神經(jīng)膠質(zhì)瘤微血管內(nèi)皮細(xì)胞膜上VEGF-2受體的分布和密度

神經(jīng)膠質(zhì)瘤是一種血供豐富的惡性神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤。豐富的血供給膠質(zhì)瘤的增殖和侵襲提供了必需的營養(yǎng)和氧氣。抑制膠質(zhì)瘤血管的形成是一種有前景的治療策略，因此目前世界范圍內(nèi)都在研究靶向抑制膠質(zhì)瘤的血管形成的治療手段。在膠質(zhì)瘤的形成過程中，血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）和其受體VEGFR-2起著重要的作用。有研究表明膠質(zhì)瘤的增生、侵襲、血管形成以及惡性程度都和VEGFR-2的表達(dá)水平呈正相關(guān)。VEGFR-2的抑制劑可以阻止腫瘤細(xì)胞的增生，并且促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的死亡。所以在膠質(zhì)瘤的治療中VEGFR-2已經(jīng)成為重要的抗血管生成的治療靶點(diǎn)。VEG?FR-2主要分布在膠質(zhì)瘤微血管系統(tǒng)的細(xì)胞表面。本研究的目的是驗(yàn)證VEGF-2膜受體在神經(jīng)膠質(zhì)瘤微血管內(nèi)皮細(xì)胞膜上的分布和密度。本實(shí)驗(yàn)使用免疫熒光法和原子力顯微鏡下免疫膠體金標(biāo)記技術(shù)檢測VEGFR-2在膠質(zhì)瘤微血管細(xì)胞膜上的位置，從而在納米尺度間接檢測VEGFR-2在膜表面的分布，并且定量分析VEGFR-2。免疫熒光成像技術(shù)顯示，大量的VEGFR-2在內(nèi)皮細(xì)胞膜表面散落分布，原子力顯微鏡成像也顯示內(nèi)皮細(xì)胞上散在分布著兩類大小不同的球形體。其中較小的那個(gè)球形體平均直徑為（43.67±5.02）nm，這和IgG的平均直徑（44.61±3.19）nm沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。細(xì)胞外表面的這種小球形體的三維形態(tài)也和IgG相像。細(xì)胞外表面的大球形體的平均直徑（74.19±9.10 nm）和IgG-SpA-CG的平均直徑（74.54±15.93）nm也沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），細(xì)胞外表面的大球結(jié)構(gòu)的三維形態(tài)和IgG-SpA-CG也很相似。單位面積里的這兩種球形體的總密度是（92±19）顆粒/m2。在對照組的細(xì)胞表面沒有看到任何類似的球形結(jié)構(gòu)。其中，在膠質(zhì)瘤微血管內(nèi)皮細(xì)胞膜上的這種大的球形體可以歸類為VEGFR-2-IgG-SpA-CG免疫復(fù)合物，而小的球形體可以歸屬于VEGFR-2-IgG免疫復(fù)合物。這些球形體的分布和VEGFR-2分子的位置一致。大量的VEGFR-2受體散在分布于神經(jīng)膠質(zhì)瘤微血管的內(nèi)皮細(xì)胞表面，受體的密度大約是92/μm2。