.032±0.004 0.16±0.02 10.11±1.67

3 討論

在臨床上，心跳驟停-心肺復(fù)蘇（CA-CPR）死亡率高，預(yù)后較差。如果能對CPR恢復(fù)自主循環(huán)后中樞神經(jīng)系統(tǒng)的預(yù)后進(jìn)行合理有效的評估，將對患者的治療以及醫(yī)院和社會的經(jīng)濟(jì)、人力投入等具有十分重要的意義。許多研究證實IL-8、S-100蛋白與NSE是有效的預(yù)測因素。

大量的炎癥細(xì)胞和炎癥因子參與了CA-CPR這一復(fù)雜的過程。許多細(xì)胞如單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞在組織損傷的過程能分泌和釋放IL-8，從而使血清中的IL-8濃度明顯增高[1-4]。血清中增加的IL-8一方面能進(jìn)一步加重組織損傷[5]；另一方面，大量的IL-8又刺激了其抗體的產(chǎn)生，IL-8抗體對缺血再灌注損傷有益，且保護(hù)作用大于損傷作用。通過本次試驗，筆者發(fā)現(xiàn)恢復(fù)自主循環(huán)者血清IL-8高的患者預(yù)后較好，這與之前的文獻(xiàn)報道一致[6]。血清IL-8增高可能為復(fù)蘇成功的一項指標(biāo)。

S-100蛋白是一種酸性鈣結(jié)合蛋白，絕大部分作為鈣受體結(jié)合蛋白存在于細(xì)胞漿中發(fā)揮作用，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中主要影響神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的生長繁殖、分化，維持鈣穩(wěn)態(tài)等[7]，是神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞完整性的標(biāo)志。當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷時，膠質(zhì)細(xì)胞胞膜的完整性遭到破壞且血腦屏障受損，S-100通過損傷的血腦屏障到達(dá)外周血中，血清中的S-100蛋白水平迅速增高[8，9]。因此測定外周血中S-100的水平可反映膠質(zhì)細(xì)胞損傷的嚴(yán)重程度[10]，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷具有高度特異性的神經(jīng)生化指標(biāo)，且對預(yù)后的判斷有重要價值。

NSE是普遍存在于生物體內(nèi)的糖酵解代謝酶，由3種不同的亞單位α、β、γ二聚體形式組成的五種同工酶，其中αγ和γγ兩型高度特異性地分布于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的胞漿中。正常情況下，外周血液幾乎測不到NSE，當(dāng)腦組織損傷時，神經(jīng)元壞死，胞漿中的NSE不與胞膜結(jié)合，從破損的細(xì)胞膜流入腦脊液中，并通過已受損血腦屏障釋放到外周血中[11，12]。NSE被認(rèn)為是檢測腦損傷和預(yù)后評估的指標(biāo)。研究證實[13]，NSE釋放量與神經(jīng)細(xì)胞死亡數(shù)量呈顯著正相關(guān)，而與膠質(zhì)細(xì)胞等無關(guān)。且發(fā)現(xiàn)腦損傷后，血液與腦脊液標(biāo)本的NSE量差別不大，因此認(rèn)為血清NSE的升高可以做為衡量腦實質(zhì)損害程度的靈敏指標(biāo)[14]。

綜上所述，血清IL-8、S-100蛋白和NSE的檢測簡便、易行、可靠，可作為心肺復(fù)蘇預(yù)后判斷的有價值指標(biāo)，并具有廣闊的臨床應(yīng)用和推廣前景。血清IL-8增高可能為復(fù)蘇成功的一項指標(biāo)。

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